霧化吸入不同劑量重組人干擾素α-2b治療小兒病毒性肺炎效果分析

熊蕾蕾，常會(huì)娟，王芳，靳秀紅

［鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院） 呼吸科，河南 鄭州450000］

病毒性肺炎為兒科常見病、多發(fā)病。其主要指的是因?yàn)榧毙陨虾粑啦《靖腥荆瑥纳现料侣又敝练尾克l(fā)生的炎癥。相關(guān)統(tǒng)計(jì)證實(shí)［1］，該疾病的發(fā)生率約占非細(xì)菌性肺炎的25%～50% 左右，其有著病情進(jìn)展迅速、發(fā)病時(shí)間短、臨床癥狀非典型等特征。嬰幼兒為罹患此類疾病的好發(fā)群體，其在一定程度上對(duì)兒童的身心健康造成影響，和以往相比，當(dāng)前我國病毒性肺炎的發(fā)生概率呈現(xiàn)出了逐年上升的勢(shì)態(tài)，但值得說明的是，因?yàn)槠駷橹惯€沒有出現(xiàn)抗病毒的特效藥品。所以說，臨床中在治療此類疾病時(shí)，一般利用對(duì)癥法開展治療，所取得的效果相對(duì)一般。

干擾素為一類病毒進(jìn)入至人體之后經(jīng)由宿主免疫細(xì)胞生成的一種糖蛋白，其能夠起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的效果。在進(jìn)入人體之后，可全面刺激機(jī)體正常免疫物質(zhì)，能夠取得殺傷病毒的效果。在治療病毒類感染病變中，能夠取得滿意成效。有文獻(xiàn)證實(shí)［2］，對(duì)于小兒病毒性肺炎患兒來講應(yīng)用重組人干擾素α-2b，能夠取得滿意成效。為了證實(shí)該理論的真實(shí)性，結(jié)合實(shí)際情況，本文選擇2017 年6 月至2018 年6 月來鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院接受疾病治療的202 例小兒病毒性肺炎患兒為研究對(duì)象，全面分析不同劑量重組人干擾素α-2b注射液霧化吸入治療此類疾病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年6 月至2018 年6 月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院治療的202 例小兒病毒性肺炎患兒為研究對(duì)象。經(jīng)診斷及相關(guān)檢查，受試者確診符合衛(wèi)計(jì)委最新制定的關(guān)于小兒病毒性肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除對(duì)象：合并自身免疫疾病者；病情加重呼吸衰竭者；患兒家屬拒絕參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查；精神疾患；先天性心臟病者合并肺結(jié)核和細(xì)菌性肺炎者。按照治療方案不同，將研究對(duì)象分為對(duì)照組70 例、低劑量組（A 組）72 例及高劑量組（B組）60 例。對(duì)照組男計(jì)32 例，女38 例；平均年齡（2.23±0.78） 歲；發(fā)病至入院平均時(shí)間（33.78±21.36）h。A 組男40 例，女32 例；平均年齡（3.78±0.92） 歲；發(fā)病至入院平均時(shí)間（30.52±18.36）h。B 組男40 例，女20 例；平均年齡（3.48±1.72） 歲；發(fā)病至入院平均時(shí)間（35.32±22.52）h。3 組受試者基線資料經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3 組受試者在入院之后均接受常規(guī)化治療，在此其中包含抗感染、退熱、化痰、止咳等等。以此為基礎(chǔ)，A 組受試者聯(lián)合應(yīng)用重組干擾素α-2b注射液治療，具體為10 萬u/（kg·次），將藥物加入到濃度為0.9%生理鹽水內(nèi)稀釋至2 mL 霧化吸入治療。將氧流量控制在6 L/min 左右，治療時(shí)間為15～20 min/次，1 d/次。B 組受試者實(shí)施高劑量治療，將重組人干擾素α-2b 注射液，劑量調(diào)節(jié)至20 萬u/（kg·次），將其加入到濃度為0.9%生理鹽水內(nèi)稀釋至2 mL。霧化吸入氧流量設(shè)定為6 L/min，15～20 min/次，1 d/次。3 組受試者均接受為期7 d 的治療，后分析臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①分析3 組受試者臨床療效對(duì)比情況，具體分為顯效、有效以及無效3 個(gè)項(xiàng)目。臨床顯效：患兒經(jīng)治療之后既往肺部濕啰音、憋喘、咳嗽等等癥狀全部消失［3］；臨床有效：患兒通過相關(guān)治療之后，既往咳嗽、憋喘等癥狀有所減輕，肺部濕啰音范圍有所降低；無效：未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)者視為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②分析3 組受試者臨床癥狀以及臨床體征消失時(shí)長(zhǎng)。③分析3 組受試者干預(yù)前后血清炎性因子［腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）］水平比較情況。④A 組以及B 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，F(xiàn)檢驗(yàn)，兩兩比較LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒療效比較

