γδT 細胞在傳染病中的作用及進展

趙楠戈 王克強( 通訊作者)

（1 陜西省咸陽市中心醫院檢驗科 陜西 咸陽 712000）（2 山東第一醫科大學第二附屬醫院科教科 山東 泰安 271000）

γδT 細胞作為一個重要的T 淋巴細胞亞型，參與體內的多項免疫過程，在機體受到細菌、病毒感染后能夠快速增值、調節免疫、誘導凋亡，發揮重要的免疫調節作用，在傳染性疾病中發揮著更為重要的作用，本文旨在探究γδT 細胞在傳染病中的作用及進展[1]。

1.γδT 細胞概述：

γδT 細胞是T 淋巴細胞的一大類別，也是人體最早產生的T 細胞，一般在胎兒出生后的7-8 周內人γδT 細胞就會在胸腺髓質內產生，γδT 細胞雖然在成人外周血T 淋巴細胞的占比不足10%，但是γδT 細胞的結構穩定、序列高度保守，在靈長類、軟體類動物體內均能被檢出，在人體內γδT 細胞主要分布于皮膚、呼吸道、腸道、泌尿系統等黏膜相關淋巴組織，雖然在T 淋巴細胞的數量分布上γδT 細胞遠小于αβT 細胞，但是γδT 細胞能夠在宿主體內更快的啟動免疫應答，在機體天然免疫應答第一道防線中發揮關鍵作用，在獲得性免疫應答中也發揮著和其數量不一致的重要作用[2]。γδT 細胞能夠發揮球蛋白的作用，同時發育過程與αβT 細胞相似，因而具備部分αβT細胞的功能，是非特異性免疫和免疫應答的主要參與細胞群，γδT 細胞的主要抗原包括非MHC 限制性蛋白質和非肽類抗原，γδT 細胞能夠直接識別抗原，且識別過程不受MHC 限制，多肽能夠以完整形式被γδT 細胞識別，省去了處理成小分子肽段的過程，快速的對抗原作出免疫應答，另外，γδT 細胞還對熱休克蛋白具有特殊親和力，能夠表達不同的TCR 識別不同組織性質的抗原[3]。

2.γδT 細胞與細菌感染疾病

2.1 結核分枝桿菌

結核分枝桿菌主要侵犯患者肺部，γδT 細胞可以分泌毒性IFN-γ，對感染的巨噬細胞有殺滅作用，還能夠產生穿孔素和顆粒溶解酶，抑制結核分枝桿菌的活性，促進肉芽形成，楊波等人[4]也發現γδT 細胞具有調節免疫，激活樹突細胞抗原呈遞能力引發特異性免疫的作用。

2.2 大腸埃希菌

機體內的γδT 細胞在受到大腸埃希菌感染激活后會釋放IFN-γ、激活巨噬細胞、釋放IL-15，發揮募集中性粒細胞局部抗炎的作用，Cheng L 等人[5]對比了正常小鼠和γδT 細胞缺陷小鼠的抵抗能力，發現γδT 細胞缺陷小鼠的抵抗能力顯著降低，驗證了γδT 細胞在大腸埃希菌中發揮的作用。

2.3 傷寒沙門菌

傷寒沙門菌感染會損傷患者的單核吞噬細胞系統和部分淋巴組織，γδT 細胞可以清除感染上皮細胞，促進上皮細胞再生，避免細菌再次入侵，主要發揮早期的防御作用，王雅姝等人[6]也發現γδT 細胞感染沙門氏菌的雛鳥血液γδT 細胞會快速增殖。

2.4 銅綠假單胞菌

感染銅綠假單胞菌肺炎患者的痰液和外周血中均可發現γδT 細胞在淋巴細胞的占比要遠高于健康體檢患者的γδT 細胞占比，說明在患者感染銅綠假單胞菌后γδT 細胞會出現明顯的應答反應，γδT 細胞會活化機體的中性粒細胞，引發機體的炎癥宿主反應，進而促進細菌的清除，另外，感染銅綠假單胞菌肺炎患者痰液中的γδT 細胞含量顯著高于外周血，說明γδT 細胞在銅綠假單胞菌肺炎患者體內也會發生重新分布，更多的分布于呼吸道黏膜中，γδT 細胞在機體黏膜系統中會發揮免疫第一道防線的作用[7]。

