重組人表皮生長因子對深Ⅱ度燒傷患者創面愈合效果及相關炎癥因子水平的影響

孫浩博 呂國忠

[摘要]目的：探討重組人表皮生長因子對深Ⅱ度燒傷患者創面愈合效果及相關指標因子的影響。方法：選取筆者醫院2015年10月-2018年10月收治的深Ⅱ度燒傷患者120例為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，其中對照組患者給予納米銀敷料治療，觀察組在對照組的基礎上聯合重組人表皮生長因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）治療。觀察兩組患者創面愈合效果和創面恢復情況，并比較兩組患者血清炎癥因子水平、VEGF以及FGF水平。結果：觀察組創面愈合總有效率、創面愈合時間、分泌物消失時間以及炎性癥狀消失時間均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后第7天觀察組TNF-α、IL-1、IL-6以及VEGF水平均低于對照組、EGF高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：rhEGF治療深Ⅱ度燒傷患者可降低機體炎癥反應，并加速創面愈合。

[關鍵詞]rhEGF;燒傷;深Ⅱ度;愈合效果;血清炎癥因子;血管內皮生長因子;表皮細胞生長因子

[中圖分類號]R644? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0075-03

Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor on Wound Healing and Related Inflammatory Factors in Patients with Deep Second Degree Burn

SUN Hao-bo，LV Guo-zhong

（Department of Burn and Plastic Surgery，Jiangnan University Affiliated Hospital，Wuxi 214000，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of The effect of recombinant human epidermal growth factor on wound healing and its related factors in patients with deep second degree burn. Methods? From October 2015 to October 2018， 120 patients with deep second degree burn in our hospital were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group. The patients in the control group were treated with nano silver dressing， and the observation group was treated with rhEGF on the basis of the control group. The wound healing effect and wound recovery of the two groups were observed， and the levels of serum inflammatory factors， VEGF and FGF were compared between the two groups. Results? The total effective rate， healing time， secretion disappearance time and inflammatory symptoms disappearance time of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. On the 7th day after treatment， the levels of TNF-α， IL-1， IL-6 and VEGF in the observation group were lower than those in the control group and EGF were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion? rhEGF can reduce the inflammatory reaction and accelerate the wound healing.

Key words： rhEGF; burn; deep second degreen; healing effect; serum inflammatory factor; vascular endothelial growth factor; epidermal growth factor

深Ⅱ度燒傷患者由于高溫、強輻射、電流等原因所引起，病情嚴重者可導致患者休克甚至死亡[1]。以往臨床對于深Ⅱ度燒傷患者常采取清創和紗布覆蓋創面治療，但創面傷口愈合的速度極慢，且修復期間各種原因還將導致患者發生感染，對后期創面微血管生成產生了嚴重影響，給患者的生活帶來諸多痛苦。rhEGF是新型的基因工程產物，具有修復創傷、促進細胞分裂繁殖以及新生的作用，并促進肉芽組織的形成而達到創面傷口快速愈合的效果[2]。且有研究表明[3]，rhEGF治療燒傷具有安全有效的特點。鑒于此，本文將探討rhEGF對深Ⅱ度燒傷患者創面愈合效果，并對血清炎癥因子、血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）以及表皮細胞生長因子（Epidermal growth factor，EGF）產生的影響，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本次研究經倫理委員會的批準。選取筆者醫院2015年10月-2018年10月燒傷整形科收治的深Ⅱ度燒傷患者120例為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組（60例）和觀察組（60例），兩組患者男女比例、年齡、燒傷面積、燒傷位置、平均燒傷創面、燒傷原因以及燒傷送至入院時間一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

患者及家屬對本次研究均了解，并自愿參與簽訂知情同意書。納入標準：①均為深Ⅱ度燒傷患者;②燒傷部位在表皮和真皮深部，并有白色水皰、發紅等現象;③燒傷面積占體表面積的30%以下;④未接受其他相關治療。排除標準：①病情為陳舊性燒傷患者;②肺部功能障礙以及心肝腎功能不全者;③燒傷創面嚴重感染者;④意識模糊不清，無法配合者;⑤凝血功能異常者。

1.2 治療方法：兩組患者入院后使用廣譜抗生素預防感染，保持水電解質平衡，并均在無菌環境下進行常規創面清理，用生理鹽水沖洗后，取5%碘伏對創面消毒，清除壞死皮膚，水皰皮完整保留時才可進行引流。對照組：創面清理完畢后使用納米銀抗菌凝膠對創面進行覆蓋。觀察組：創面清理完畢后使用rhEGF（大連美侖生物技術有限公司生產）聯合納米銀抗菌凝膠治療，取rhEGF劑量40U/m2聯合納米銀抗菌凝膠按照1：1比例，將厚度約為1cm的混合藥物均勻涂在在患者燒傷創面的表面。兩組患者每天換藥一次，在更換紗布時，應在無菌環境下對壞死組織進行清除，并謹遵醫囑給予抗生素預防感染。

