加味四君固本湯結合化療方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察

戴京萍，張文君，陳曉吟，馬夢麗，劉艷紅，甘成軍，朱成全

（1.廣東省廣州市皮膚病防治所，廣東 廣州 510095；2.解放軍陸軍第七十四集團軍醫院，廣東 廣州 510318）

當前，中醫藥治療惡性腫瘤的效果開始引起廣泛關注。常規的中醫治療方案多是圍繞活血化瘀、軟堅散結進行。本研究以扶正固本作為組方理論指導，自擬加味四君固本湯結合化療治療晚期非小細胞肺癌以減毒、增敏、增效，現報道如下。

1 臨床資料

共135例，均為2012年8月至2018年5月我院收治的晚期非小細胞肺癌患者，以國際抗癌聯盟（UICC）1997年制定的《肺癌 TNM 分期標準》［1］進行分期為Ⅲa期41例，Ⅲb期62例，Ⅳ期32例。隨機分為兩組。治療組69例，男42例，女27例；年齡31～68歲，平均52.35歲；平均病程（14.5±7.2）個月；IIIa期21例，IIIb期33例，IV期15例；鱗腺癌4例，腺癌34例，鱗癌31例；治療前KPS評分為（69.4±5.67）分。對照組66例，男40例，女26例；年齡33～70歲，平均51.28歲；平均病程（13.4±6.8）個月；IIIa期20例，IIIb期29例，IV期17例；鱗腺癌3例，腺癌36例，鱗癌30例；治療前KPS評分為（70.3±6.96）分。兩組性別、年齡、分期、KPS評分和病程等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：均接受影像學、病理檢查，符合《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》［2］中非小細胞肺癌的診斷標準，經病理學確診為非小細胞肺癌，且臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，無其他惡性腫瘤疾病，簽署知情同意書。

納入標準：①身體狀態不適宜進行手術治療的中晚期肺癌；②未經其他治療，或放化療結束2個月以上，肺部仍有病灶；③Karnofsky評分在60分以上；④ 年齡18～70歲，且短期生存期不低于3個月；⑤簽署知情同意書，并能配合隨訪；⑥研究開始前30天內未服用抗癌藥物，血常規無異常。

排除標準：①預計生存期少于3個月；②合并心、腎、肝等重要臟器疾病；③治療依從性較差。

2 治療方法

兩組均采取化療方案。聯合化療藥物參照2010年NCCN指南（中國版），結合一線所用化療方案、病理類型、體能及年齡狀態，選擇相應化療方案，從紫杉醇、培美曲塞、多西他賽或吉西他濱中擇其一，體質佳者聯合鉑類。紫杉醇（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20066640）135～175mg/m2，第1天靜滴3h；培美曲塞（國藥準字H20090135）500mg/m2，第1天靜滴超過10min；吉西他濱（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030104）1000mg/m2，第1、8天，靜滴30min；順鉑（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740）每周期總量75mg/m2，分3～5天連續用藥。均每3周重復1次，每周期結束根據具體情況決定繼續下一周期或更換其他治療方案。化療期間常規止吐、護肝及對癥支持治療。化療6個周期。

治療組加用加味四君固本湯治療。藥用黃芪60g，太子參20g，白術15g，茯苓15g，山藥15g，炙甘草10g，雞血藤20g，三七5g，補骨脂15g，仙鶴草15g，薏苡仁20g，白花蛇舌草30g，雞內金10g，蜈蚣2條。氣虛證用黃芪90g，加西洋參10g。陰虛證加天冬10g，北沙參10g，百合10g，玄參10g；咯痰不利加瓜蔞仁10g；痰中帶血加云南白藥。陽虛證加肉蓯蓉15g，淫羊藿15g，肉桂6g。血瘀證加紅花5g，桃仁5g，延胡索15g。痰濕證若有白痰加法半夏10g，橘紅10g；若有黃痰加金蕎麥10g，魚腥草15g。用水1500mL煎煮后取藥汁500mL，每日1劑，均分為兩份，早晚各服用1次，每次服250mL，飯前溫服。共服6個月。

