紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)預(yù)測冠心病心絞痛急診PCI術(shù)后近期不良心血管事件的價值探討

周 躋，朱澤蓮

（1.荊門市第一人民醫(yī)院急診科，湖北 荊門 448000；2.荊門市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CAHD）是由脂質(zhì)代謝異常導(dǎo)致血液中的脂質(zhì)過度沉積并發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化病變，引起血管腔阻塞、心肌缺氧缺血或壞死的心臟疾病，常簡稱為冠心病[1]。冠心病心絞痛屬于冠心病的一種類型，其在老年人群中發(fā)病率較高，并且逐年呈現(xiàn)上升趨勢，嚴(yán)重危害患者的生命安全。目前，冠心病的臨床診斷主要基于臨床表現(xiàn)、心電圖、核素心肌顯像、血液學(xué)檢查、心臟彩超、冠狀動脈超聲造影等。其治療方式主要包括藥物治療、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention ，PCI）、冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）等[2，3]。其中PCI術(shù)因具有創(chuàng)傷小、手術(shù)時間短、安全性高等優(yōu)點已經(jīng)成為目前臨床中應(yīng)用最為廣泛的治療術(shù)式，然而，仍有大量研究報道了PCT術(shù)后的不良血管事件，例如再發(fā)心絞痛、再次心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭等[4]。因此，尋找準(zhǔn)確性較高的PCI術(shù)后不良心血管事件的預(yù)測因子已經(jīng)成為冠心病治療的熱點問題。

紅細(xì)胞分布寬度（red cell volume distribution width，RDW）是一種反映紅細(xì)胞體積離散程度的參數(shù)，可準(zhǔn)確反映紅細(xì)胞體積大小變化的不均一性，多項研究均證實RDW水平變化與心肌梗死、心力衰竭、冠心病等心血管疾病的發(fā)病和預(yù)后密切相關(guān)[5，6]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種由多種炎癥細(xì)胞分泌的血管特異性炎癥標(biāo)志物，多項研究已經(jīng)證實Lp-PLA2是冠心病、缺血性腦卒中、腦血管痙攣的危險因素[7]。然而，RDW和Lp-PLA2對冠心病心絞痛急診PCI術(shù)后近期不良心血管事件的預(yù)測價值目前尚不明確，因此，本研究探討了RDW和Lp-PLA2與PCI術(shù)后不良心血管事件之間的關(guān)系，以期為臨床診斷治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016-01～2018-06我院收治的80例冠心病心絞痛病人作為研究對象，包括男性46例，女性34例。所有病人均接受急診PCI術(shù)治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病人符合美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）制定的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）病人經(jīng)冠狀動脈造影或心臟彩超確診；（3）病人年齡大于18歲；（4）病人無其他心血管疾病、肝功能異常、系統(tǒng)性疾病等嚴(yán)重病變；（5）病人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病及其他心血管疾病；（2）合并嚴(yán)重感染、肝腎功能異常、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等疾病；（3）病人入院治療6mo內(nèi)存在冠心病心絞痛治療史；（4）病人1mo內(nèi)未服用他汀類或Lp-PLA2抑制劑等藥物；（5）病例資料不全的病人。病人隨訪至2018-12或發(fā)生不良血管事件為止。

1.2 RDW和Lp-PLA2的檢測

所有病人于PCI術(shù)前抽取清晨空腹靜脈血3mL，EDTA-Na抗凝，3000 r/min離心20 min分離血清，采用邁瑞B(yǎng)C-5500全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測紅細(xì)胞分布寬度（RDW）。所有患者PCI術(shù)前經(jīng)橈動脈鞘管采集動脈血3 mL，置于EDTANa抗凝管中，3000 r/min離心20 min分離血清，采用雙抗體夾心ELISA法測定血清Lp-PLA2水，試劑盒購自美國ADL公司。

1.3 實驗室指標(biāo)檢測

采集所有受試者清晨靜脈血3 mL并分離血清，采用日產(chǎn)島津-7200型全自動生化分析儀及配套試劑盒檢測c反應(yīng)蛋白（CRP）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、LDL-膽固醇（LDL-C）、HDL-膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶-MB（CK-MB）、肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）等實驗室指標(biāo)。采用邁瑞B(yǎng)C-5500全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測白細(xì)胞計數(shù)（WBC）。

