重復經顱磁刺激治療酒精成癮患者渴求的療效

曹永康，農忠偉，唐仕杰，陶光遠

（南寧市第五人民醫院，廣西 南寧）

0 引言

酒精作為一種中樞神經抑制劑，是最常見且已被公認的成癮物質[1]。世界衛生組織（WHO）發布的2018 年飲酒和健康報告《Global Status Report on Alcohol and Health 2018》指出，2016 年約300 萬死亡歸因于飲酒，占全球所有死亡人數的5.3%；其中，男性約有230 萬，女性約有70 萬。全球所有可歸因于飲酒的死亡中，28.7% 死因是受傷，21.3% 為消化系統疾病，19.0%為心血管疾病，12.9%為感染性疾病，12.6%為癌癥。因為飲酒，導致170 萬死于非傳染性慢性疾病，包括120 萬死于消化道和心血管疾病，以及40 萬死于癌癥。約1.33 億酒精成癮者有傷殘調整壽命年損失，占全球疾病和傷殘負擔的5.1%，約49% 的飲酒所致傷殘調整生命年（DALYs）是因為非傳染性慢性疾病和精神健康疾病。全球15 周歲以上人群中，人均總飲酒量從2005 年的5.5 L純酒精到2010 年的6.4 L，2016 年依然處于6.4 L 的水平。2016 年，全球有23 億人為當前飲酒者，超過一半（57%）15周歲以上人群在過去一年內曾經戒酒。2016 年中國15 歲以上人群男性人均飲酒月11.7 L 純酒精，高于世衛組織西太平洋區域的約7.3 L；男性酒精成癮者約為4.4%。因此，酒精是全球范圍內導致死亡、傷殘和疾病負擔的主要原因之一；在中國，酒精成癮問題同樣嚴重。但目前對酒精成癮的治療仍缺少降低渴求、預防復發的有效方法。重復經顱磁刺激是目前成癮領域逐漸興起的一種干預手段，本文主要評價重復經顱磁刺激治療酒精成癮患者渴求的臨床療效。

1 對象和方法

1.1 對象

入 組 對 象 為2018 年1 月1 日 至2019 年12 月31 日 廣西南寧市第五人民醫院的門診和住院患者，經治療后軀體依賴癥狀基本消失。入組標準：①符合《ICD-10 精神與行為障礙分類》中酒精成癮的診斷標準；②年齡18～60 歲；③全部為男性；④酒精依賴戒斷評估量表（CIWA-Ar）＜7 分。排除標準：①有rTMS 禁忌證；②合并有嚴重的軀體疾病；③伴有嚴重精神疾患。共92 例入組，隨機分配到觀察組和對照組，每組46 例。觀察組完成41 例，平均年齡（42.37±9.95）歲，體重（5 5.5 6±6.3 2）k g，飲酒年限（1 9.8 5±9.2 3）年，過去半年日均飲酒量（0.2 6±0.2 5）L 純酒精。對 照 組 完 成38 例，平 均 年 齡（42.18±8.23）歲，體 重（53.66±7.12）kg，飲酒年限（17.53±8.46）年，過去半年日均飲酒量（0.22±0.21）L 純酒精。兩組脫落率、一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

本研究經廣西南寧市第五人民醫院醫學倫理委員會批準，均征得患者同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

觀察組予高頻（10 Hz）rTMS 治療，選擇“8”字型刺激線圈；以左側前額葉背外側皮質為治療部位，通過20 國際腦電圖標準電極放置法，選取F3 點，頻率為10 Hz，每個序列20個脈沖，持續2 s，間隔19 s，共100 個序列；治療時間為每周治療5 d，每日治療1 次，每次治療35 min，療程4 周。對照組予偽刺激，治療部位和時間同觀察組。連續中斷治療2 次視為脫落。

1.2.2 評估方法

兩組分別于治療前和治療后第1、2、3、4 周末，由2名經過培訓的主治醫師獨立應用賓夕法尼亞酒精渴求量表（PACS）和渴求癥狀評分量表（VASc）評分，用于評估酒精依賴患者渴求的療程療效。采用副反應量表（TESS）評估治療副反應。

1.2.3 統計學方法

全部數據采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PACS 評分結果

治療前比較，觀察組和對照組PACS 量表總分差異不顯著，無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，觀察組PACS 量表總分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療前后比較，觀察組治療后第2 周末PACS 量表總分比較治療前有顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組PACS 量表總分比較治療前無明顯減少，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組PACS 量表評分結果比較（±s）

表1 觀察組與對照組PACS 量表評分結果比較（±s）

注：與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＜0.001。

時間 觀察組（n=41） 對照組（n=38） t P治療前 17.07±2.11 16.97±2.72 0.182 0.856治療1 周 16.83±2.27 16.74±2.84 0.160 0.873治療2 周 15.98±2.30* 16.45±2.62 -0.851 0.397治療3 周 12.90±1.28** 16.16±2.58 -7.178 0.000治療4 周 5.24±2.62** 15.79±2.71 -17.610 0.000

2.2 VASc 評分結果

治療前比較，觀察組和對照組VASc 量表總分差異不顯著，無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，觀察組VASc 量表總分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療前后比較，觀察組治療后第二周起VASc 量表總分比較治療前有顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組VASc 量表總分無明顯減少，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組VASc 量表評分結果比較（±s）

表2 觀察組與對照組VASc 量表評分結果比較（±s）

注：與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＜0.001。

時間 觀察組（n=41） 對照組（n=38） t P治療前 6.31±1.72 6.16±1.79 0.378 0.706治療1 周 5.87±1.67 6.04±1.83 -0.421 0.675治療2 周 5.54±1.66* 6.01±1.83 -1.179 0.235治療3 周 4.53±1.84** 5.88±1.82 -3.272 0.002治療4 周 2.51±1.21** 5.72±1.85 -9.219 0.000

2.3 兩組不良反應比較

觀察組和對照組治療后1 周、2 周、3 周、4 周TESS 量表總分無顯著性差異，無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療4 周后與治療第1 周的量表總分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組TESS 組間比較（±s）

表3 觀察組與對照組TESS 組間比較（±s）

時間 觀察組（n=41） 對照組（n=38） t P治療1 周 0.902±0.700 0.816±0.720 0.542 0.589治療2 周 0.854±0.685 0.763±0.705 0.579 0.564治療3 周 0.780±0.644 0.684±0.692 0.640 0.524治療4 周 0.683±0.679 0.579±0.712 0.665 0.508

3 討論

酒精成癮是一種嚴重損害人類健康的精神疾病，飲酒行為是從社交性飲酒，經規律性飲酒，最后發展到強迫性飲酒的連續過程。酒精成癮的臨床表現分為軀體依賴和精神依賴，軀體依賴表現為震顫、干嘔、出汗、心慌、失眠等，程度可從輕微到嚴重[2]。重復經顱磁刺激（rTMS）是一種非侵入性的神經刺激技術，經顱磁刺激的線圈通電后產生感應電場，線圈周圍可產生感應磁場，磁場透過顱骨作用于大腦皮質，具有改變皮質興奮性、大腦神經元可塑性及調節多巴胺等神經遞質釋放的作用。本研究結果顯示，治療后觀察組PACS、VASc 總分均顯著低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，重復經顱磁刺激（rTMS）治療酒精依賴患者的心理渴求，安全性好，適合在臨床推廣。