3 觀察指標

體重變化。在治療開始前、結束后，分別對體重進行測量，治療后體重增加2kg以上為有效。

生活質量。以Karnofsky評分量表作為標準［3］，對治療后生活質量進行評價，分為改善（治療后量表評分增加10分及以上）、穩定（治療后量表評分與治療前相比無變化）、下降（治療后量表評分降低超過10分）。

免疫功能檢測。治療前后分別對免疫功能進行檢測，包括外周血NK細胞活性、T細胞亞群變化，利用流式細胞儀技術，根據使用說明進行操作。人抗T細胞亞群單克隆抗體（CD3+、CD4+、CD8+）購于深圳晶美生物工程有限公司。

不良反應。以WHO抗癌藥急性和亞急性毒性反應表現與分度標準，對治療過程中的不良反應進行觀察。

遠期療效：治療結束后進行為期1年的隨訪，訪問3個月，隨訪方式為電話隨訪，隨訪期間督促患者定期復查，并囑戒煙、適當補充營養、保持良好心態。半年生存率、1年生存率。

用SPSS18.0軟件處理分析，用t檢驗及χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

按《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定［4］。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PR）。完全緩解：經CT檢查病灶基本消失，且維持4周及以上。部分緩解：CT檢查病灶縮小幅度大于35%，且維持4周及以上。穩定：CT檢查病灶縮小幅度小于等于35%，無新病灶出現。進展：CT 檢查有新病灶出現。

5 治療結果

治療組虛汗、乏力、胃腸道不適等癥狀改善，有對照組嘔吐、惡心等胃腸道反應。

兩組體重比較見表1。

表1 兩組體重比較 例（%）

兩組綜合療效比較見表2。

表2 兩組綜合療效比較 例（%）

兩組生活質量評分比較見表3。

表3 兩組生活質量評分比較 例（%）

兩組治療前后NK細胞活性及T細胞亞群指標比較見表4。

表4 兩組治療前后NK細胞活性及T細胞亞群指標比較 （±s）

表4 兩組治療前后NK細胞活性及T細胞亞群指標比較 （±s）

注：與本組治前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別 例 時間 NK細胞活性（%） CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/ CD8+治療組69對照組66治療前治療后治療前治療后20.32±10.65 28.32±13.66*19.17±9.29 25.18±9.70*67.14±13.07 69.33±10.51 68.62±11.78 70.13±12.03 33.26±10.37 43.55±10.22*35.04±10.27 39.73±8.95 31.28±6.90 23.59±4.15*Δ 30.25±7.56 28.31±7.22 1.35±0.43 1.82±0.54**Δ 1.22±0.47 1.45±0.52

兩組不良反應比較見表5。

表5 兩組不良反應比較 例（%）

兩組隨訪情況比較見表6。

表6 兩組隨訪情況比較 例（%）

6 討 論

中醫認為肺癌病機是臟腑虧損，正氣虛弱，氣血兩虛，陰陽不調，外邪乘虛而入治療原則是扶正培本祛邪［5］。其一抵抗化療引發的副反應與不良癥狀。其二促進骨骼的造血功能。其三能提升腫瘤化療期間身體免疫機制，增強抵抗力，抵抗由于化學藥物對腫瘤患者免疫機制產生的抑制效果，清除自由基，經過聯合治療的途徑，較大幅度提升化療的效果［6-7］。加味四君固本湯方中黃芪、太子參、薏苡仁、山藥補氣，能大幅度提升化療對癌細胞的殺傷力及敏感性，降低化療的副作用，改善造血功能［8］。蜈蚣、仙鶴草、白花蛇舌草清熱邪、解熱毒，扶正不留邪。白術、雞內金、茯苓健脾和胃。雞血藤、補骨脂活血補腎，能增強機體免疫力、強化化療敏感性。

研究結果顯示，治療組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+顯著增加，治療后CD8+、CD4+/ CD8+與對照組比較也有顯著差異，說明加味四君固本湯能充分調動免疫功能，發揮抗腫瘤作用。治療組體重的增加程度高于對照組。同時，治療組胃腸道不適較少。

綜上所述，加味四君固本湯結合化療治療肺癌能增強免疫機制，改善生活質量，減少化療引發的不良反應。