螺內酯聯合貝那普利治療慢性充血性心力衰竭的效果

田秋月

(周口市第一人民醫院 心血管內科，河南 周口 466700)

慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure，CCHF)是一種由心肌舒縮功能紊亂、心室后負荷加劇所致進展性心血管疾病，具有起病急、病死率高等特點，通常伴有水腫、呼吸困難、心悸等臨床表現[1]。目前，臨床治療CCHF多以血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等藥物為主，但療效欠佳，無法及時減輕臨床癥狀。因此，探索一種合理有效的治療方案對加快癥狀改善具有一定積極作用。基于此，本研究探討螺內酯聯合貝那普利對CCHF患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2017年8月至2018年8月周口市第一人民醫院收治的68例CCHF患者，按隨機數表法將患者分為單一用藥組和聯合用藥組，每組34例。單一用藥組：男25例，女9例；年齡36～72歲，平均(51.09±5.63)歲；紐約心臟病協會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級Ⅱ級11例，Ⅲ級17例，Ⅳ級6例；原發疾病為風濕性心臟病3例，擴張型心臟病5例，冠心病15例，高血壓性心臟病11例。聯合用藥組：男22例，女12例；年齡37～73歲，平均(50.76±5.47)歲；NYHA分級Ⅱ級12例，Ⅲ級18例，Ⅳ級4例；風濕性心臟病5例，擴張型心臟病4例，冠心病12例，高血壓性心臟病13例。兩組患者一般資料(年齡、NYHA分級、性別、原發疾病)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經淮陽縣人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①參照《慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識》中CCHF的相關診斷標準[2]；②臨床資料完整；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①既往有醛固酮受體拮抗劑、貝那普利等藥物過敏史；②心動過緩、房室傳導阻滯等；③合并肝、腎等器質性病變；④近6個月內有急性心肌梗死病史；⑤合并意識障礙或精神行為欠佳。

1.2 治療方法兩組患者均接受吸氧、強心劑等常規治療。(1)單一用藥組：結合患者血壓情況，開始口服貝那普利(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20054771)，每次2.5 mg，每日1次，病情穩定后逐漸增加至每日5～40 mg。(2)聯合用藥組：接受螺內酯聯合貝那普利治療，貝那普利用法用量同單一用藥組，螺內酯(國藥集團武漢中聯四藥藥業有限公司，國藥準字H42020343)口服，每次20 mg，每日1次。兩組患者均連續接受6個月的治療。

1.3 觀察指標

1.3.1療效 通過臨床癥狀、心功能改善情況制定療效判定標準，分為顯著好轉、減輕、無效3個等級。(1)顯著好轉：治療6個月后，臨床癥狀顯著改善，且心功能分級改善2級或達到Ⅰ級。(2)減輕：治療 6個月后，臨床癥狀得到有效控制，且心功能分級改善1級。(3)無效：治療6個月后未達到上述標準。將顯著好轉、減輕計入總有效并計算總有效率。

1.3.2心功能 分別于治療前和治療6個月后通過心臟彩超記錄左室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)。

1.3.3血清氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平 取3 mL空腹靜脈血，離心12 min，2 500 r·min-1，分離取上清液，放于-20 ℃冰箱低溫保存，以免疫熒光法測定血清NT-proBNP水平，嚴格按照杭州精準生物技術有限公司提供的試劑盒說明書操作。

1.3.4不良反應 記錄治療期間不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 療效聯合用藥組患者總有效率高于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 心功能兩組患者治療前LVEF、LVESD和LVEDD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療 6個月后，兩組患者LVEF均較治療前改善，LVESD和LVEDD均較治療前減小，聯合用藥組患者LVEF高于單一用藥組，LVESD和LVEDD小于單一用藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前和治療6個月后心功能相關指標比較

2.3 血清NT-proBNP水平兩組患者治療前血清NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療6個月后血清NT-proBNP水平均較治療前下降，聯合用藥組患者治療6個月后血清NT-proBNP水平較單一用藥組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、治療6個月后血清NT-proBNP水平比較

2.4 不良反應聯合用藥組出現1例干咳，不良反應發生率為2.94%(1/34)；單一用藥組出現1例低血壓、1例干咳，不良反應發生率為5.88%(2/34)。聯合用藥組不良反應發生率與單一用藥組比較，差異無統計學意義(P>0.999)。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化趨勢加劇，CCHF患病率呈逐年遞增趨勢，其發生機制在于刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統，進而增強血管緊張素轉換酶活性，促使血管緊張素Ⅱ生成，加劇外周血管阻力，誘導兒茶酚胺水平提高，醛固酮釋放，增加心臟前負荷[3]。貝那普利作為一種血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)，有助于抑制血管緊張素Ⅱ轉化，減輕血管阻力，阻止醛固酮分泌，增強血漿腎素活性[4]。同時，貝那普利還可抑制緩激肽降解，減輕心臟負荷，促進動靜脈擴張，提高心輸出量，增強運動耐量。但僅單純應用貝那普利治療CCHF，易提高耐藥性及醛固酮逃逸發生的可能性，故需與其他藥物聯合治療，以提高療效，抑制醛固酮逃逸。

螺內酯作為一種醛固酮受體拮抗劑，可有效避免鎂、鉀水平降低，產生良好利尿作用，有助于清理醛固酮等有害物質，加快鈣離子吸收，抑制心肌纖維化進程[5-6]。張立新等[7]研究指出，對CCHF患者在貝那普利治療的基礎上加用螺內酯，心功能損傷明顯減輕。本研究表明，聯合用藥組患者治療6個月后總有效率高于單一用藥組，提示螺內酯聯合貝那普利治療CCHF對提高治療效果具有積極作用。本研究結果還顯示，聯合用藥組治療6個月后LVEF高于單一用藥組，LVESD和LVEDD小于單一用藥組，提示螺內酯聯合貝那普利治療能促進心功能改善。NT-proBNP主要由心肌細胞合成，楊鴻媚等[8]研究表明，NT-proBNP隨LVEF下降及左心室舒張功能障礙程度加深出現明顯增長趨勢，可作為CCHF診斷、預后評估及危險分級的重要指標。聯合用藥組患者治療6個月后血清NT-proBNP水平低于單一用藥組，表明螺內酯聯合貝那普利治療CCHF，能有效降低血清NT-proBNP水平。本研究還發現，兩組不良反應發生率無顯著差異，表明螺內酯聯合貝那普利治療方案不良反應少，安全性高。

綜上可知，螺內酯聯合貝那普利通過降低CCHF患者血清NT-proBNP水平，能有效減輕心功能損傷，效果顯著，安全性高。