卒中后抑郁發病機制研究進展

賈列 賈龍斌（通訊作者）

（1 長治醫學院 山西 晉城 048000）

（2 晉城市人民醫院神經內科 山西 晉城 048000）

腦卒中后抑郁（PSD）是指腦卒中后的患者出現的抑郁癥，該病屬于繼發性抑郁中的一種，是一種精神疾病。在腦卒中的患者之中，大約有32%的患者合并卒中后抑郁[1]，這其中又以老年患者居多。這些患者主要表現為心境低落、情緒下降，具體來說就是患者會出現對任何事情都喪失興趣，且隨時隨地出現焦慮不安，對生活充滿絕望，甚至有患者出現自殺觀念等。根據調查研究顯示，近年來卒中后抑郁的患者數量逐年上升，這些卒中后抑郁的患者，不僅拒絕配合醫生的康復治療，而且出現輕生、自殘等不良動機，這不僅會導致患者的生活質量降低，而且給患者家屬及社會帶來巨大的壓力。

對于卒中后抑郁的發病機制到目前為止尚無明確的結論，而且近年來針對此發病機制的研究越來越多，結合當前的研究結果可以總結出，卒中后抑郁是生物學因素和社會心理學因素等多因素共同作用的疾病，目前已經證明了與該病發生相關的因素有以下幾種，包括海馬神經發生、神經遞質、腦源性神經營養因子、炎性細胞因子、雌激素等[2]。本文將對上述幾方面的研究情況進行簡單綜述。

1.炎性細胞因子與卒中后抑郁的關系

抑郁癥的病人多存在免疫系統的異常，該點在過去的十幾年已經有許多報道對此加以證實。有學者便根據此提出了“抑郁癥細胞因子假說”。而致炎細胞因子假說，是近年來提出的一個關于卒中后抑郁發病機理的新假說，是由Spalletta 等人提出的[3]。他們認為腦卒中會導致體內C反應蛋白、白細胞介素（IL）-1、白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）等物質釋放，而這些炎癥細胞介質會對單胺能神經系統產生一個長期性的刺激，在產生刺激的同時還會產生一定的毒性作用，最終導致神經系統的功能出現下降，引起抑郁癥的發生[4]。

臨床研究已經證實，用脂多糖（Lipopolysaccharide LPS）對健康的女性體內的淋巴單核細胞進行刺激后，淋巴單核細胞所泌的白細胞介素1（IL-1）越低，該女性抵抗抑郁癥的能力就越強。而也有研究表明，正常人腦脊液中的IL-1β 濃度要遠低于抑郁癥的患者，而白細胞介素-6（IL-6）的濃度卻明顯高于抑郁癥的患者，并且患者體內的IL-1 的濃度越高，抑郁癥的程度越重[4]。學者們推測，腦卒中的發生導致患者體內的炎癥細胞被大量激活，導致卒中患者體內出現了強于常人的免疫應答，這使得這些患者體內的內環境發生紊亂，最終引起抑郁癥的發生或者加重患者原本的抑郁狀態，這便是“抑郁癥的炎性應答系統模型”[5]。

2.腦源性神經營養因子與卒中后抑郁的關系

較為前沿的研究顯示，卒中后抑郁的發生很可能與某個神經系統的情感部位在腦卒中損傷相關，因為神經系統的情感部位受損后，會導致相關的神經遞質分泌失調，而根據研究顯示，在卒中后抑郁的發病和病情的惡化中，腦源性神經營養因子的作用不可忽略[6]。

腦源性神經營養因子主要在海馬體和大腦皮層中呈現高表達狀態，該物質屬于一種神經營養素，通過與其特異性受體與酪氨酸激酶受體B（Trk B）結合后，誘導該受體上的特異位點發生磷酸化反應，形成磷酸化酪氨酸激酶受體B（pTrk B）[7]，再通過該受體將多種蛋白和酶激活，將腦源性神經營養因子信號傳遞到細胞核，對神經元進行保護，促進神經元的再生[8]。 除此之外，腦源性神經營養因子還能夠起到控制機體局部炎癥的作用，該作用是通過參與機體細胞因子和轉錄因子的調控來實現的，當機體發生了缺血性損傷的時候，該機制就會自動啟動，起到腦保護的作用[9]。

近年來臨床研究發現，血清中腦源性神經營養因子的含量對于卒中后抑郁的發生有著非常密切的關系[10]。5-羥色胺等單胺類神經遞質對于人類的睡眠、精神活動以及各種情緒反應都具有很重要的調節作用，而腦源性神經營養因子在5-羥色胺神經元等生長和再生過程中均發揮著重要的作用[11]。

3.神經解剖與卒中后抑郁的關系

每個人的大腦皮質中都存在許多可興奮細胞，有多少可興奮細胞也就擁有多少相關的興奮偶聯機制，而腦卒中后抑郁的發生很可能與這其中某些通路的阻斷有關。目前相關的實驗已經證實，額葉－皮質下神經環路、小腦-下丘腦通路、杏仁核前扣帶回－皮質回路[11]等神經傳導通路的損傷與卒中后抑郁的發病關系密切。

4.其他與卒中后抑郁相關的因素

近年來有研究表明，卒中后抑郁可能與免疫系統的過度激活存在相關性，該研究認為，由于機體內免疫反應過強，導致下丘腦-腎上腺素軸被過度激活，機體抑制炎癥的能力減弱，從而導致相應的調節作用激活，體內的交感神經系統活動加強、促皮質激素釋放激素分泌過多，導致人體的情緒反應異常，在一定程度上對卒中后抑郁的發生產生影響[12]。此外，干擾素、腫瘤壞死因子等也被認為對卒中后抑郁的發生起到了一定的作用，但是上述研究均不夠成熟，缺乏臨床支持，還沒有形成相應的理論[13]。

5.小結

目前，卒中后抑郁的確切發病機制仍不明確，并且對于卒中后抑郁也缺乏特異性診斷標準，近年來，卒中后抑郁的發病率越來越高，也就證明了越來越多的個人和家庭正在飽受該病的困擾，因此尋找卒中后抑郁的特異性診斷指標，并且制定相應的規范化治療策略，是非常具有臨床意義。