1.3 觀察指標

1.3.1 創面愈合療效：2個療程后觀察療效，參照《臨床常見疾病診斷依據與療效判斷標準》[4]進行療效評判標準。痊愈：表皮基本甚至全部修復以及創面基本甚至全部愈合;顯效：創面縫合傷口愈合70%～90%;有效：創面縫合傷口無水腫，且有愈合傾向;無效：創面無明顯好轉。總有效率為痊愈、顯效、有效之和。

1.3.2 恢復情況比較：對兩組患者創面愈合時間、分泌物消失時間以及炎性癥狀消失時間進行比較。

1.3.3 血清炎癥因子、血管內皮生長因子以及表皮細胞生長因子：分別于治療前、治療后第7天取外周靜脈血5ml，并采用ELISA法測定血清炎癥因子水平、VEGF以及EGF水平，炎癥因子包括：腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）。操作方法需嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學分析：采用SPSS 22.0統計軟件包處理。愈合情況、血清炎癥因子、VEGF以及EGF等計量資料以均數±標準差（x?±s）表示，采用t檢驗，創面恢復效果等計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組創面愈合效果比較：觀察組患者經過兩個療程的治療創面愈合總有效率為93.33%，對照組創面愈合總有效率為78.33%，組間比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組恢復情況比較：觀察組創面愈合時間、分泌物消失時間以及炎性癥狀消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組血清炎癥因子、VEGF及EGF水平比較：兩組患者治療前TNF-α、IL-1、IL-6、VEGF以及EGF水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后第7天觀察組TNF-α、IL-1、IL-6以及VEGF水平均低于對照組、EGF高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

深Ⅱ度燒傷是臨床燒傷科常的燒傷類型，由于皮下黏膜組織受損和表層皮膚缺失，導致患者在換藥過程中需承受極大的痛苦，還易造成創面感染的風險，為患者創面愈合帶來了不良影響[5-7]。目前，臨床對于深Ⅱ度燒傷患者在創面愈合過程中，影響創面愈合的機制尚未完全闡明，但是此類患者真皮層和表皮損傷，使皮膚失去了天然防御屏障，而導致創面感染率升高，同時由于神經末梢受到損傷還將影響創面愈合進程[8]。納米銀敷料覆蓋創面治療具有殺菌并預防創面感染的作用從而被醫院廣泛使用，但在使用納米銀敷料過程中，發現患者創面愈合時間長，且不會加快創面上皮組織的生長速度。因此，為深Ⅱ度燒傷患者尋求更佳治療方法極為重要。rhEGF主要由基因重組技術合成，存在于機體多種腺體和體液中，經實驗研究證實rhEGF具有刺激細胞增殖和血管形成以及加速傷口愈合等具有廣泛的生理活性，是臨床常見的多功能基因產物，在臨床治療燒傷、潰瘍等方面得到廣泛使用，并取得良好的治療效果[9]。有研究表明，創面治療效果與局部rhEGF濃度密切相關，因此為提高創面愈合率，應保證患者在治療期間均勻噴灑rhEGF在創面表面，并提高局部rhEGF濃度[10]。

本研究結果顯示，觀察組治療創面愈合總有效率、創面愈合時間、分泌物消失時間以及炎性癥狀消失時間均優于對照組，表明rhEGF對于深Ⅱ度燒傷患者具有良好的治療效果，并加速患者創傷愈合時間。這與田巍等研究結果相似，他們對口腔頜面部外傷患者是采用美容清創縫合術的基礎上加rhEGF治療，利用rhEGF具有促進細胞新陳代謝以及增強細胞吸收營養等功效而達到術后美容的效果[11]。據相關研究表明[11-12]，rhEGF具有預防皮膚衰老以及促進細胞更新等神奇的功效而被美容領域大量應用;臨床醫學上記載rhEGF作為人體內存在的生長因子，在刺激內皮細胞與上皮細胞生長的同時還具有促進傷口修復和愈合等作用。另外，相關研究報道[13]，早期深Ⅱ度燒傷患者的修復與炎癥反應密切相關，且炎癥反應是決定患者是否感染的關鍵環節，因此控制創面感染是臨床是治療燒傷患者的主要原則之一。本研究結果還顯示，治療后第7天觀察組TNF-α、IL-1、IL-6以及VEGF水平均低于對照組、EGF高于對照組，表明rhEGF可降低深Ⅱ度燒傷患者的血清炎癥因子水平，起到抗炎的作用，促進受損表皮的修復與再生從而產生生物學效應，同時通過提高EGF局部創面的表達，促進上皮細胞的增殖，從而縮短創面修復時間。這與rhEGF可通過改善患者體內異常細胞的新陳代謝而促進創面組織修復以及促使上皮纖維細胞分裂有關[1]。而VEGF作為促進內皮細胞生長以及血管生成的最重要細胞因子，可達到刺激新生血管的目的，并增加血管的通透性。另外，rhEGF還可促使膠原蛋白降解為正常范圍，從而預防創面張力過大而導致上皮細胞破裂;同時還能將表皮細胞直接轉化為干細胞，從而加速創面傷口的愈合[14]。

