缺氧缺血性腦病新生兒血清激活素A、神經特異性烯醇化酶、tau蛋白水平變化及動態監測的臨床意義

劉麗娟

(濮陽市人民醫院 兒科重癥醫學科，河南 濮陽 457000)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)與圍生期低氧、腦血流減少有關，是引發新生兒腦性癱瘓、智力低下的主要原因，嚴重影響新生兒神經系統發育[1]。研究指出，早診斷，早治療，對防止病情發展，促進神經組織恢復，降低HIE致死率、致殘率具有積極意義[2]。血清激活素A、血清tau蛋白、神經特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是常見神經系統損傷指標，其水平變化對新生兒HIE病情程度的診斷有積極意義[3]。本研究選取109例新生兒作為研究對象，分析不同病情程度血清tau蛋白、激活素A、NSE水平變化情況及動態監測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年4月濮陽市人民醫院出生的109例新生兒作為研究對象，按照2005版《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[4]分為HIE組(n=67)與健康組(n=42)。HIE組重度 19例，中度28例，輕度20例，男44例，女23例，胎齡37～41周，平均(38.85±0.76)周，體質量2 389～4 186 g，平均(3 294.75±428.52)g。健康組男27例，女15例，胎齡37～41周，平均(39.01±0.69)周，體質量2 464～4 291 g，平均(3 376.86±436.65)g。兩組性別、胎齡、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經濮陽市人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①確認為足月兒；②家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并先天性疾病；②神經系統感染；③合并胎盤功能異常；④血清標本收集不全。

1.3 觀察指標

1.3.1血清tau蛋白、激活素A、NSE水平 取3 mL空腹臍靜脈血，促凝管中常溫靜置30 min，分離血清(轉速為2 500 r·min-1，離心10 min)，-20 ℃冷凍保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清tau蛋白、激活素A、NSE水平，試劑盒均來自上海原生物工程研究所，操作方法參照說明書。

1.3.2神經發育情況 以新生兒神經行為評分(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)評定患兒神經行為，內容包括原始反射、主動肌張力、被動肌張力、一般反應、行為能力，輕度神經損傷為32～35分，重度神經損傷為28～32分。以嬰幼兒發育量表計算運動發育指數(psychomotor development index，PDI)、智力發育指數(mental development index，MDI)，PDI、MDI越高，運動、智力發育越好。

2 結果

2.1 血清tau蛋白、激活素A、NSE水平HIE組血清tau蛋白、激活素A、NSE水平高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；HIE組血清tau蛋白、激活素A、NSE重度水平高于中度、輕度，中度高于輕度，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒出生第3天血清tau蛋白、激活素A、NSE水平比較

2.2 HIE組重度新生兒血清tau蛋白、激活素A、NSE水平動態變化第3、7、10 天，HIE組血清tau蛋白、激活素A、NSE水平依次降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 HIE組重度新生兒不同時間血清tau蛋白、激活素A、NSE水平比較

2.3 PDI、MDI、NBNA評分HIE組PDI、MDI小于健康組，NBNA評分低于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組新生兒PDI、MDI、NBNA評分比較

2.4 相關性經Pearson相關性分析顯示，血清tau蛋白、激活素A、NSE水平與PDI、MDI、NBNA評分均呈負相關，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 血清tau蛋白、激活素A、NSE水平與PDI、MDI、NBNA評分的相關性

3 討論

HIE是由于圍生期各因素引起血流量暫停(減少)、低氧而造成的腦損傷，為導致新生兒神經系統后遺癥、新生兒死亡的重要原因。相關數據顯示，嬰幼兒神經傷殘中HIE占比為25%～28%，嚴重危害患兒身心健康[5]。

目前臨床檢測新生兒HIE的方式有Apgar評分、羊水污染、胎心、胎動，其可診斷出新生兒圍生期低氧情況，但缺乏特異性，易造成漏診[6]。本研究結果顯示，HIE組血清tau蛋白、激活素A、NSE水平高于對照組，且HIE組輕度、中度、重度依次升高，提示新生兒HIE程度越嚴重，血清tau蛋白、激活素A、NSE水平越高。血清tau蛋白是一種微管相關蛋白，正常新生兒中水平極低，而腦組織損傷可促進tau蛋白釋放，引起血清中tau蛋白異常升高[7]。激活素A是一種炎癥調節遞質，在新生兒HIE發病過程中，其水平可迅速升高，以修復組織損傷，且腦損傷程度越嚴重，激活素A水平越高[8]。NSE是存在于神經內分泌細胞、神經元中的蛋白質，正常情況下極低，HIE新生兒神經脫髓鞘改變，促使NSE大量釋放，腦脊液中水平上升，故NSE水平異常升高可提示腦損傷。班立芳等[9]研究表明，隨著HIE新生兒病情程度加重，NSE水平均呈升高趨勢，可作為判斷HIE病情程度的敏感指標。本研究結果顯示，新生兒出生第3、7、10天血清tau蛋白、激活素A、NSE水平依次降低，可見，血清tau蛋白、激活素A、NSE水平可預測新生兒HIE病情變化。

PDI、MDI為測評嬰幼兒智能發育的主要項目，可作為早產兒、HIE患兒神經系統預后、治療效果常用評定指標；而NBNA評分能全面系統評價嬰幼兒神經系統發育狀況，有助于早期發現腦功能異常發育，尤其是對HIE患兒，特異性、敏感性較高[10]。本研究結果顯示，HIE組PDI、MDI小于健康組，NBNA評分低于健康組，提示HIE患兒神經系統發育異常。另外，本研究進一步經Pearson相關性分析發現，HIE患兒血清tau蛋白、激活素A、NSE與PDI、MDI、NBNA評分呈負相關，可見，動態監測血清tau蛋白、NSE、激活素A水平可反映HIE患兒神經發育情況。

綜上所述，HIE新生兒血清tau蛋白、NSE、激活素A 水平異常升高，動態監測血清tau蛋白、NSE、激活素A水平變化，可反映患兒病情變化及神經發育情況，臨床可據此制定針對性治療措施，以促進疾病轉歸。