伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦對慢性心力衰竭患者運動功能及心肌纖維化標志物的影響

王愛華，劉 晶，陳慧波，徐 峰

（1.哈爾濱市第二醫(yī)院心內二科，黑龍江 哈爾濱 150056；2.中醫(yī)院大學附屬四院神經一病房，黑龍江 哈爾濱 150028）

慢性心力衰竭是心血管內科常見疾病，而心肌纖維化是大部分心血管疾病進展為該病的主要病理改變，易產生勞力性呼吸困難，影響其運動功能。因此，早期預防或逆轉心肌纖維化對改善患者預后尤為重要。伊伐布雷定與左西孟旦均為治療慢性心力衰竭的常用藥物[1]，但兩種藥物聯(lián)合治療對該病患者心肌纖維標志物影響的報道較為少見。基于此，本研究旨在探討伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦對慢性心力衰竭患者運動功能及心肌纖維化標志物的影響。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年1月我院收治的78例慢性心力衰竭患者，以隨機數字表法分為兩組，各39例。對照組男27例，女12例；年齡45～78歲，平均（65.24±9.25）歲；心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級21例，Ⅳ級5例。觀察組男25例，女14例；年齡46～79歲，平均（65.49±9.67）歲；心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級23例，Ⅳ級5例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究具有可對比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》中慢性心力衰竭的診斷標準；②左室射血分數LVEF≤40%；③患者及家屬已知并簽署知情同意書。（2）排除標準：藥物過敏；嚴重肝腎功能不全；糖尿病等合并癥。

1.3 方法

1.3.1 對照組

對照組口服鹽酸伊伐布雷定片（Les Laboratoires Servier，注冊證號20150273），5 mg/次，2次/d；之后根據患者心率調整用藥劑量，最大劑量為7.5 mg/次，2次/d。

1.3.2 觀察組

觀察組伊伐布雷定用藥方案與對照組相同；微量泵注射左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國藥準字20100043），初始負荷量為6～12 μg/kg，10 min后根據患者臨床癥狀、體征調整負荷量，維持在0.05～0.20 μg/（kg·min），持續(xù)用藥24 h。兩組均治療3 d。

1.4 觀察指標

（1）運動功能：以Fugl-Meyer 評定量表（FAM）[2]比較兩組治療3 d后肢體運動功能。包括上肢運動功能66分和下肢運動功能34分，總分100分。（2）心肌纖維化標志物：3 dⅢ型前膠原氨基末端肽（PIIINP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ICTP）、結締組織生長因子（CTGF）。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組運動功能比較

治療前，兩組6 min步行距離比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組6 min步行距離均長于治療前，且觀察組6 min步行距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組運動功能比較（±s，m）

表1 兩組運動功能比較（±s，m）

組別 治療前 治療后 t P對照組（n=39） 163.54±20.13234.63±58.48 7.178 0.000觀察組（n=39） 164.17±19.86382.47±31.35 36.735 0.000 t 0.139 13.914 P 0.890 0.000

2.2 兩組心肌纖維化標志物水平比較

治療前，兩組心肌纖維化標志物水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組心肌纖維化標志物水平均顯著下降，且觀察組PIIINP、ICTP、CTGF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

目前臨床上多采用聯(lián)合用藥的方式治療慢性心力衰竭，且更加注重患者的遠期預后，將增強患者運動功能、減輕心肌纖維化程度等作為治療重點。

PIIINP、ICTP、CTGF同屬于心肌纖維化標志物，對臨床評價心肌纖維化程度具有重要的參考價值。PIIINP、ICTP均存在于心肌組織，與對應類型的膠原纖維降解具有極為緊密的聯(lián)系，在慢性心力衰竭患者心肌纖維化進程中呈現(xiàn)出高表達狀態(tài)。CTGF是一種由大量氨基酸組成的分泌肽，具有明顯的絲裂原性和趨化性，能夠誘導纖維性增殖及細胞外基質分泌，促進纖維化形成，在機體多種臟器的纖維化進程中均有重要作用。

表2 兩組心肌纖維化標志物水平比較（±s，ng/mL）

表2 兩組心肌纖維化標志物水平比較（±s，ng/mL）

注：同組治療前aP＜0.05

時間 組別 PIIINP ICTP CTGF治療前對照組（n=39） 5.72±0.76 1.18±0.11 1.96±0.21觀察組（n=39） 5.77±0.73 1.19±0.12 1.97±0.19 t 0.296 0.384 0.221 P 0.768 0.702 0.826治療后對照組（n=39） 5.11±0.62a 0.81±0.07a 1.44±0.02a觀察組（n=39） 3.03±0.45a 0.42±0.03a 1.01±0.01a t 17.346 31.980 120.092 P 0.000 0.000 0.000

伊伐布雷定是常見的降心率藥物，適用于長期治療，其作用機制為能夠通過選擇特異性地抑制心臟起搏if電流降低心率、減少心肌耗氧，從而有利于患者增強運動功能，提升生活質量。而左西孟旦屬于鈣離子增敏劑，具有吸收良好、作用廣泛、生物利用度高等優(yōu)點。鈣離子可引導心肌收縮，而左西孟旦能夠借助鈣離子濃度依賴直接與肌鈣蛋白結合，產生正性肌力作用，穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間模型，從而延緩心肌纖維化進展，增強心肌收縮力[3]。此外，左西孟旦還具有顯著的擴張血管的效果，能夠促進患者外周靜脈擴張，降低心臟前負荷，有利于改善患者心臟功能，延緩心肌纖維化進程。兩者聯(lián)合用藥可以起到協(xié)同作用，進一步改善患者心功能，抑制心肌纖維化程度。本研究中，觀察組治療后運動功能評分高于對照組，且PIIINP、ICTP、CTGF水平均低于對照組，表明在伊伐布雷定治療基礎上加用左西孟旦治療能夠增強治療效果，改善心肌纖維化標志物作用更顯著。

綜上所述，慢性心力衰竭患者伊伐布雷定聯(lián)合左西孟旦治療的效果較好，可增強其運動功能，降低心肌纖維化標志物水平。