三組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.125，P=0.016）。和對(duì)照組相比，A 組以及B組治療總有效率明顯更高（χ2=4.247，8.779；P=0.039，0.003）；和A 組相比，B 組患兒治療總有效率明顯更高（χ2=4.423，P=0.035）。見表1。

表1 三組患兒療效比較

2.2 三組患兒臨床癥狀/體征消失時(shí)長(zhǎng)比較

與對(duì)照組相比，A 組以及B 組肺部濕啰音、憋喘以及咳嗽消失時(shí)長(zhǎng)均明顯更短（P＜0.05）；和A 組相比，B 組患兒的肺部濕啰音、憋喘以及咳嗽消失時(shí)長(zhǎng)均明顯更短（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患兒臨床癥狀/體征消失時(shí)長(zhǎng) （，d）

表2 三組患兒臨床癥狀/體征消失時(shí)長(zhǎng) （，d）

注：1）與對(duì)照組比較，P＜0.05；2）與A 組比較，P＜0.05。

2.3 三組患兒血清炎性因子水平情況比較

干預(yù)前三組患兒的血清炎性因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后受試者血清炎性因子水平均有所改善（P＜0.05）。干預(yù)后和對(duì)照組相比，A 組以及B 組血清炎性因子指標(biāo)水平均更低（P＜0.05），且B 組血清炎性因子水平低于A 組（P＜0.05）。見表3。

表3 三組患兒血清炎性因子水平情況比較 （）

表3 三組患兒血清炎性因子水平情況比較 （）

注：1）與同組干預(yù)前比較，P＜0.05；2）與干預(yù)后對(duì)照組比較，P＜0.05；3）與干預(yù)后A 組比較，P＜0.05。

2.4 兩組受試者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A 組患兒出現(xiàn)白細(xì)胞減少2 例、皮疹2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%；B 組患兒出現(xiàn)白細(xì)胞減少4 例，皮疹8 例，血小板減少2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%。A 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B 組（χ2=8.783，P=0.003）。

3 討論

病毒為引起呼吸道疾病發(fā)生以及發(fā)展的重要病原體類型，其中絕大部分疾病為上呼吸道感染。值得說明的是，因?yàn)榛純旱暮粑烂黠@比成年人更短，且機(jī)體免疫功能尚未發(fā)育完全，若發(fā)生急性感染后炎癥沒有得到有效控制，則會(huì)朝向下呼吸道方向蔓延，進(jìn)而造成病毒性肺炎發(fā)生及發(fā)展［4］。相較于成年患者，患兒的臨床癥狀大多不典型，病情表現(xiàn)更為復(fù)雜，同時(shí)易合并多種合并癥，如果情況嚴(yán)重還會(huì)造成患兒死亡。且因?yàn)閮和纳眢w素質(zhì)明顯較弱，呼吸系統(tǒng)上皮細(xì)胞敏感性不佳，其針對(duì)于利巴韋林以及阿昔洛韋等常規(guī)性抗病毒藥品耐受程度較低，這種情況會(huì)在一定程度上影響患兒的臨床治療成效［5］。

