創新藥物制劑的研究及開發探討

張松瑤

（白城醫學高等專科學校，吉林 白城 137000）

自2010年開始，我國的醫藥行業飛速發展，醫藥市場的銷售額逐漸升高，而且每年都有上百種藥物進入市場中，不斷完善我國的醫療服務[1]。另一方面，在新醫改背景下，我國的藥物研究和開發機制不斷創新，社會各界對于藥物的關注度也在提高，所以說，不論是提供臨床醫療服務，還是進行藥學研究，都需要相互交流，相互融合。現如今，藥物制劑和其他相關學科的融合和交流已經開始由明顯進展，包括生物信息學、材料化學、生物化學等等學科，都在藥物制劑的生產工藝中發揮其學科作用。創新藥物制劑的概念是十分廣泛的，其包括有給藥途徑、方案的創新，同時也有制藥技術、設備的創新。

一、口服制劑

（一）口內速釋片

口內速釋片主要是為了方便人們服用和吸收藥物，這種藥物制劑可以不用借助水吞咽的幫助，在人的口中經過唾液幫助而溶解，從而發揮藥物治療作用。這種藥物制劑的外包裝大部分為糖類、醇類生物藥劑，這種藥物具有良好的溶解性，能夠在極低的條件下溶解，并且安全無毒。口內速釋片一經問世，就獲得了廣大患者的推崇，從治療口腔疾病、呼吸道疾病逐漸開發到皮膚、心血管系統等器官上。在2012年，國外有公司聯合利用TIMERx雙層壓片技術來結合結腸給藥系統和生物酶降解性給藥系統，從而促進藥物在人體內快速釋放，同時也提高了給藥系統對于藥物制劑的保護效果，從而受到醫學界的一致好評。

（二）納米結晶技術

常規藥物基本上水溶性都很差，這也是影響超過40%潛在藥物開發的重要問題，而采取納米結晶技術，能夠有效彌補創新藥物制劑中水溶性吧不佳的缺點，首先將藥物轉化為結晶體，然后通過研磨將結晶體轉化為納米尺寸的顆粒，繼而利用穩定納米顆粒物質具有吸附性的物質對藥物進行包裹，從而制成藥物顆粒。這種藥物顆粒的藥性十分穩定，同時也不會在常溫環境下變成團塊。另一方面，在研究納米結晶技術的過程中，納米混懸劑的開發成為一項意外之喜。比如說針對孕婦在妊娠期間孕酮過低、雌激素分泌問題，采取醋酸甲地孕酮治療具有良好的效果，在該藥物的制作上利用納米結晶技術，將傳統注射劑改為口服混懸液，不但能夠提高藥物的含量和比重，并且藥效更快。

二、注射制劑

和口服制劑一樣，注射劑在臨床中的使用也十分常見[2]，但是相比口服制劑，注射劑的包裝、品種、使用類型上不夠嚴謹，其包含脂質體、治療性單抗、長效生物降解型微球、納米粒、儲庫型控釋、基因治療藥物、凝膠型等注射劑類型。不同類型的注射劑都可以利用生物制藥技術來開發新的藥品。臨床中認為，選擇脂質體作為藥物原料，能夠提高藥物和患者之間的促進作用，因為脂質體在人體內具有良好溶解性。脂質體創新藥物制劑的上市始于2010年，首先是兩性霉素脂質體，然后又上市了多柔比星、柔紅霉素，這三種藥物在研發過程中，對于研發標準的遵循十分統一，首先要保證藥物藥效不變，其次還要縮短藥效作用的時間。現如今，這三種藥物在臨床中應用已經十分廣泛。并且在研制的過程中，兩性霉素脂質體不斷改進和優化載體材料，糾正了藥物顆粒容易從脂質體表面漏出的缺點，通過改正這一缺點，脂質體的藥效保護能力、免疫能力以及酸堿敏感度得到了有效提高。

三、透皮釋藥系統

透皮釋藥系統是對制劑實施控釋的一個系統，其研發的重點在于控制和管理藥物，讓藥物能夠在產生藥效的過程中，根據不同患者的不同生理表現來控制需要濃度，從而讓藥物在患者體內釋放地更為平緩，避免藥物為患者帶來過量負擔。在藥物藥效的提高方面，首先打磨和修飾藥物外皮，將阻斷藥效的外皮破壞之后，利用生物技術結合配伍藥物，讓不同藥物之間相互促進，然后添加藥物外衣，促進藥物在人體內釋放和吸收。利用這種技術能夠避免不同藥物配伍對人體產生的損害，從而降低不良反應[3]。另一方面，利用該技術還能夠削弱首過效應，從而延長藥物在人體內的反應時間，讓藥物針對病體展開反應。現如今，透皮釋藥系統逐漸成為創新藥物制劑體系，同時結合物理、化學合成技術，配合藥劑學理論生產出更多的藥物種類，包括吸入劑、凝膠劑、噴霧劑等等。而且，很多激素類藥物由于其本身藥理成分的影響，不能進入藥物藥劑系統，但通過透皮釋藥系統卻能夠實現這一給藥方法，不用在經歷繁雜的醫療過程。透皮釋藥系統經過發展，現已逐漸應用于心腦血管疾病、中樞系統疾病以及機體其他慢性疾病的治療當中。近些年所上市的藥物包括周效雌二醇透皮貼片、雌二醇凝膠劑、復方左炔諾孕酮（雌二醇）透皮控釋貼片、奧昔布寧透皮貼片等都出自于透皮釋藥系統當中。

四、創新藥物制劑的發展形式

未來，在創新藥物制劑的開發和研究中，必須不斷加快我國醫藥發展步伐。和西方醫藥研究相比，我國對于藥物開發主要局限在中藥儲備上，傳統中藥的開發十分繁忙，并且大部分藥物都沒有理論支持和生物學技術炎癥。另一方面，傳統中藥對于慢性疾病患者具有良好的治療效果，但是從中國制藥業的現狀來看，提高藥品的有效性，減少副作用，促進患者使用藥物，不僅可以改善新化學物質的物理、化學性質和生物醫藥品的性質，大大提高藥物的耐藥性和安全性。

結束語

創新藥物制劑的開發和研究是醫藥領域中的重要工作，其持續性長，科學水平高，必須在大量專業人員的共同努力之下才能實現，所以，不論是藥學專家還是從事醫藥科學理論研究的專業人員，都應該提高自身創新能力，不斷深入探索，開發創新藥物制劑。