銀屑病發病機理同感染的關系研究進展

張莉 胡志幫（通訊作者）

（重慶三峽醫藥高等專科學校附屬醫院皮膚科 重慶 404000）

銀屑病的病因不清楚，發病機制非常復雜，其發病同自身免疫、病原體感染、藥物及神經精神因素有關，上述各種因素均可以參與銀屑病的發病。大量研究證實了微生物可以誘發和加重銀屑病，因此病原微生物與銀屑病的發病關系非常密切。目前認為銀屑病是輔助性 T 細胞的失衡有關的自身免疫性皮膚病，病原微生物的超抗原均能夠激活T 細胞，導致免疫應答反應并產生炎癥介質并誘發銀屑病的發病。因此，人們針對病原微生物同銀屑病發病機理間的關系進行了深入研究，本文主要對與銀屑病關系比較密切的常見微生物在其發病中的作用機制進行綜述。

1.鏈球菌與銀屑病

鏈球菌是和銀屑病關系最為密切的病原微生物，臨床觀察發現，較多銀屑病患者發病前均有上呼吸道感染史，患者常有反復咽部疼痛病史，經培養能夠發現鏈球菌生長，血清學檢查可以發現血清中的鏈球菌溶血素O 明顯升高，通過鏈球菌皮內試驗可以導致銀屑病皮損加重，抗鏈球菌及摘除患者扁桃體后可以減少銀屑病的復發次數及程度[1]，因此，上述均能夠證實鏈球菌和銀屑病關系密切，依據鏈球菌的溶血能力可以將該菌分成三種類型，其中研究并報道得最多的是乙型溶血性鏈球菌，由于這種病原體能夠產生致病的外毒素，從而誘發機體出現免疫反應導致銀屑病的發病，但其具體的免疫學機理仍不清楚，研究發現：鏈球菌細胞膜的主要成分M 蛋白是該病原體重要的致病物質，它和銀屑病患者的自身抗原角蛋白17 有同源性，M蛋白作為抗原可以通過免疫應答反應產生白介素等細胞因子導致銀屑病加重，這些細胞因子均可以參與銀屑病角質形成細胞的促增殖作用[2]。人體在感染鏈球菌后可以導致機體T 細胞的異常活化，從而產生CD4 及IL-23 等細胞因子，導致銀屑病的復發或者加重，另外鏈球菌還可以通過toll 樣受體等方式來刺激先天免疫細胞參與銀屑病關節炎的發病[3]。

2.幽門螺桿菌與銀屑病

幽門螺桿菌（HP）是人類非常容易感染的病原微生物，它同特應性皮炎、慢性蕁麻疹等多種皮膚病的發病關系密切，國內外大量學者對HP 與銀屑病間的關系進行了較多研究。同正常人比較后發現，銀屑病患者HP 的感染率明顯升高，謝亞寧研究發現：尋常型銀屑病感染HP 的陽性率達到了51.39%，而正常人群的感染率為19.44%，故發現銀屑病患者HP 的陽性率明顯高于正常人群的，而在銀屑病活動期的患者比例也明顯高于消退期的患者，結果表明HP 參與了銀屑病的發病[4]。當銀屑病合并HP感染時，當常規治療效果不佳時聯合抗HP 治療后，取得了比較好的療效，上述研究均可以證實HP 和銀屑病的發病相關[5]。該病原體導致銀屑病發病的可能機理是：在HP 定植在人體胃粘膜后，可以分泌多種酶以及細胞毒素相關蛋白導致機體產生免疫應答反應，繼而產生IL-8、IL-12 等炎性因子，各種細胞因子特別是IL-8 對T 細胞有趨化作用，引起角質形成細胞的增殖[6]。

