老年高血壓患者血清胱抑素C水平與認知障礙的相關性研究

趙曉娟，權青云，張 愉

(武警陜西總隊醫院干部病房，西安 710054)

隨著社會老齡化，認知障礙的發病率逐年升高，嚴重影響患者的身心健康及生存質量[1]，查找必要的生物標志物以及危險因素，用于臨床醫生早期診斷認知障礙治療具有重要意義[2]。多項研究結果證實認知障礙是多種因素影響的結果，其中，高血壓病與認知障礙之間的關系已經得以證實[3]；也有多項臨床研究表明血清胱抑素C(Cystatin-C，Cys-C)與認知障礙的發生有直接關系[4]。早期識別并對認知功能障礙的影響因素進行干預，可以減少認知障礙的發病率，改善患者的生活質量。本研究旨在探討老年高血壓患者血清Cys-C水平與其發生認知障礙的相關性，分析其臨床意義，為減少認知障礙發病率提供有力的依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2017年10月～ 2019年3月期間就診于武警陜西總隊醫院門診及住院的高血壓患者320例，男性178例，女性142例；年齡72.5 ± 4.2(68～81)歲，均符合《中國高血壓防治指南 2010》中高血壓病的診斷標準[5]，依據簡易智力量表(MMSE)評分結果，將患者分為2組，無認知障礙組256例(男性142例，年齡72.1 ± 5.3歲，女性114例，年齡71.8 ± 5.9歲)和認知障礙組64例(男性36例，年齡72.3 ± 4.8歲，女性28例，年齡71.2 ± 5.2歲)，兩組年齡比較，差異無統計學意義(t=0.877，P=0.4)。排除標準：①繼發性高血壓；②代謝綜合征，糖尿病，腦血管病，冠心病；③惡性腫瘤，顱內占位，嚴重心肝腎功能不全，嚴重帕金森病；④抑郁癥或焦慮癥，甲狀腺功能減退，酒精依賴；⑤腦外傷后認知功能減退，超過MMSE評分的癡呆；⑥其他原因不能配合檢查者。所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 試劑和儀器 利用美國Roche公司全自動生化分析儀，采用電化學發光法檢測血清Cys-C，試劑為Roche公司血清Cys-C試劑盒，參考范圍為0～1.03mg/L。

1.3 方法 ①由專人用臺式水銀血壓計測量所有患者的血壓，于安靜狀態下，休息15min后取平臥位，測右上肢肱動脈血壓，血壓連續測量3次，取平均值。②所有患者于空腹12h后采集靜脈血4ml，用于測定血清Cys-C水平。③由培訓過的專科醫師對所有患者進行MMSE評分。評分標準：文盲≤17 分，小學≤20 分，中學及以上≤24分者納入認知障礙組。

2 結果

無認知障礙組血壓(收縮壓：137.2±19.2 mmHg，舒張壓：74.1±18.6 mmHg)與認知障礙組血壓(收縮壓：145.3±20.1 mmHg，舒張壓：79.5±19.3 mmHg)水平比較，差異有統計學意義(t=-2.993，-2.063，P=0.005，0.05)。認知障礙組血清Cys-C水平顯著高于無認知障礙組(1.31±0.22 mg/L vs 0.98±0.16 mg/L)，差異有統計學意義(t=-3.567，P=0.001)。

3 討論

認知障礙是老年人的高發疾病，隨著人口的老齡化，其發病率呈上升趨勢。認知障礙的發生，與年齡、受教育時間、獨居或喪偶、經濟收入、不良的生活飲食習慣、熬夜、吸煙、基因型有關，同時與高血壓、糖尿病、血脂異常、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥等代謝紊亂有密切關系[6]。MMSE[7]是臨床上常用的評估認知障礙的量表之一，簡單易懂，方便操作，可作為臨床醫務人員早期識別、早期診斷認知障礙的主要途徑之一。高血壓對腦組織的損害是一個緩慢而持續的過程，除了常見的腦出血、腦梗死等腦組織損傷，也會對認知功能有損傷，嚴重時發展為癡呆，直接影響患者的生活質量[8]。本研究結果表明老年高血壓患者發生認知障礙者血壓明顯高于無認知障礙者，與王莉等[9]人的研究結果一致，有效控制血壓對于防止及延緩認知障礙的發生及發展、提高生活質量具有積極的意義。

Cys-C是由Cys C(CST3)基因編碼的Cys超家族成員，是由人體組織分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種相對分子量較小的堿性分泌蛋白質，在體內可以結合半胱氨酸蛋白酶，通過抑制內源性半胱氨酸蛋白酶活性，調節細胞內外蛋白水解水平，具有平衡血管壁內組織蛋白酶抗蛋白酶活性的作用[10]。Cys-C作為腎功能的生物標志物，用來評估腎小球濾過率，在腎臟疾病的早期診斷中起重要作用[11]。近年來，研究表明Cys-C與血管功能相關，并介導血管舒張、炎癥和氧化應激等反應[12]，具有抗炎功能。血清Cys-C水平異常通過促進細胞炎性因子釋放，使得組織內的蛋白過度表達，加速動脈粥樣硬化，與心腦血管疾病的發生、發展有直接關系[13-14]。劉海濤等[4]人的研究表明Cys-C可透過血腦屏障參與腦部炎癥反應，與腦血管病變以及認知障礙有顯著相關性，并且隨著血清Cys-C水平的升高，可進一步加重認知障礙[15]。本研究結果顯示老年高血壓人群中發生認知障礙患者，血清Cys-C水平明顯高于無認知障礙者，考慮可能與血清Cys-C異常加重動脈粥樣硬化，增加腦血管病變發病率，從而誘發并加重認知障礙有關，與以上研究結果一致。

綜上所述，針對老年高血壓患者，早期明確認知障礙的危險因素及預測因子，重視檢測血清Cys-C水平，并積極控制血壓，可減少認知障礙的發病率，有利于提高患者生活質量，減輕家庭及社會的經濟負擔。