門冬胰島素聯合阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病伴骨質疏松

錢瑩

(潢川縣人民醫院 內分泌科，河南 信陽 465150)

2型糖尿病伴骨質疏松的治療可從2型糖尿病與骨質疏松癥兩種疾病綜合考慮。胰島素是2型糖尿病的主要治療藥物，門冬胰島素為速效胰島素，在2型糖尿病治療中應用較多[1-2]。骨質疏松癥的治療藥物主要分為抑制骨吸收藥物與促進骨形成藥物，阿侖膦酸鈉屬于骨吸收抑制劑，適用于骨質疏松治療[3]。基于此，本研究旨在探討門冬胰島素聯合阿侖膦酸鈉在2型糖尿病伴骨質疏松患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年3月至2019年4月于潢川縣人民醫院接受治療的89例2型糖尿病伴骨質疏松患者的臨床資料，根據用藥分為觀察組(45例，門冬胰島素聯合阿侖膦酸鈉)與對照組(44例，甘精胰島素聯合阿侖膦酸鈉)。觀察組中男21例，女24例；年齡為59～81歲，平均(73.15±5.25)歲；空腹血糖為7.2～10.4 mmol·L-1，平均(8.62±0.59)mmol·L-1。對照組中男20例，女24例；年齡為60～80歲，平均(72.91±5.19)歲；空腹血糖為7.4～10.3 mmol·L-1，平均(8.57±0.56)mmol·L-1。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合2型糖尿病骨質疏松的診斷標準[4]，結合病史、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)及空腹血糖檢查確診為2型糖尿病，X線、骨密度檢查確診為骨質疏松；②臨床資料完整；③肝、腎功能正常。(2)排除標準：①合并高鈣血癥；②藥物過敏。

1.3 治療方法對照組接受甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字 J20140052]，起始劑量為0.2 U·kg-1，每日1次，皮下注射，每3 d根據患者實際血糖水平調整劑量，幅度為2 U。阿侖膦酸鈉(山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字 H20093229)每次70 mg，每周1次，早飯前30 min足量水送服。觀察組阿侖膦酸鈉使用方法同對照組，在此基礎上給予門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字 S20153001]，餐前皮下注射，起始劑量為4 U，每日1次，每3 d根據患者實際血糖水平調整劑量，幅度為2 U。兩組均治療6個月。

1.4 評價指標

1.4.1血糖水平 使用三諾牌血糖儀，檢測空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2小時血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)水平。收集患者治療前后的清晨7點空腹靜脈血3 mL，常規3 000 r·min-1離心6 min，分離取上清液，保存于-20 ℃待測。使用南京頤蘭貝生物科技有限責任公司型號為CS-600B的全自動生化分析儀，采用高效液相色譜測定HbA1c水平。血糖波動，72 h動態血糖監測，間隔5 min監測1個血糖值，獲取平均血糖波動幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)。

1.4.2骨代謝 采集患者空腹靜脈血6 mL，使用上海酶聯生物試劑盒檢測血清骨鈣素(bone gla protein，BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate resistant acid phosphatase-5b，TRACP-5b)。

1.4.3骨密度 使用美國GE公司的骨密度檢測儀，采用雙能X吸收法，對患者的腰椎L2、L3、L4、左側股骨頸、股骨粗隆以及Ward三角區進行骨密度檢查。

2 結果

2.1 血糖水平和血糖波動治療前，兩組FBG、2 h PG水平，HbA1c、MAGE值比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組FBG、2 h PG水平，HbA1c、MAGE值均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 骨代謝治療前，兩組患者BGP、TRACP-5b水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組BGP水平高于治療前，TRACP-5b水平低于治療前，且觀察組BGP水平高于對照組，TRACP-5b水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝指標比較

2.3 骨密度治療前，兩組各部位的骨密度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組腰椎L2、L3、L4、左側股骨頸、股骨粗隆以及Ward三角區骨密度均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后骨密度比較

3 討論

胰島素不足是2型糖尿病最主要的生理表現，胰島素與骨代謝過程有關，而長期高血糖可引起滲透性利尿，進而導致鈣、磷代謝紊亂，提高骨質疏松發生風險，可見2型糖尿病伴骨質疏松患者的治療需從補充胰島素，調控血糖入手，同時配合骨質疏松對癥治療[5]。甘精胰島素為人胰島素類似物，屬于長效胰島素，進入皮下組織后可持續少量釋放甘精胰島素，維持正常胰島素水平，但臨床發現僅通過長效胰島素，對2型糖尿病伴骨質疏松血糖控制效果不佳[6-7]。因此，尋找一種血糖調控效果更佳的治療藥物對2型糖尿病伴骨質疏松患者尤為重要。

門冬胰島素為短效胰島素，可配合中效或長效胰島素使用，適用于需控制高血糖的糖尿病患者。本研究結果顯示，治療后，觀察組血糖水平以及MAGE低于對照組，BGP水平高于對照組，TRACP-5b水平低于對照組，各個部位骨密度高于對照組，可見門冬胰島素聯合阿侖膦酸鈉可更好地控制2型糖尿病伴骨質疏松患者血糖水平和血糖波動，調節骨代謝情況，提高骨密度。TRACP-5b與BGP常用于判斷骨化細胞活性，其中，血清BGP由骨化細胞分泌，其水平下降提示骨形成速度減緩，TRACP-5b由破骨細胞分泌，其濃度增加與骨質疏松發生有關[8-9]。骨質疏松的發生與體內破骨細胞介導的骨吸收增加有關，阿侖膦酸鈉可抑制破骨細胞活性，控制破骨細胞數量，提高骨化細胞活性，降低骨轉換，起到抑制骨吸收、促進骨形成的作用[10]。門冬胰島素屬于速效胰島素類似物，比人胰島素起效更快，作用持續時間更短，通常在餐前皮下注射，持續時間為3～5 h，可更好地控制餐后血糖水平。且可有效避免血糖過低的情況出現，有效控制血糖波動，從而穩定鈣、磷代謝，降低對骨代謝的影響，配合阿侖膦酸鈉治療可進一步增強對2型糖尿病伴骨質疏松患者骨代謝的調控能力，從而保證骨吸收，提高骨密度。

綜上所述，門冬胰島素聯合阿侖膦酸鈉可控制2型糖尿病伴骨質疏松患者平均血糖波動幅度，調節骨代謝，提高骨密度。