腦膠質瘤患者手術前后血清S100B、髓鞘堿性蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平變化及其臨床意義

李 月，鄭燎源

(四川省綿陽市中心醫院神經外科，四川 綿陽 621000)

腦膠質瘤起源于神經膠質細胞或干細胞，主要表現為頭痛、嘔吐或癲癇發作等非特異癥狀，在顱內原發性腫瘤中占比35.26%～60.96%，常見于青壯年人群，位居≤34和35～54歲人群惡性腫瘤死亡原因的第2位和第3位[1～3]。腦膠質瘤對放化療敏感性較差，手術切除為目前主要干預手段，對延長患者生存期具有重要意義，但腫瘤和手術均可造成腦組織損傷，從而對治療效果和預后造成不利影響，因此如何及時和準確評估腦損傷程度是腦膠質瘤手術關注重點[4，5]?？ㄊ瞎δ茉u分(karnofsky performance scale，KPS)和Glasgow昏迷評分(GCS)是現階段臨床常用腦損傷評估方法，但均為器官整體水平的評價，容易受其他因素干擾且主觀性較強[6，7]。S100B蛋白是分子量13～21 DK的鈣結合蛋白，廣泛分布于星形膠質細胞、Schwann細胞及部分神經元；而神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)主要由神經內分泌細胞釋放，常作為神經母細胞瘤和肺癌的腫瘤標志物；髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)主要見于少突細胞，在維持髓鞘結構穩定性中發揮具有積極作用，上述細胞因子水平可從微觀水平反應腦損傷患者局部代謝紊亂狀態，對于中重度腦損傷評估的參考價值較高[8～10]。本文主要研究腦膠質瘤患者手術前后血清S100B、MBP和NSE水平變化情況，為準確評價膠質瘤手術效果提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年12月1日至2019年12月31日我院手術治療的腦膠質瘤患者92例，納入標準：①經影像學檢查顯示顱內占位性病變，術后病理結果證實為腦膠質瘤；②年齡18～80歲；③滿足腦膠質瘤手術適應證；④患者手術前后意識清醒，能遵醫囑完成相關檢查；⑤已向患者和家屬詳細介紹本研究全部內容，獲得同意。排除標準：①全身其它類型腫瘤；②顱腦外傷或手術病史；③原發性神經系統疾病或精神障礙；④急性感染或肝、腎等重要器官功能不全；⑤凝血或免疫功能異常；⑥合并黑色素瘤等其它可能造成血清S100B、MBP和NSE水平變化的疾病或因素[11]。男女比例為48：44，年齡29～74歲[(47.03±8.16)歲]，腫瘤病灶位置分別為額葉35例、頂葉17例、顳葉26例，枕葉14例，臨床分期Ⅰ～Ⅳ期分別為23例、28例、30例和11例[12]。另選取我院同期60例健康體檢人群進行對照，男女比例為31：29，年齡25～78歲[(46.38±7.94)歲]。

1.2 方法膠質瘤患者入院后完善相關檢查并擇期給予手術治療，記錄手術時間、腫瘤病理診斷結果和WHO分級等資料，并采用MRI評估術前腫瘤體積和術后14 d水腫體積，同時采集腦膠質瘤患者術前、術后14 d和健康對照組空腹肘靜脈血3 ml于EDTA-K2抗凝管中，在25 ℃左右環境下靜置2 h在3000r/min離心15 min，離心溫度4 ℃，取上清液-80 ℃冷凍保存，采用放射免疫法(試劑盒由武漢華美生物工程有限公司生產)檢測S100B、MBP和NSE表達水平并進行比較。采用GCS評分[7]評估腦膠質瘤患者術后14 d腦組織損傷程度，根據GCS評分將患者分為輕度(13～15分)和中重度(3～12)組，比較兩組血清S100B、MBP和NSE水平，分析血清S100B、MBP和NSE水平對腦損傷嚴重程度的評估價值，分析S100B、MBP和NSE與手術時間、腫瘤WHO分級和GCS評分等臨床資料的相關性。

1.3 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析處理。計數資料以率(%)的形式描述，組間比較采用χ2檢驗；計量資料滿足正態分布者以均數±標準差表示，采用單因素方差分析，以SNK-q檢驗作兩兩比較，采用Pearson積差或Spearman系數進行相關性分析，作ROC曲線分析血清S100B、MBP和NSE對腦組織損傷及其嚴重程度的評估價值。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 腦膠質瘤患者圍術期情況92例患者術前腫瘤體積為76 ～294.7 mm3[(92.18±23.04)mm3]，WHO分級為Ⅰ級8例、Ⅱ級37例、Ⅲ級34例以及Ⅳ級13例，手術時間71～189 min[(108.25±19.37)min]，術前水腫體積為92 ～562 mm3[(216.39±47.25)mm3]，術后水腫體積3 d為61～427 mm3[(108.54±31.67)mm3]。

2.2 腦膠質瘤患者和健康對照組S100B、MBP及NSE比較腦膠質瘤患者術后3 d血清S100B、MBP和NSE水平較術前明顯升高(P<0.05)，術后14 d血清S100B、MBP和NSE水平較術前明顯降低(P<0.05)，且手術前后各指標水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 腦膠質瘤患者和健康對照組S100B、MBP及NSE比較 (ng/ml)