相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)，如果機(jī)體在感染病毒之后，病毒會(huì)在短時(shí)間內(nèi)針對(duì)于人體中T 細(xì)胞功能加以抑制，具體會(huì)表現(xiàn)為CD4+T 細(xì)胞以及CD3+T 細(xì)胞水平降低，進(jìn)而對(duì)患兒的疾病康復(fù)造成影響［6］。干擾素為一種病毒進(jìn)入到人體之后，經(jīng)由速度免疫細(xì)胞所生成的一類糖蛋白物質(zhì)。其能夠有效對(duì)人體T 細(xì)胞分化加以刺激，在此同時(shí)和靶細(xì)胞膜上受體相互結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞生成細(xì)胞，因此進(jìn)而對(duì)病毒復(fù)制將抑制［7］。另外，干擾素還能夠全面阻止病毒進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)部，最終對(duì)病毒的復(fù)制造成干擾，體現(xiàn)出抗病毒的效果。重組人干擾素α-2b 藥物為一類經(jīng)由人工合成的抗病毒制劑，其能夠生成生理性干擾素成效其在機(jī)體中可發(fā)揮出抗病毒效果。已經(jīng)有報(bào)道證實(shí)，使用重組人干擾素α-2b 注射液治療病毒性肝炎以及手足口病能夠取得滿意成效。在此同時(shí)，此類藥物能全面激活各種類型的胞漿酶，其對(duì)于病毒的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制、釋放、裝配起到抑制效用，能和病毒的核酸以及蛋白質(zhì)起到抑制效果，全面促進(jìn)免疫力增加［8］。

霧化吸入為治療呼吸系統(tǒng)病變的一類靶向和局部給藥的重要手段，其通過提升局部用藥濃度，加強(qiáng)藥物滯留時(shí)長(zhǎng)，并且操作方便［9］，能夠取得兒童良好的配合度。

TNF-α 為一類經(jīng)典的炎性啟動(dòng)因子，其能夠有效刺激內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)而生成白介素8（IL-8），IL-6以及白介素1（IL-1）和白分泌黏附因子，進(jìn)而造成氣道出現(xiàn)炎性反應(yīng)，加重呼吸道炎癥反應(yīng)程度。另外值得注意的是，該物質(zhì)還會(huì)引起患兒血管通透性進(jìn)一步增加，同時(shí)加重了上皮細(xì)胞損傷和炎性反應(yīng)度［10］。

本實(shí)驗(yàn)研究證明：治療后和A 組相比，B 組患兒治療總有效率明顯更高；肺部濕啰音、憋喘以及咳嗽消失時(shí)間比A 組短；IL-6 及TNF-α 水平比A 組低（P＜0.05）。這也在一定程度上證實(shí)和低劑量用藥相比，高劑量用藥霧化吸入治療小兒肺炎的臨床效果更好。其能夠在短時(shí)間內(nèi)改善受試者的臨床癥狀和體征調(diào)節(jié)機(jī)體血清炎癥水平。另外，和A 組相比，B 組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率較高（P＜0.05）。這也在一定程度上表示應(yīng)用高劑量干擾素α-2b 注射液會(huì)導(dǎo)致患兒治療期間內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

綜上所述，應(yīng)用高劑量重組人干擾素α-2b 注射液對(duì)于小兒病毒性肺炎患兒開展霧化治療，夠取得較為滿意的治療效果。其能夠有效調(diào)節(jié)受試者血清炎性因子水平，但高劑量用藥所引發(fā)不良風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生較高。所以在對(duì)患兒開展臨床治療中，應(yīng)當(dāng)結(jié)合患兒耐受情況及其病情選擇性地應(yīng)用藥物。