雷珠單抗聯合激光治療增殖性糖尿病視網膜病變

李奎陽

(郟縣人民醫院 眼科，河南 平頂山 467100)

糖尿病為血糖代謝紊亂的內分泌疾病，可累及全身多個器官、組織，具有發病率高、并發癥多等特點。糖尿病視網膜病變是其并發癥，是由視網膜微血管出現局部視網膜缺血，以及視網膜、視乳頭血管增生引起，臨床主要表現為閃光感、黃斑水腫等癥狀。近年來隨著糖尿病患者的增加，糖尿病視網膜病變發病率逐年升高，嚴重影響患者日常生活質量[1]。手術治療為臨床主要方法，全視網膜激光光凝是常用方法，能改善患者視網膜低氧狀態，促進血管萎縮，但部分患者治療效果欠佳?；诖?，本研究選取郟縣人民醫院78例89眼增殖性糖尿病視網膜病變患者，旨在分析全視網膜激光光凝聯合雷珠單抗治療的效果，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取郟縣人民醫院2018年2月至2019年5月78例89眼增殖性糖尿病視網膜病變患者。將接受全視網膜激光光凝治療的39例44眼作為對照組，男21例24眼，女18例20眼，年齡為55～81歲，平均(68.14±6.27)歲，疾病分期：13例Ⅲ期，19例Ⅳ期，7例Ⅴ期。將接受全視網膜激光光凝聯合雷珠單抗治療的39例45眼作為觀察組，男20例23眼，女19例22眼，年齡為56～78歲，平均(67.03±5.18)歲，疾病分期：12例Ⅲ期，20例Ⅳ期，7例Ⅴ期。兩組一般資料(性別、眼數、年齡、疾病分期)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《糖尿病視網膜病變防治專家共識》中的診斷標準[2]；②眼底檢查可見視網膜血管遭到完整性破壞、通透性增加、血管增生等；③無青光眼、白內障、葡萄膜炎疾病史；④免疫系統正常；⑤無腫瘤。(2)排除標準：①眼部手術史；②糖化血紅蛋白>6.2%；③術前眼壓>22 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；④凝血功能障礙；⑤精神疾病；⑥手術禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受全視網膜激光光凝治療。術前3 d，使用左氧氟沙星滴眼液(江蘇漢晨藥業有限公司，國藥準字H20103148)，每日4次。術前，使用復方托吡卡胺滴眼液(黑龍江龍桂制藥有限公司，國藥準字H20083812)散瞳，表面麻醉，角膜處放置廣角眼底接觸鏡，避開黃斑乳頭束，使用532 nm氬綠激光“C”形格柵樣多點激光模式。在距黃斑中心凹500 μm處行光凝治療，激光能量為100 mW，曝光時間為0.05 s，光斑直徑為100 μm，相鄰兩光斑間距為1個光斑，光斑Tso分級為Ⅰ～Ⅱ級，播散性光凝，范圍為血管弓外至四個象限周邊區域，分2次完成，間隔1周后進行第2次。術后3 d繼續使用左氧氟沙星滴眼液，每日4次。

1.3.2觀察組 接受全視網膜激光光凝聯合雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號S20170004)治療，全視網膜激光光凝操作同對照組。雷珠單抗：術前5～7 d，于顳下距角鞏膜緣后3.5 mm處，垂直于角膜表面進針，向玻璃體腔內注射雷珠單抗，抽針后棉簽壓迫2～3 min，妥布霉素地塞米松涂抹結膜囊。

1.4 觀察指標(1)兩組治療前、治療后1個月的最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)。(2)兩組治療前、治療后1個月的新生血管面積，采用裂隙燈照射，按照S=∑新生血管所占圓周鐘點數/12×3.14×[角膜半徑2-(角膜半徑-新生血管長度)2]計算。(3)兩組治療前、治療后1個月的黃斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)。(4)兩組激光治療參數，包括激光能量、能量密度(能量×曝光時間/光凝覆蓋面積)、光斑數。(5)兩組不良反應，包括黃斑水腫、玻璃體積血、黃斑部花瓣狀高熒光滲漏等。

2 結果

2.1 BCVA治療前，兩組BCVA比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1個月，觀察組BCVA優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BCVA比較

2.2 新生血管面積、CMT治療前，兩組新生血管面積、CMT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1個月，與對照組比較，觀察組新生血管面積較小，CMT較低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后CMT、新生血管面積比較

2.3 激光治療參數與對照組比較，觀察組激光能量、能量密度、光斑數均較低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組激光治療參數比較

2.4 不良反應觀察組出現2眼黃斑水腫、4眼玻璃體積血、1眼黃斑部花瓣狀高熒光滲漏，不良反應發生率為15.56%(7/45)。對照組出現6眼黃斑水腫、4眼玻璃體積血、6眼黃斑部花瓣狀高熒光滲漏，不良反應發生率為36.36%(16/44)。兩組不良反應發生率比較，觀察組較對照組低(χ2=5.026，P=0.025)。

3 討論

糖尿病患者普遍存在高血糖、高血脂等癥狀，其可增加血液黏稠度、血小板聚集力，造成機體血液循環障礙，而血脂過高可引起脂肪沉降，破壞血管壁纖維組織，引起視網膜病變。增殖性糖尿病視網膜病變為臨床糖尿病視網膜病較為危重的階段，患者普遍存在玻璃體積血、黃斑水腫等，影響生活質量。全視網膜激光光凝術為臨床治療增殖性糖尿病視網膜病變的有效術式，其通過氬綠激光光凝，能破壞具有活躍氧代謝的色素上皮-光感受器復合體，減少滲出，促使視網膜外層萎縮、變薄，促進脈絡膜氧氣彌散至視網膜內層，恢復視網膜血氧供應，抑制新生血管生長，加速新生血管消退，但臨床實踐發現部分患者的治療效果欠佳。本研究結果顯示，治療后1個月，觀察組BCVA優于對照組，表明全視網膜激光光凝聯合雷珠單抗治療增殖性糖尿病視網膜病變，可改善患者視力。雷珠單抗為新型血管內皮生長因子生物制劑，可有效抑制病變內新生血管生長，還能通過改善玻璃體結構，減小視網膜厚度，從而發揮改善患者視力的作用[3-5]。且與全視網膜激光光凝術聯合應用，能發揮協同作用，提高治療效果。

本研究結果顯示，治療后1個月，觀察組新生血管面積較對照組小，說明增殖性糖尿病視網膜病變患者接受全視網膜激光光凝聯合雷珠單抗治療，能縮小新生血管面積。雷珠單抗能夠靶向抑制血管內皮生長因子，且相對分子質量較低，經玻璃體注射后，能迅速穿過視網膜，抑制血管內皮生長因子與受體結合，加速新生血管萎縮[6-8]。另外，本研究還發現，治療后1個月，觀察組CMT、激光能量、能量密度、光斑數、不良反應均低于對照組，說明全視網膜激光光凝聯合雷珠單抗治療增殖性糖尿病視網膜病變，能降低CMT，減少治療所需激光能量，不良反應少。

綜上，增殖性糖尿病視網膜病變患者接受全視網膜激光光凝聯合雷珠單抗治療，能改善視力，縮小新生血管面積，降低CMT，治療所需激光能量較低，且不良反應少。