1.4 統(tǒng)計分析

統(tǒng)計分析使用SPSS Statistics 17.0軟件進(jìn)行。計量數(shù)據(jù)描述為平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差，組間比較采用t檢驗。計數(shù)數(shù)據(jù)描述為頻數(shù)和百分比，組間比較采用χ2檢驗。ROC曲線分析用于評價RDW和Lp-PLA2的診斷價值。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RDW和Lp-PLA2在患者中的水平

本研究檢測的所有冠心病心絞痛病人的RDW水平為10.10%～16.80%，中位數(shù)為13.3%，根據(jù)中位數(shù)將病人分為RDW高水平組和低水平組，分別為44例和36例，兩組病人的基線資料和實驗室指標(biāo)水平無顯著差異（P<0.05）（見表1）。所有病人的Lp-PLA2水平為57～645 ng/mL，中位數(shù)為348 ng/mL，根據(jù)中位數(shù)將病人分為Lp-PLA2高水平組和低水平組，分別為41例和39例，兩組病人的基線資料和實驗室指標(biāo)水平無顯著差異（P<0.05）（見表2）。

表1 RDW高水平組和低水平組的基線資料和實驗室指標(biāo)比較（，n）

表1 RDW高水平組和低水平組的基線資料和實驗室指標(biāo)比較（，n）

images/BZ_51_271_2153_854_2216.pngimages/BZ_51_1692_2153_1953_2216.pngimages/BZ_51_1250_2153_1692_2216.pngimages/BZ_51_854_2153_1250_2216.pngimages/BZ_51_1250_2280_1692_2343.pngimages/BZ_51_271_2280_854_2343.png44images/BZ_51_1692_2280_1953_2343.pngimages/BZ_51_854_2280_1250_2343.pngP-36-0.019 0.642 0.892images/BZ_51_271_2406_854_2470.pngimages/BZ_51_854_2406_1250_2470.pngimages/BZ_51_1250_2406_1692_2470.pngimages/BZ_51_1692_2406_1953_2470.pngimages/BZ_51_271_2533_854_2596.pngimages/BZ_51_854_2533_1250_2596.pngimages/BZ_51_1250_2533_1692_2596.pngimages/BZ_51_1692_2533_1953_2596.pngimages/BZ_51_271_2660_854_2723.pngimages/BZ_51_854_2660_1250_2723.pngimages/BZ_51_1250_2660_1692_2723.pngimages/BZ_51_1692_2660_1953_2723.pngimages/BZ_51_271_2786_854_2850.pngimages/BZ_51_854_2786_1250_2850.pngimages/BZ_51_1250_2786_1692_2850.pngimages/BZ_51_1692_2786_1953_2850.pngimages/BZ_51_271_2913_854_2976.pngimages/BZ_51_854_2913_1250_2976.pngimages/BZ_51_1250_2913_1692_2976.pngimages/BZ_51_1692_2913_1953_2976.pngimages/BZ_51_271_3040_854_3103.pngn性別（例）女性白細(xì)胞計數(shù)WBC（×109/L）HDL-膽固醇HDL-C（mmol/L）甘油三酯TG（mmol/L）肌酸激酶-MB CK-MB（IU/L）尿素氮BUN（μmol/L）images/BZ_51_854_3040_1250_3103.png19 11.25±3.64 1.24±0.21 1.73±0.20 14.74±1.98 5.63±0.78images/BZ_51_1250_3040_1692_3103.png15 10.35±2.26 1.23±0.17 1.69±0.28 17.53±6.37 5.73±0.38images/BZ_51_1692_3040_1953_3103.png0.153 0.578 1.084 1.053 0.642 0.689 0.858 0.547 0.611 0.763 0.337 0.328 0.467 0.224 0.579

