孕16～18周空腹血糖對妊娠期糖尿病的預(yù)測價(jià)值

李萍　林碩　范建輝　崔金暉　陳新娟

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·臨床研究論著·

孕16～18周空腹血糖對妊娠期糖尿病的預(yù)測價(jià)值

李萍林碩范建輝崔金暉陳新娟

目的探討孕16～18周空腹血糖對妊娠期糖尿病(GDM)的預(yù)測價(jià)值。方法選擇327例單胎孕婦，于妊娠16～18周測定空腹血糖、24～28周行口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線分析空腹血糖預(yù)測GDM的敏感度和特異度。結(jié)果妊娠16～18周孕婦的空腹血糖與OGTT各時(shí)相血糖均相關(guān)(P均<0.01)。空腹血糖預(yù)測GDM的ROC曲線下面積為0.67(95%CI0.61～0.72，P<0.001)，診斷閾值為4.6 mmol/L；多因素回歸分析顯示空腹血糖是GDM發(fā)生的影響因素(OR=3.567，95%CI1.709～7.446，P<0.01)。結(jié)論孕16～18周空腹血糖對GDM有預(yù)測價(jià)值。

妊娠期糖尿病；空腹血糖；預(yù)測

妊娠期糖尿病(GDM)的發(fā)病率高達(dá)1%～14%，且GDM母兒并發(fā)癥的發(fā)生率增加，如早產(chǎn)、巨大兒、胎兒窘迫、新生兒呼吸窘迫綜合征、遠(yuǎn)期糖尿病等[1-2]。一般認(rèn)為，GDM需至妊娠24～28周行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)后方能診斷，但越來越多的研究表明，如能早期診斷具有發(fā)生GDM的高危人群，通過合理的飲食和藥物干預(yù)，能減少GDM及母兒并發(fā)癥的發(fā)生[3-5]。然而，目前仍缺乏統(tǒng)一的、早期預(yù)測GDM的指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)。為此，本研究觀察了孕16～18周孕婦的空腹血糖水平，分析空腹血糖對GDM的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

對象與方法

一、研究對象

選擇2013年4月至2013年10月在我科分娩的單胎孕婦，所有入組者均有定期在我院產(chǎn)檢，臨床資料完整，排除糖尿病合并妊娠者，共納入327例孕婦。

二、方法

1. 血糖測定

空腹血糖：于妊娠16～18周、空腹至少8 h后，清晨抽取肘靜脈血，測定空腹血糖。

75 g OGTT：于妊娠24～28周，空腹至少8 h，檢查時(shí)在5 min內(nèi)口服含75 g葡萄糖的液體300 ml，分別抽取服糖前、服糖后1 h和2 h的肘靜脈血，測定血糖。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：按2010年國際糖尿病與妊娠研究組(IADPSG)公布的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹、服糖后1 h和2 h血糖正常值分別為低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任意1項(xiàng)異常即可診斷為GDM[6]。

2. 研究方法

記錄孕婦的年齡、產(chǎn)次、孕前BMI、分娩前BMI、分娩孕周、新生兒體質(zhì)量等臨床資料。按照GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將孕婦分為正常組和GDM組，比較2組的臨床特征及血糖水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)(上、下四分位數(shù))表示，組間比較用秩和檢驗(yàn)。繪制受試者工作特征(ROC)曲線評價(jià)空腹血糖診斷GDM的準(zhǔn)確度。孕16～18周空腹血糖與OGTT的相關(guān)性使用Spearman秩相關(guān)分析。使用Logistic回歸分析GDM的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　　果

一、GDM組與正常組孕婦的臨床特征比較

與正常組孕婦相比，GDM組孕婦的年齡偏大、產(chǎn)次偏多、分娩孕周偏小，孕前BMI及分娩時(shí)BMI均偏大，妊娠早期空腹血糖偏高，OGTT各時(shí)相血糖均偏高(P均<0.05)；2組新生兒出生體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

二、孕16～18周空腹血糖預(yù)測GDM的價(jià)值

孕16～18周空腹血糖預(yù)測GDM的ROC曲線下面積(AUC)為0.67(95%CI0.61～0.72，P<0.001)，見圖1。其診斷閾值為4.6 mmol/L，該值下具有最高的敏感度和特異度，見表2。

圖1　孕16～18周空腹血糖診斷GDM的ROC曲線

表1　GDM組與正常組孕婦的臨床特征比較

三、孕16～18周空腹血糖與OGTT的相關(guān)性分析

Spearman秩相關(guān)分析顯示，孕16～18周空腹血糖與OGTT各時(shí)相血糖均有關(guān)(0 h：rs=0.657，P<0.001；1 h：rs=0.254，P<0.001；2 h：rs=0.234，P<0.001)。