2.5 單核細胞增生性李斯特菌

人體感染李斯特菌會表現為腦膜炎、敗血癥、單核細胞增多等癥狀，在機體感染李斯特菌后活化的巨噬細胞會激活γδT細胞，保證巨噬細胞的內環境穩定，控制機體慢性炎癥[8]。

3.γδT 細胞與病毒感染疾病

3.1 乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒屬于DNA 病毒，主要通過病毒復制和攻擊肝細胞免疫引發肝炎癥狀，乙型肝炎病毒感染會引發γδT 細胞細胞毒性的降低，γδT 細胞活性的降低可以較少免疫反應對機體的傷害，抑制殺傷乙型肝炎病毒，秦剛等人[9]研究發現急性乙型肝炎病毒感染小鼠模型肝內γδT 細胞比例、細胞因子顯著變化。

3.2 流感病毒

流感病毒屬于RNA 病毒，流感病毒會引發急性呼吸道感染，損傷機體免疫系統，γδT 細胞會在病毒感染后期分泌調節性細胞因子產生免疫應答并降低免疫應答的強度，發揮Th 細胞促進特異型抗體類別轉換的作用，盧燕來等人[10]研究發現γδT 細胞在機體感染流感病毒后會與其他免疫細胞相互作用，發揮抗感染免疫的作用。

3.3 人類免疫缺陷病毒

人類免疫缺陷病毒屬于RNA 病毒，主要感染機體的巨噬細胞和T 淋巴細胞，γδT 細胞會通過Vδ2T 淋巴細胞識別人類免疫缺陷病毒，產生趨化因子和細胞因子，激活Vδ1T 淋巴細胞，表達出穿孔素和細胞毒性活性，薛春雪等人[11]研究發現γδT細胞還能夠產生IFN-γ 影響MIC-A+細胞，上調非肽類抗原的激活作用。

3.4 水皰型口炎病毒

水皰型口炎病毒是一種RNA 病毒，屬于桿狀病毒家族，患者感染水皰型口炎病毒后會在宿主細胞中復制水皰型口炎病毒基因，表達出病毒蛋白，γδT 細胞的TCRγδ 能夠識別水皰型口炎病毒的病毒蛋白，活化γδT 細胞，使其發揮Th 細胞的免疫作用，分泌出VSV-G 抗原特異性IgM 的B 細胞，然后經類別轉換為IgG 型漿細胞發揮免疫作用[12]。

3.5 巨細胞病毒

巨細胞病毒是一種β 皰疹病毒，感染后能夠終生潛伏于患者體內，對于免疫抑制得患者能夠造成嚴重的影響，γδT 細胞能夠在免疫抑制患者的免疫反應過程中發揮重要作用，具有一定的特異性[13]。

3.6 牛痘病毒

當機體體內感染牛痘病毒后γδT 細胞能夠快速的產生抗病毒的特異免疫反應，這一反應在小鼠體內可以明顯觀察到，對于γδT細胞缺陷的小鼠，牛痘病毒的病毒滴度也會明顯增高，死亡率明顯上升[14]。

4.小結

γδT 細胞在人體的免疫系統中發揮著重要的作用，參與多種細菌病毒引發的免疫應答，能夠發揮分泌細胞因子和發揮細胞殺傷的作用，同時輔助其他免疫細胞產生免疫應答，促進感染細菌病毒的清除。本文對γδT 細胞在結核分枝桿菌、大腸埃希菌、傷寒沙門菌等細菌感染疾病及乙型肝炎病毒、流感病毒、人類免疫缺陷病毒等病毒感染疾病中的作用進行論述，發現γδT 細胞在細菌、病毒感染中會出現明顯的變化，在傳染性疾病中發揮重要作用。