表2 Lp-PLA2高水平組和低水平組的基線資料和實驗室指標(biāo)比較（，n）

images/BZ_52_1251_571_1693_632.pngimages/BZ_52_271_571_854_632.pngLp-PLA2高水平組41images/BZ_52_1693_571_1954_632.pngimages/BZ_52_854_571_1251_632.pngP-Lp-PLA2低水平組39 t/χ2-0.068 0.653 0.795images/BZ_52_271_692_854_752.pngimages/BZ_52_854_692_1251_752.pngimages/BZ_52_1251_692_1693_752.pngimages/BZ_52_1693_692_1954_752.pngimages/BZ_52_271_813_854_873.pngimages/BZ_52_854_813_1251_873.pngimages/BZ_52_1251_813_1693_873.pngimages/BZ_52_1693_813_1954_873.pngimages/BZ_52_271_933_854_994.pngimages/BZ_52_854_933_1251_994.pngimages/BZ_52_1251_933_1693_994.pngimages/BZ_52_1693_933_1954_994.pngimages/BZ_52_271_1054_854_1114.pngimages/BZ_52_854_1054_1251_1114.pngimages/BZ_52_1251_1054_1693_1114.pngimages/BZ_52_1693_1054_1954_1114.pngimages/BZ_52_271_1175_854_1235.pngimages/BZ_52_854_1175_1251_1235.pngimages/BZ_52_1251_1175_1693_1235.pngimages/BZ_52_1693_1175_1954_1235.pngimages/BZ_52_271_1295_854_1356.png資料n性別（例）女性白細(xì)胞計數(shù)WBC（×109/L）HDL-膽固醇HDL-C（mmol/L）甘油三酯TG（mmol/L）肌酸激酶-MB CK-MB（IU/L）尿素氮BUN（μmol/L）images/BZ_52_854_1295_1251_1356.png18 10.54±2.79 1.17±0.24 1.71±0.27 16.17±2.34 5.62±1.89images/BZ_52_1251_1295_1693_1356.png16 11.06±1.94 1.3±0.27 1.71±0.23 16.1±2.78 5.74±0.91images/BZ_52_1693_1295_1954_1356.png0.143 0.527 0.873 0.728 0.046 0.622 0.815 0.564 0.579 0.708 0.318 0.39 0.676 0.642 0.883

2.2 RDW水平與不良心血管事件的關(guān)系

本研究中，共有14例病人發(fā)生不良心血管事件，主要包括再次心絞痛、再次心梗、再次血運重建、再次心力衰竭和心源性死亡。其中RDW高水平組有13例，發(fā)生率為29.55%；RDW低水平組有4例，發(fā)生率為11.11%；RDW高水平組的不良心血管事件發(fā)生率顯著高于低水平組（χ2=4.021，P=0.045）（見表3）。

表3 RDW高水平組和低水平組的不良心血管事件發(fā)生情況（n，%）

2.3 Lp-PLA2水平與不良心血管事件的關(guān)系

本研究中14例發(fā)生不良心血管事件的病人中，Lp-PLA2高水平組有13例，發(fā)生率為31.71%；Lp-PLA2低水平組有4例，發(fā)生率為10.26%；Lp-PLA2高水平組的不良心血管事件發(fā)生率顯著高于低水平組（χ2=5.496，P=0.019）（見表4）。

表4 Lp-PLA2高水平組和低水平組的不良心血管事件發(fā)生情況（n，%）

2.4 RDW和Lp-PLA2對冠心病心絞痛PCI術(shù)后不良血管事件的預(yù)測價值分析

應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC）評價RDW和Lp-PLA2對冠心病心絞痛PCI術(shù)后不良血管事件的預(yù)測價值。研究結(jié)果（見圖1），RDW單獨診斷的曲線下面積（AUC）為0.808，最佳截斷值為15.15%，敏感度為0.647，特異性為0.873；Lp-PLA2單獨診斷的AUC為0.817，最佳截斷值為445.5 ng/mL，敏感度為0.706，特異性為0.857；ROD和Lp-PLA2聯(lián)合診斷的AUC為0.821，最佳截斷值處的敏感度為0.765，特異性為0.857。RDW和Lp-PLA2單獨診斷的AUC均大于0.8，說明均具有較好的診斷價值，但RDW和Lp-PLA2聯(lián)合診斷的AUC最大，說明二者聯(lián)合檢測對PCI術(shù)后不良血管事件的預(yù)測價值最高。

