厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年原發性高血壓臨床療效及安全性的Meta分析

陳靜

【摘要】目的 利用Meta分析評價厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年原發性高血壓的臨床療效及安全性，為臨床用藥提供可靠依據。方法 檢索醫學文獻數據庫，收集近三年（2017～2019）符合條件的RCTs，進行質量評價及有效資料提取，采用Revman5.3軟件分析。結果 共納入26項關于厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年原發性高血壓的RCTs，結果顯示，與對照組比較，厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪可改善老年原發性高血壓患者降壓總有效率[OR=4.51，95%CI（3.33，6.10），P<0.00001]，降低患者的收縮壓、舒張壓[SMD=-1.32，95%CI（-1.52，-1.11），P<0.00001]、[SMD=-1.22，95%CI（-1.32，-1.12），P<0.00001]，減少不良反應的發生率[OR=0.38，95%CI（0.26，0.56），P<0.00001]。結論 厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪能有效降低老年原發性高血壓患者的血壓并減少不良反應發生率，值得在臨床推廣應用。

【關鍵詞】厄貝沙坦;氫氯噻嗪;老年原發性高血壓

【中圖分類號】R969.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.28..02

根據中國疾病預防控制中心最新數據顯示，我國患高血壓人數達3.3億，患病率達27.8%，并且患病人數還在不斷增加，防控的形勢十分嚴峻[1]。2017年11月14日，美國心臟協會科學年會發布的 “2017AHA/ACC高血壓臨床實踐指南”對高血壓給出了新定義，將高血壓的診斷標準調低至130/80 mmHg，即血壓120～129/<80 mmHg診斷為血壓升高，血壓≥130/80 mmHg診斷為高血壓。對于高血壓的治療不僅要降壓，更要平穩降壓，以降低因高血壓帶來的危害[2]。 因此，聯合用藥的配伍和如何使患者服藥方便、增加依從性成為選擇高血壓藥物治療的熱點。本研究主要對近三年已發表的厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年原發性高血壓的RCTs進行分析，旨在獲取厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年原發性高血壓的臨床療效和安全性的可靠證據。

1 資料與方法

1.1 納入排除標準

1.1.1 納入標準

研究設計：RCT。研究對象：患者符合《中國高血壓防治指南》診斷標準。干預措施：對照組單純厄貝沙坦（1.5 g/qd）治療。實驗組使用厄貝沙坦（1.5 g/qd）聯合氫氯噻嗪（12.5 mg/qd）治療。結局指標：療效、收縮壓、舒張壓和不良反應。

1.1.2 排除標準

干預措施含有其他降壓藥物的RCT;合并有嚴重心腦血管疾病和糖尿病者;藥物治療療程短于8周。

1.2 檢索策略

采用主題詞或自由詞檢索，檢索期限自各數據庫創建至2019年12月。

1.3 質量評價

采用Handbook5.1提供的方法：從隨機分組、分配隱藏、盲法等方面評估，分為“Low Risk”“High Risk”“Unclear Risk”3個等級。

1.4 資料提取

資料由兩位研究員獨立提取并進行交叉檢查，內容包括研究類型、受試者特征、干預措施、評價結果等。

1.5 統計學方法

RevMan 5.3軟件進行分析，二分類資料與連續變量資料分別采用相對危險度和加權均方差作為效應量，兩者均以95%置信區間表示。若沒有統計學異質性（P>0.1或I2<50%），采用固定效應模型進行分析;若異質性明顯（P<0.1或I2>50%），去除明確造成結果不一致的研究，采用隨機效應模型或描述性分析。

2 結 果

2.1 納入研究的特征

2.1.1 一般情況

26項RCT治療前試驗組與對照組年齡、性別等基線資料具有可比性。對照組為厄貝沙坦治療，試驗組以厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療，療程8周至3個月。其中21篇采用藥物使用療效作為評價指標，19篇文獻采用收縮壓、舒張壓作為評價指標，15篇觀察了藥物使用過程中患者不良反應發生情況。