綜上所述，采取rhEGF治療深Ⅱ度燒傷患者可降低炎癥反應，并加速上皮纖維細胞分裂和創面組織肉芽的生長，有利于縮短創傷愈合時間，提高治療總有效率。

[參考文獻]

[1]周忠志，黃新靈.重組人表皮生長因子凝膠聯合納米銀敷料對深Ⅱ度燒傷患者創面總體細菌培養陽性率及愈合時間的影響[J].中國地方病防治雜志，2017，32（12）：1400.

[2]劉軍，李武全，韓亞龍，等.多黏菌素B與重組人表皮生長因子聯合治療燒傷患者感染創面的療效分析[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（4）：886-888.

[3]李佳，王文海，曾寶珠.腸益煎對大腸癌化療患者血清基質金屬蛋白酶2、基質金屬蛋白酶9及血管內皮生長因子的影響[J].中醫雜志，2016，62（4）：316-318.

[4]吳在德.外科學[M].5版.北京：人民衛生出版社，1984： 236-237.

[5]Anna D. Wagner，Berna C. ?zdemir，Josef Rüschoff.Human epidermal growth factor receptor 2-positive digestive tumors[J].Curr Opin Oncol，2019，31（4）：1.

[6]崔淑俠，王彩霞，段啟瑞，等.不同劑量黃芪對肺栓塞大鼠血清和肺組織血管內皮生長因子和堿性成纖維細胞生長因子水平的影響[J].中華麻醉學雜志，2018，38（9）：1150.

[7]曹玉婷，王珊珊，楊德宣，等.重組抗人表皮生長因子受體人源化單克隆抗體注射液對Bcap37人乳腺癌細胞生長的抑制作用[J].安徽醫科大學學報，2016，51（11）：1555-1558.

[8]劉健，廖鎮江，張勤.外用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠制劑治療深Ⅱ度燒傷創面Ⅳ期臨床研究[J].中華燒傷雜志，2016，32（9）：542-548.

[9]孫蓓，張麗，劉曉東，等.光動力療法聯合拉帕替尼抑制人表皮生長因子受體-2陽性乳腺癌細胞的基礎研究[J].中國全科醫學，2019，22（21）：2551-2556.

[10]Yoon J，Kym D，Hur J，et al.Comparative usefulness of sepsis-3， burn sepsis， and conventional sepsis criteria in patients with major burns[J].Crit Care Med，2018，46（7）：1.

[11]田巍，田丹，胡芳.rhEGF及清創術對口腔頜面部外傷患者血清EGF及炎癥因子水平的影響[J].中國美容醫學，2019，28（6）：671-673.

[12]印志法，王思明.rhEGF對口腔頜面部外傷患者血清EGF及炎癥因子水平的影響[J].上海口腔醫學，2017，26（6）：654-657.

[13]付丹丹，宋向鳳，李占國，等.白花蛇舌草提取物對表皮生長因子誘導的HaCaT細胞增殖、凋亡和TNF-α誘導的炎癥因子影響[J].中國中西醫結合雜志，2016，36（8）：975-980.

[14]李紅濤，余娜，楊方方，等.人參皂苷Rg3抑制乳腺癌大鼠腫瘤組織中血管生長及對血管內皮細胞生長因子和基質金屬蛋白酶-9表達的影響[J].中華實驗外科雜志，2019，36（5）：812-815.

[收稿日期]2020-04-14

本文引用格式：孫浩博，呂國忠.重組人表皮生長因子對深Ⅱ度燒傷患者創面愈合效果及相關炎癥因子水平的影響[J].中國美容醫學，2020，29（10）：75-78.