3 討論

目前，冠心病心絞痛PCI術(shù)后不良血管事件的發(fā)生率居高不下，且尚無準(zhǔn)確性高的早期診斷標(biāo)志物，本研究探討了紅細(xì)胞分布寬度（RDW）和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）在該領(lǐng)域的潛在預(yù)測價值。紅細(xì)胞是一種雙凹圓盤狀無核血細(xì)胞，其正常大小一般介于80～100 fL之間，隨著機(jī)體的生長發(fā)育和生理變化可導(dǎo)致其大小發(fā)生改變，例如年齡升高、妊娠、劇烈運動等[9]。然而，現(xiàn)有研究證實，當(dāng)機(jī)體發(fā)生貧血、遺傳性球形紅細(xì)胞癥等疾病時，紅細(xì)胞的生成會受影響，導(dǎo)致其體積發(fā)生異質(zhì)性[10]。RDW是紅細(xì)胞直方圖分布的寬度與高度的比值，可反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性。目前，多項研究均證實RDW水平變化與心肌梗死、心力衰竭、冠心病等心血管疾病的發(fā)病和預(yù)后密切相關(guān)[11]。Lp-PLA2是由單核巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分泌的一種不依賴鈣離子催活的絲氨酸脂肪酶，主要由組氨酸、絲氨酸和天冬氨酸組成[12]。目前，Lp-PLA2在臨床中主要作為血管特異性炎癥標(biāo)志物，多項研究均證實Lp-PLA2在冠心病、缺血性腦卒中、腦血管痙攣病人血清中異常表達(dá)[13，14]。

本研究檢測的所有冠心病心絞痛病人的RDW水平為10.10%～16.80%，中位數(shù)為13.3%，所有病人的Lp-PLA2水平為57～645 ng/mL，中位數(shù)為348 ng/mL。根據(jù)中位數(shù)將病人分為高水平組和低水平組。研究發(fā)現(xiàn)，RDW和Lp-PLA2高水平組病人的PCI術(shù)后不良心血管事件發(fā)生率明顯更高（P<0.05）。說明RDW和Lp-PLA2水平升高是PCI術(shù)后不良心血管事件的危險因素。分析其原因，可能與病人體內(nèi)炎癥疾病程度和動脈粥樣硬化程度有關(guān)。由于PCI術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生通常伴隨炎癥因子水平升高或動脈粥樣硬化加重，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成素水平降低，紅細(xì)胞成熟過程被抑制，引起紅細(xì)胞體積發(fā)生異質(zhì)性[15]。多項研究均顯示，TNF-α、IFN-β、IL-1等促炎細(xì)胞因子均可抑制紅細(xì)胞生成素的合成和分泌及紅細(xì)胞的成熟，從而導(dǎo)致RDW水平的升高。而Lp-PLA2水平升高可引起體內(nèi)游離氧化脂肪酸和溶血卵磷脂水平升高，導(dǎo)致動脈粥樣硬化程度加重，誘發(fā)了不良心血管事件的發(fā)生。并且，Lp-PLA2可誘導(dǎo)斑塊過度表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），并導(dǎo)致頸動脈斑塊纖維帽和膠原基質(zhì)的降解，從而降低斑塊的穩(wěn)定性，增加不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險。

為了探索RDW和Lp-PLA2對于PCI術(shù)后不良心血管事件的預(yù)測價值，本研究應(yīng)用ROC曲線評價RDW和Lp-PLA2的預(yù)測價值。研究發(fā)現(xiàn)，RDW和Lp-PLA2單獨診斷的AUC分別為0.808和0.817，而ROD和Lp-PLA2聯(lián)合診斷的AUC為0.821。說明二者聯(lián)合檢測對PCI術(shù)后不良血管事件的預(yù)測價值更高。另外，本研究中RDW的最佳截斷值為15.15%，Lp-PLA2的最佳截斷值為445.5 ng/mL，提示臨床檢測中，對于RDW和Lp-PLA2水平大于本研究截斷值的病人應(yīng)提前做好PCI術(shù)后不良心血管事件的預(yù)防工作。

綜上所述，本研究表明，RDW和Lp-PLA2與冠心病心絞痛PCI術(shù)后不良血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，RDW和Lp-PLA2水平越高，PCI術(shù)后不良血管事件的發(fā)生率越高。RDW和Lp-PLA2聯(lián)合檢測對PCI術(shù)后不良血管事件具有較好的預(yù)測價值。