2.3 不同病情程度腦膠質瘤患者術后14 d檢查結果分析中重度組患者術后14 d血清S100B、MBP、NSE水平顯著高于輕度組，GCS評分顯著低于輕度組(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度腦膠質瘤患者術后3d血清S100B、MBP、NSE水平和GCS評分比較

2.4 術后3d各細胞因子對腦損傷的評估價值分析

血清S100B、MBP、NSE水平及三者聯合檢測評估腦膠質瘤術后3 d腦損傷嚴重程度的AUC分別為0.728、0.768、0.698和0.891，診斷靈敏度為92.59%、70.37%、70.37%和77.78%，特異度為47.69%、80.00%、70.77%、89.23%，見圖1和表3。

表3 術后3 d各細胞因子對膠質瘤患者腦損傷嚴重程度評估價值

圖1 血清S100B、MBP和NSE水平對腦損傷嚴重程度評估價值

2.5 各細胞因子與膠質瘤患者臨床資料相關性分析腦膠質瘤患者術前S100B、MBP及NSE與術前腫瘤體積呈明顯正相關性(P<0.05)，與術后GCS評分呈明顯負相關性(P<0.05)，術后14 d時S100B、MBP和NSE與術前腫瘤體積、術后水腫體積和手術時間均呈明顯正相關性(P<0.05)，與術后GCS評分呈明顯負相關性(P<0.05)。見表4。

表4 S100B、MBP和NSE與腦膠質瘤患者臨床資料的相關性分析

3 討論

顱腦手術創傷可能引起多種不良事件發生并對患者術后康復速度造成不利影響，但目前還缺少明確概念和病理學依據，主要判斷方法為術中喚醒患者并對其反應進行主觀評估，對合并精神疾病、昏迷或難以配合的患者常無法有效執行[13]。近年來腦損傷標志物作為神經電生理和影像學檢查補充手段開始用于腦損傷診斷、評估和治療中，但其臨床價值均還有待研究和證實。

S100B、MBP和NSE都是神經細胞來源的蛋白質分子，在顱腦腫瘤、創傷或手術等情況下表達水平可明顯升高，檢測其表達水平對評估腦組織損傷均有一定參考價值[14，15]。本研究結果顯示與健康人群相比，膠質瘤患者術前和術后14 d血清S100B、MBP和NSE表達水平均明顯升高，提示腦膠質瘤可造成腦組織損傷，而腦膠質瘤患者術后3 d時血清S100B、MBP和NSE水平較術前明顯升高，術后14 d時血清S100B、MBP和NSE水平較術前明顯降低，表明手術創傷可造成血清S100B、MBP和NSE水平短時間內快速升高，隨著創傷愈合逐漸降低。同時本研究中腦膠質瘤患者術后14 d時血清S100B、MBP和NSE表達水平較術前明顯降低，表明通過手術切除膠質瘤可有效清除腫瘤病灶對腦組織持續性損傷，與李舜等[16]報道結果基本一致，提示檢測血清S100B、MBP和NSE水平有利于評估腦損傷情況并為膠質瘤患者是否選擇手術治療提供參考依據。另外本研究根據GCS評分將腦膠質瘤術后患者分為輕度和中重度兩組進行研究顯示，中重度組膠質瘤患者術后14 d時S100B、MBP以及NSE表達水平明顯高于輕度組，ROC曲線分析顯示血清S100B評估腦膠質瘤術后14 d腦損傷嚴重程度的AUC為0.786，MBP為0.823，NSE為0.762，均表現出較高參考價值，且聯合檢測ROC達0.891，靈敏度和特異度分別為77.78%和89.23%，診斷準確率獲得明顯提升。

腦膠質瘤浸潤性生長可對鄰近腦組織形成機械壓迫和損傷，同時還可引起炎癥、水腫和代謝紊亂并加重腦組織損傷，手術雖然可有效解除腫瘤病灶對腦組織造成的物理壓迫，但手術創傷和機體應激反應可進一步加重腦組織損傷，因此對手術前后腦功能進行評估有利于指導手術方案選擇和后續治療[17～19]。藍川琉等[20]報道顯示腦腫瘤切除術后血清MBP水平先升高后降低，可準確反應腦損傷進展和愈合情況。本研究對膠質瘤患者手術前后血清S100B、MBP和NSE水平與各項臨床特征的關系進行分析顯示，各細胞因子術前表達水平與術前腫瘤體積存在明顯正相關性，與術后GCS評分呈顯著負相關性，提示腫瘤體積增加造成的機械性壓迫是導致患者腦損傷的重要原因，同時還可能對患者術后GCS評分造成不利影響，術后14 d時各細胞因子表達水平與術前腫瘤體積、術后水腫體積和手術時間均具有明顯正相關性，與術后GCS評分呈明顯負相關性，可見腫瘤體積、水腫體積和手術時間均可能是導致腦損傷嚴重程度增加的重要原因，因此早期手術，提高手術水平和縮短操作時間均可有效減輕腦組織損傷，這對促進患者術后康復和改善預后具有重要意義。

綜上所述，腦膠質瘤和手術均可造成不同程度腦組織損傷，分別檢測手術前后血清S100B、MBP和NSE水平有利于評估腦損傷情況及相關因素，對治療方案選擇和預后評估具有良好參考價值。