呼吸道病毒感染對支氣管哮喘患者細(xì)胞免疫功能的影響研究

鄒永祎

（南陽市第二人民醫(yī)院呼吸一病區(qū)，河南南陽 473000）

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）為呼吸道黏膜變應(yīng)性炎癥引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，Th2 細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子在其中發(fā)揮著重要作用。固有免疫和適應(yīng)性免疫相互作用，共同促進(jìn)了疾病的發(fā)生和進(jìn)展［1-2］。文獻(xiàn)報(bào)道，約50%～80%患者BA 急性發(fā)作與呼吸道病毒感染緊密相關(guān)，此時僅給予解痙平喘等常規(guī)治療難以控制患者癥狀并導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作，因此明確呼吸道病毒感染對BA 患者臨床特征的影響，如進(jìn)行早期識別和及時采取針對性干預(yù)極為重要［3-4］。BA 本質(zhì)上為免疫性疾病，故呼吸道病毒感染可能通過改變機(jī)體免疫功能對患者病情造成影響，從而誘導(dǎo)BA 復(fù)發(fā)或加重［5］。本文主要研究呼吸道病毒感染對BA 患者細(xì)胞免疫功能的影響，旨在為進(jìn)一步提升BA 的治療水平和改善患者預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年4 月至2019 年4 月南陽市第二人民醫(yī)院收治的146 例BA 患者作為研究對象。其中，男性71 例，女性75 例；年齡21～84 歲，平均（53.24±12.09）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合BA 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②年齡≥18 歲；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；②伴支氣管炎、肺結(jié)核或慢性阻塞性肺疾病等其他肺部病變；③伴自身免疫性疾病；④此前1 個月內(nèi)曾應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑。

1.2 研究方法

根據(jù)是否合并呼吸道病毒感染將患者分為感染組69 例和對照組77 例。采集兩組年齡、性別、病程及哮喘發(fā)作情況等臨床資料，同時檢測兩組肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及免疫功能。明確診斷后對照組常規(guī)給予β2受體激動劑、氨茶堿及布地奈德等解痙平喘藥物進(jìn)行對癥支持治療；感染組在此基礎(chǔ)上另加用喜炎平等抗病毒感染藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

①病毒感染情況：患者入院當(dāng)天采集呼吸道分泌物，采用直接免疫熒光法（美國Diagnosis Hybrids 公司）進(jìn)行病毒抗原學(xué)檢測。②臨床基本資料：包括年齡、性別、病程、夜間發(fā)作、重癥哮喘、肺功能及血?dú)庵笜?biāo)等，其中肺功能指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、第一秒呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）及FEV1/FVC 比值等。采用日本株式會社生產(chǎn)的SD-75 型肺功能儀進(jìn)行測量，血?dú)庵笜?biāo)包括血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）等。采集患者入院時空腹外周靜脈血3 mL，采用美國NOVA公司pHox 全自動血?dú)夥治鰞x進(jìn)行檢測。③細(xì)胞免疫：采集患者入院時空腹外周靜脈血3 mL 并采用堿性磷酸酶法（試劑購自北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)研究所）檢測NK 細(xì)胞比例及T 淋巴細(xì)胞亞群分布情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 哮喘患者呼吸道病毒感染情況分析結(jié)果

146 例BA 患者中，發(fā)生呼吸道病毒感染為69例（47.26%）。哮喘患者呼吸道病毒感染情況分析見表1。

2.2 兩組臨床資料比較

兩組性別、年齡、病程、夜間發(fā)作及FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。感染組重癥哮喘發(fā)生率、PaCO2高于對照組，而FVC、FEV1、PaO2和PaO2/FiO2低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 哮喘患者呼吸道病毒感染情況分析結(jié)果

表2 兩組臨床資料比較

2.3 兩組細(xì)胞免疫功能比較

感染組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 細(xì)胞比例低于對照組，而CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組細(xì)胞免疫功能比較 （）

3 討論

哮喘是以氣道慢性炎癥和重塑為特征的呼吸道進(jìn)展性病變。全球BA 患者數(shù)量約達(dá)3 億，每年約有25 萬例因此死亡，其中我國約為3 500 萬。且隨著人們生活方式的改變和環(huán)境污染的加重而日益增加，其不僅嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康，同時也給患者家庭和社會帶來了沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)［7-8］。

呼吸道病毒感染是BA 急性發(fā)作或加重的原因之一，有報(bào)道顯示，約有80%～85% 哮喘患兒和77.8% 老年患者急性發(fā)作時可在呼吸道檢測出病毒，因此加強(qiáng)呼吸道病毒感染預(yù)防和管理對維持BA 病情的穩(wěn)定具有重要意義［3］。

呼吸道病毒感染可通過直接損傷氣道上皮或誘導(dǎo)免疫反應(yīng)等機(jī)制引起和加重氣道炎癥反應(yīng)，從而造成氣道高反應(yīng)性和阻力增加，導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作。早期發(fā)現(xiàn)和診斷有利于及時進(jìn)行針對性干預(yù)，緩解患者咳嗽、胸悶或氣急等急性癥狀和體征，控制哮喘反復(fù)發(fā)作，防止肺部感染等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生［9］。但由于呼吸道病毒感染引起的哮喘急性發(fā)作缺少特異性表現(xiàn)，早期準(zhǔn)確診斷的難度較大，因此有必要進(jìn)一步分析和明確其臨床特征。本研究結(jié)果顯示，感染組重癥哮喘發(fā)生率、PaCO2高于對照組，而FVC、FEV1、PaO2和PaO2/FiO2低于對照組，表明呼吸道病毒感染可促使BA患者肺功能下降，進(jìn)而導(dǎo)致血液中氧含量降低和二氧化碳CO2潴留，其原因?yàn)楹粑姥装Y反應(yīng)加重和分泌物增加造成肺正常通氣功能損害，從而導(dǎo)致患者病情加重。感染組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 細(xì)胞比例低于對照組，而CD8+高于對照組，表明呼吸道病毒感染可對BA 患者免疫功能造成明顯不利影響，主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能降低，從而造成機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，其機(jī)制一方面為某些病毒可在T 或B 細(xì)胞等免疫細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、增生并導(dǎo)致免疫功能受損；同時病毒感染還可能抑制T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性，導(dǎo)致病原微生物識別、傳遞和清除能力降低。病毒在患者體內(nèi)不斷繁殖，導(dǎo)致其持續(xù)感染和哮喘反復(fù)發(fā)作［10-11］。

綜上所述，BA 患者發(fā)生呼吸道病毒感染風(fēng)險(xiǎn)較高，可能造成細(xì)胞免疫功能抑制并誘導(dǎo)哮喘急性發(fā)作，導(dǎo)致肺通氣功能障礙和患者病情加重。