表2　孕16～18周空腹血糖的不同診斷分界點(diǎn)預(yù)測GDM的分析

注：a診斷閾值

四、GDM的危險(xiǎn)因素分析

多因素Logistic回歸分析GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素(包括年齡、產(chǎn)次、孕前BMI、分娩前BMI及妊娠早期空腹血糖等)顯示，產(chǎn)次和孕16～18周空腹血糖是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素。空腹血糖每增加1 mmol/L，GDM的發(fā)生危險(xiǎn)增加約2.6倍；產(chǎn)次每增加1次，GDM的發(fā)生危險(xiǎn)增加約1.1倍，見表3。

表3　GDM危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

討　　論

GDM可增加母兒近遠(yuǎn)期并發(fā)癥如胎膜早破、胎兒窘迫、巨大兒、產(chǎn)傷、剖宮產(chǎn)及遠(yuǎn)期母兒糖尿病等的發(fā)生率[1- 2,7]。目前，孕24～28周口服75 g OGTT是診斷GDM的“金標(biāo)準(zhǔn)”。因此，多數(shù)GDM孕婦需在該檢查后方能得到有效的飲食指導(dǎo)和血糖監(jiān)測。然而，有研究發(fā)現(xiàn)約10%GDM孕婦可在妊娠早期被發(fā)現(xiàn)[8]。同時(shí)，越來越多的研究表明，如果能更早期地發(fā)現(xiàn)具有發(fā)生GDM高危因素的孕婦，通過恰當(dāng)?shù)娘嬍持笇?dǎo)和醫(yī)學(xué)干預(yù)，可降低母兒近遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率[3-5]。但目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的、早期預(yù)測GDM的指標(biāo)。

在非妊娠人群，空腹血糖升高可用于診斷糖尿病；在妊娠期，空腹血糖也可用于預(yù)測GDM。Riskin-Mashiah等[8]研究表明，早期空腹血糖是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素，Agarwal等[9]發(fā)現(xiàn)早期空腹血糖檢測可用于判斷是否需進(jìn)一步行75 g OGTT。同時(shí)，空腹血糖還具有檢查方便、準(zhǔn)確及患者容易接受等優(yōu)勢。因此，本研究選擇空腹血糖作為GDM的早期預(yù)測指標(biāo)。在廣東省，因生育保險(xiǎn)規(guī)定的檢查項(xiàng)目需16周后使用，多數(shù)孕婦要求在該孕周后進(jìn)行空腹血糖及其他相關(guān)檢查，因此本研究空腹血糖測定選擇在妊娠16～18周。2010年IADPSG公布了GDM的新診斷標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)被WHO及美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)所接受[10-11]。利用該診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究發(fā)現(xiàn)，孕16～18周空腹血糖與OGTT各時(shí)相血糖均相關(guān)，且空腹血糖是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，本研究利用ROC曲線評價(jià)孕16～18周空腹血糖對GDM診斷的準(zhǔn)確性，曲線下面積為0.67(>0.5)，表明空腹血糖對GDM有預(yù)測價(jià)值，這與國內(nèi)外的研究結(jié)果一致[8,12]。有關(guān)更早期空腹血糖(<13周)對GDM的預(yù)測價(jià)值，有待日后進(jìn)一步研究。

目前，對空腹血糖預(yù)測GDM的診斷界值尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究顯示，孕16～18周空腹血糖預(yù)測GDM的診斷閾值為4.6 mmol/L，敏感度和特異度分別為64.4%和65.2%；Riskin-Mashiah等[8]按100 g OGTT及Carpenter and Coustan診斷標(biāo)準(zhǔn)(0 h 5.3 mmol/L，1 h 10.0 mmol/L，2 h 8.6 mmol/L, 3 h 7.8 mmol/L)，發(fā)現(xiàn)妊娠早期空腹血糖預(yù)測GDM的診斷閾值也是4.6 mmol/L，其敏感度和特異度分別為65.2%和67.6%；車榮華等[12]按75 g OGTT及IADPSG診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)我國東部人群孕6～24周空腹血糖預(yù)測GDM的診斷閾值亦為4.6 mmol/L，其敏感度和特異度分別為68.4%和60.0%。上述國內(nèi)外研究在妊娠24周前，空腹血糖≥4.6 mmol/L對預(yù)測GDM的發(fā)生具有較好的一致性。