3.金葡菌與銀屑病

金葡菌是一種機會性致病菌，這種細菌常導致表皮出現感染，同正常健康人相互比較，該微生物在銀屑病皮膚的數量明顯更多，且皮損處的數量也明顯多于正常皮膚[7]。同時，由于銀屑病患者有大量炎性皮損，皮膚屏障功能受損，也存在免疫功能的異常，所以機體感染葡萄球菌的可能性較正常人更大，因此，金葡菌對銀屑病的影響逐漸引起學者的重視，對皮膚有較多金葡菌的患者采取抗生素治療后發現，隨著葡萄球菌數量的減少，銀屑病患者的病情也逐漸好轉，亦可以證實該病菌同銀屑病的關系。由于這種病原體可以產生超抗原，其超抗原能夠產生表皮剝脫毒素及腸毒素等[8]，這些超抗原可以刺激機體的T 細胞活化及增殖產生細胞因子導致銀屑病炎癥的加重及皮損的復發，目前已發現IL-19、IL-20、IL-1β、IL-17A 及TNF-α 等炎癥細胞因子均參與了炎性免疫反應[9]。此外，金黃色葡萄球菌產生的超抗原還可以通過刺激肥大細胞產生炎癥反應導致加重銀屑病的皮損，因此其發病還和過敏機制相關。

4.馬拉色菌與銀屑病

馬拉色菌是一種皮膚常見的嗜脂性真菌，它主要分布在人體皮脂溢出部位，馬拉色菌容易在機體免疫功能及屏障功能受損時侵犯機體，臨床上花斑糠疹、糠秕孢子菌毛囊炎等皮膚病的發病均為馬拉色菌導致。研究發現銀屑病的發病也和馬拉色菌相互關聯，除糠秕馬拉色菌外，球形馬拉色菌也可以導致炎癥因子的釋放，引起銀屑病皮損的炎癥加重。有人采用該菌懸液貼于銀屑病病人的皮膚表面，在實驗處的皮膚表面出現了典型的紅斑鱗屑性皮疹也說明了馬拉色菌與銀屑病的發病有關[10]。臨床研究發現，酮康唑不僅可以抑制馬拉色菌的生長，也可以抑制馬拉色菌介導的免疫應答反應，因此利用酮康唑治療頑固難治的銀屑病可以取得較好療效[11]。馬拉色菌主要是通過影響患者的細胞免疫功能，與角質形成細胞的相互作用導致銀屑病皮損的過度增殖，研究發現，馬拉色菌主要是通過Toll 樣受體來刺激銀屑病皮損異常增殖，同時，由于馬拉色菌在皮膚上的粘附也可以加重銀屑病的皮損炎癥反應[12]。另外，馬拉色菌還可以通過影響人體皮膚的轉化生長因子來引起表皮的過度增殖，由于Th2 相關的細胞因子的下降也可以引起銀屑病皮損的炎癥反應及表皮的過度增殖。

5.腺病毒與銀屑病

上呼吸道感染臨床非常常見，一般同病毒關系密切，病毒可以導致患者咽部、扁桃腺的出現癥狀。研究發現銀屑病的發病同病毒相關，其中腺病毒和銀屑病的發病關系較為密切[13]。通過比較銀屑病患者和正常人的血清后發現，腺病毒抗體陽性率明顯高于正常人群，故推斷銀屑病并發腺病毒感染[14]。由于腺病毒存在較多亞型，為明確銀屑病感染腺病毒亞型的種類，通過病毒DNA測序分析PCR 產物發現與3 型和7 型的同源性非常高，故而推斷銀屑病感染亞型為此兩種類型，且為混合感染的可能性大。腺病毒感染導致銀屑病發病可能也是通過免疫反應來實現的，腺病毒的蛋白成分能夠引起大鼠的樹突狀細胞分化并介導機體T 細胞出現免疫反應，同時，腺病毒還可以誘導干擾素等細胞因子來介導機體細胞免疫反應，從而導致銀屑病的復發或者加重[15]。

6.結語

綜上所述，大量臨床及基礎研究均證實了銀屑病的發病和多種病原微生物關系密切，除了常見細菌、病毒及真菌外，銀屑病還與EB 病毒、皰疹病毒、分枝桿菌等相關，各種病原體主要通過免疫學機制來影響銀屑病的發病，研究各種病原體與銀屑病間的相關性不但可以提高銀屑病的治療效果，還可以減少銀屑病的復發及加重，提高銀屑病患者的生活質量。