2.1.2 質量評價

納入分析的文獻按照Cochrane系統標準進行評分。A級：基本滿足5條質量標準，發生各種偏倚的可能性最小;B級：部分滿足以上質量標準，發生偏倚的可能性為中度;C級：幾乎完全不滿足，發生各種偏倚的可能性為高度。

2.2 療效評價的 Meta分析

2.2.1 療效

納入的文獻中有21項RCT將療效作為評價指標，各研究間無統計學異質性（P=0.84，I2=0%），選用固定效應模型進行分析。結果顯示：厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年原發性高血壓的臨床療效優于對照組，二者差異有統計學意義[OR=4.51，95%CI（3.33，6.10），P<0.00001]。

2.2.2 收縮壓

19項RCT將收縮壓作為評價指標，各研究結果間存在異質性（P<0.01，I2=75%），采用隨機效應模型。結果顯示：與對照組相比，加用氫氯噻嗪可有效降低患者的收縮壓，差異有統計學意義[SMD=-1.32，95%CI（-1.52，-1.11），P<0.00001]。

2.2.3 舒張壓

19項RCT將舒張壓作為評價指標，各研究結果間存在異質性（P<0.01，I2=88%），采用隨機效應模型。結果顯示：與對照組相比，加用氫氯噻嗪可有效降低患者的舒張壓，差異有統計學意義[SMD=-1.22，95%CI（-1.32，-1.12），P<0.00001]。

2.2.4 不良反應

15項RCT調查了患者不良反應發生情況，各研究間無統計學異質性（P=0.56，I2=0%），選用固定效應模型進行分析。結果顯示：厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年原發性高血壓的患者發生不良反應的情況少于對照組，二者差異有統計學意義[OR=0.38，95%CI（0.26，0.56），P<0.00001]。

3 討 論

高血壓是一類起病隱匿進展緩慢病程長的疾病，原發性高血壓屬于緩進型高血壓，中老年人多見。血壓升高原因可能是隨著年齡的增長，人體膠原纖維增多同時大動脈中層彈性纖維減少，進而中層鈣化與內膜粥樣硬化，一定程度上增加外周血管阻力，長時間的持續高壓會增高患者發生心血管事件的風險[2]。因此，如何有效、可靠、安全的治療老年原發性高血壓患者和降低病死率，是目前高血壓防治需要關注的重點。

厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，作用是選擇性拮抗血管緊張素Ⅱ受體，抑制血管平滑肌收縮，從而減輕外周血管阻力。但大部分老年患者在單獨使用血管緊張素受體拮抗劑類藥物時并不能將血壓控制在理想水平，會出現眩暈等不良反應。氫氯噻嗪為利尿藥，作用是不同程度地抑制碳酸酐酶和磷酸二酯酶的活性，抑制腎小管對 Na+、Cl-的主動重吸收。另氫氯噻嗪還能增加胃腸道對 Na+的排泄，從而緩解患者因身體機能下降而造成的藥物的蓄積現象[3]。

本篇Meta分析結果顯示，針對老年原發性高血壓患者，厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療可改善老年原發性高血壓降壓總有效率、降低患者的收縮壓、舒張壓，減少患者不良反應的發生率。綜上所述，臨床使用厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年原發性高血壓的臨床效果較厄貝沙坦治療效果更好，能有效降低患者的血壓并減少不良反應，達到最好的療效，可以在臨床加以推廣使用。

參考文獻

[1] 《美國成人高血壓預防、檢測、評估和管理指南》2017美國心臟協會（AHA）.

[2] 《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南2018年修訂版.2018.

[3] 呂 曼.小劑量氫氯噻嗪聯合厄貝沙坦治療原發性高血壓的臨床觀察[J].首都醫科大學學報，2018，2（39）：148-150.