綜上所述，早期空腹血糖測定對GDM發(fā)生有預(yù)測價(jià)值，可對早期空腹血糖≥4.6 mmol/L的孕婦進(jìn)行適當(dāng)?shù)娘嬍澈瓦\(yùn)動(dòng)干預(yù)，而關(guān)于其對母兒近遠(yuǎn)期并發(fā)癥的影響，仍有待進(jìn)一步研究。

[1]Metzger BE, Buchanan TA, Coustan DR, de Leiva A, Dunger DB, Hadden DR, Hod M, Kitzmiller JL, Kjos SL, Oats JN, Pettitt DJ, Sacks DA, Zoupas C. Summary and recommendations of the Fifth International Workshop-Conference on Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care,2007,30(Suppl 2):S251-S260.

[2]American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus.Diabetes Care,2012,35(Suppl 1):S64-S71.

[3]Bartha JL, Martinez-Del-Fresno P, Comino-Delgado R.Early diagnosis of gestational diabetes mellitus and prevention of diabetes-related complications.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2003,109(1):41-44.

[4]Seshiah V, Cynthia A, Balaji V, Balaji MS, Ashalata S, Sheela R, Thamizharasi M, Arthi T.Detection and care of women with gestational diabetes mellitus from early weeks of pregnancy results inbirth weight of newborn babies appropriate for gestational age.Diabetes Res Clin Pract,2008,80(2):199-202.

[5]Plasencia W, Garcia R, Pereira S, Akolekar R, Nicolaides KH.Criteria for screening and diagnosis of gestational diabetes mellitus in the first trimester of pregnancy.Fetal Diagn Ther,2011,30(2):108-115.

[6]Weinert LS.International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups recommendations on the diagnosisand classification of hyperglycemia in pregnancy: comment to the International Association of Diabetesand Pregnancy Study Groups Consensus Panel.Diabetes Care,2010,33(7):e97.

[7]黃艷萍, 黃寶琴. 妊娠期糖尿病的早期干預(yù)對母嬰預(yù)后的影響. 新醫(yī)學(xué),2013,44(7): 482-484.

[8]Riskin-Mashiah S, Damti A, Younes G, Auslender R.First trimester fasting hyperglycemia as a predictor for the development of gestational diabetes mellitus.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2010,152(2):163-167.

[9]Agarwal MM, Dhatt GS, Punnose J.Gestational diabetes: utility of fasting plasma glucose as a screening test depends on the diagnosticcriteria.Diabet Med,2006,23(12):1319-1326.

[10]No authors listed. Diagnostic criteria and classification of hyperglycaemia first detected in pregnancy: a World Health Organization Guideline.Diabetes Res Clin Pract,2014,103(3):341-363.

[11]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2014.Diabetes Care,2014,37(Suppl 1):S14-S80.

[12]車榮華, 黃亞絹. 妊娠6～24周空腹血糖預(yù)測妊娠期糖尿病的意義. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2013,33(4): 471-475.

(本文編輯：林燕薇)

Measurement of fasting plasma glucose at 16-18 weeks of gestation in predicting gestational diabetes mellitus

LiPing,LinShuo,FanJianhui,CuiJinhui,ChenXinjuan.

DepartmentofObstetricsandGynecology,theThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510630,China

,FanJianhui,E-mail:jianhuifan2000@163.com

ObjectiveTo evaluate the value of fasting plasma glucose at 16-18 weeks of gestation in predicting gestational diabetes mellitus (GDM). MethodsA total of 327 singleton pregnant women received fasting plasma glucose test at 16-18 weeks of gestation and oral glucose tolerance test (OGTT) at 24-28 weeks of gestation. The sensitivity and specificity of fasting plasma glucose as a predictor of GDM were evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curve. ResultsThe fasting plasma glucose at 16-18 weeks of gestation was correlated with OGTT at 24-28 weeks of gestation at each time point (allP<0.01). The area under roc curve (AUC) for fasting plasma glucose in predicting GDM was 0.67 (95%CI0.61- 0.72,P<0.001) and the diagnostic threshold was 4.6 mmol/L. Multivariate logistic regression analysis revealed that fasting plasma glucose was an independent risk factor of the incidence of GDM (OR=3.567, 95%CI1.709-7.446,P<0.01). ConclusionDetection of fasting plasma glucose at 16-18 weeks of gestation can be utilized to predict the incidence of GDM.

Gestational diabetes mellitus; Fasting plasma glucose; Prediction

10.3969/j.issn.0253-9802.2016.10.009

510630 廣州，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科

，范建輝， E-mail：jianhuifan2000@163.com

2016-02-09)