左卡尼汀聯合厄貝沙坦治療終末期腎病的效果

王向偉

(滎陽市人民醫院 腎內科，河南 鄭州 450100)

維持性血液透析是目前治療終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)的主要方法，可提高患者存活率，但血液透析并不能替代腎臟內分泌功能，可造成心血管病變、營養不良等并發癥[1]。此種狀態往往需要藥物進行治療，厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，抗炎作用良好，可減輕患者炎癥反應。左卡尼汀是一種特殊氨基酸類藥物，可改善患者營養狀態與心功能，還具有抗氧化作用。本研究探討左卡尼汀聯合厄貝沙坦對ESRD維持性血液透析的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料對2018年2月至2019年5月滎陽市人民醫院收治的86例ESRD維持性血液透析患者的臨床資料進行回顧性分析，接受厄貝沙坦治療的43例為對照組，接受左卡尼汀聯合厄貝沙坦治療的43例為聯合組。對照組男28例，女15例；年齡為26～76歲，平均(50.90±12.34)歲；原發病為糖尿病腎病18例，慢性腎炎13例，高血壓腎病12例。聯合組男29例，女14例；年齡為28～76歲，平均(51.86±11.89)歲；原發病為糖尿病腎病19例，慢性腎炎14例，高血壓腎病10例。兩組患者一般資料(性別、年齡、原發病類型)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經滎陽市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合ESRD的診斷標準[2]，并需行維持性血液透析治療；(2)意識清醒；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)既往有心絞痛、心力衰竭等疾病；(2)合并嚴重高血壓、甲狀腺功能亢進癥；(3)合并惡性腫瘤或疑似病變；(4)伴有感染、血液系統疾病、免疫功能障礙；(5)脫落病例、死亡病例。

1.3 治療方法兩組均接受維持性血液透析治療，以中心靜脈置管為血管通路，采用德國貝朗血液透析機治療，透析液為碳酸氫鹽，透析血流量為200～280 mL·min-1，透析液流量為500 mL·min-1，每次透析4 h，每周3次，并使用普通肝素抗凝以維持患者體外循環。(1)對照組接受厄貝沙坦(修正藥業集團股份有限公司，國藥準字H20053912)治療，口服，每日0.15～0.3 g。(2)聯合組接受左卡尼汀(廣東健信制藥股份有限公司，國藥準字H20051185)聯合厄貝沙坦治療，于每次透析后靜脈推注左卡尼汀1.0 g，厄貝沙坦用藥方法同對照組。兩組均治療6個月，觀察效果。

1.4 觀察指標(1)療效評估：治療后癥狀、體征消失，美國紐約心臟病學會(New York Heart Association，NYHA)心功能改善2級及以上為顯效；治療后癥狀、體征緩解，心功能改善1級為有效；治療后癥狀、體征無改善，心功能無改善甚至加重為無效。(2)炎癥因子：比較兩組治療前后炎癥因子，清晨取患者靜脈血5 mL，離心取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平，采用免疫比濁法測定血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。(3)心功能指標：于治療前后采用心臟超聲檢查兩組心功能指標，包括左心室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(4)營養指標：采集患者空腹靜脈血3 ml，離心取上清液，采用溴甲酚綠法檢測白蛋白(albumin，Alb)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、前白蛋白(prealbumin，PA)，試劑盒購自同一公司，嚴格按照操作要求進行。

2 結果

2.1 療效聯合組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 炎癥因子治療前兩組患者血清CRP和IL-8水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后聯合組患者血清CRP和IL-8水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CRP和IL-8水平比較

2.3 心功能治療前兩組患者LVESD和LVEF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后聯合組患者LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后LVESD和LVEF水平比較

2.4 營養指標治療前兩組患者Alb、Hb、PA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，聯合組患者Alb、Hb、PA水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前后Alb、Hb、PA水平比較

3 討論

血透儀器及技術的成熟使其在ESRD患者中的應用逐漸增多，臨床上對ESRD患者炎癥狀態的認識也逐漸加深。ESRD低水平炎癥因子持續的存在可不斷刺激患者免疫系統，誘導合成炎癥細胞，進而分泌促炎因子，如CRP、IL-8等，進一步激活患者補體系統，導致細胞損傷，且長期慢性炎癥還可造成一系列并發癥，如動脈粥樣硬化性病變、心功能不全等。厄貝沙坦可影響機體吞噬功能，拮抗趨化因子2b型受體，阻斷單核細胞聚集，調節機體免疫系統，發揮抗炎作用[3]。左卡尼汀可在腎、肝、腦組織合成，生理作用為產生三磷酸腺苷等。一方面ESRD維持性血液透析患者左卡尼汀內源性合成減少；另一方面左卡尼汀水溶性好、相對分子質量小，可在透析中被清除，致使患者體內左卡尼汀水平降低。左卡尼汀具有抗炎、抗氧化作用，其機制是下調單核細胞蛋白表達，通過增加機體血清中超氧化物歧化酶水平，降低丙二醛水平來發揮抗氧化作用[4-6]。本研究結果顯示，治療6個月后聯合組總有效率高于對照組，血清CRP和IL-8水平低于對照組，提示左卡尼汀聯合厄貝沙坦可協同起效，提高治療效果，降低患者炎癥因子水平。趙平等[7]研究表明，厄貝沙坦聯合左卡尼汀不僅能緩解維持性血液透析患者的微炎癥反應，還能改善營養狀態。本研究結果還發現，治療6個月后聯合組Alb、Hb、PA水平高于對照組，說明左卡尼汀聯合厄貝沙坦治療ESRD維持性血液透析患者可提高Alb、Hb、PA水平，改善營養狀態。此外，本研究還發現，治療6個月后聯合組LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，說明兩者聯合還可提高ESRD維持性血液透析患者的心功能，左卡尼汀能減少心肌細胞凋亡，平衡心肌細胞能量代謝，提高紅細胞膜穩定性，改善心肌血供，從而提高心肌收縮力。兩種藥物聯合還能促進脂類代謝，提高細胞色素C還原酶、氧化酶活性，增加機體心肌細胞內三磷酸腺苷水平。當患者心功能受損時，左卡尼汀可將糖酵解轉化成脂肪酸氧化，從而恢復心肌細胞能量代謝，減輕心功能損傷，進而提高患者心功能，提高機體耐受力。

綜上所述，左卡尼汀聯合厄貝沙坦治療ESRD維持性血液透析患者效果確切，可降低患者炎癥因子水平，提高心功能，改善營養狀態。