非選擇性β受體阻滯劑對(duì)肝硬化難治性腹水患者整體循環(huán)穩(wěn)態(tài)和腎功能的影響

【據(jù)《J Hepatol》2020年3月報(bào)道】題：非選擇性β受體阻滯劑對(duì)肝硬化難治性腹水患者整體循環(huán)穩(wěn)態(tài)和腎功能的影響(作者Luis T等)

非選擇性β受體阻滯劑 (NSBB)在難治性腹水(RA)中應(yīng)用的安全性一直有待考證。本研究旨在探索NSBB對(duì)利尿劑應(yīng)答性腹水和難治性腹水患者的心臟收縮能力、全身血流動(dòng)力學(xué)、腎灌注壓力和腎臟功能的影響。

來自西班牙拉蒙大學(xué)醫(yī)院Luis等在肝硬化患者中進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、在患者接受治療前后進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的研究。所納入人群為18例對(duì)利尿劑產(chǎn)生應(yīng)答的腹水患者和20例難治性腹水患者，這些患者服用非選擇性β受體阻斷劑作為靜脈曲張出血的預(yù)防治療。納入患者在基線和普萘洛爾治療4周后通過心室內(nèi)射血壓差來判斷心臟的收縮功能，同時(shí)檢測(cè)肝靜脈壓力梯度、心肺壓、腎臟灌注壓力和交感神經(jīng)的激活狀態(tài)。

研究結(jié)果顯示，兩組患者心室內(nèi)射血壓差在基線時(shí)都是升高的[難治性腹水中: 4.5(2.8～5.7)mm Hg，利尿劑應(yīng)答患者中為4.2(3.1～5.7) mm Hg; 正常值范圍:2.4～3.6 mm Hg]，并且與血管擴(kuò)張的程度和交感神經(jīng)激活直接相關(guān)。NSBB降低兩組心率和HVPG的水平相似，但在難治性腹水患者中，NSBB會(huì)降低患者的心室內(nèi)射血壓差，在對(duì)利尿劑治療應(yīng)答的患者中不會(huì)出現(xiàn) (-20% vs -2%，P<0.01)。在難治性腹水患者中，NSBB降低心室內(nèi)射血壓差的程度與血管舒張的嚴(yán)重程度相關(guān)，與血漿NO、去甲腎上腺素和IL-6水平升高相關(guān)(r>0.40,P<0.05)。NSBB降低了兩組患者的腎灌注壓，但僅在難治性腹水的患者中發(fā)生腎功能損傷。因服用NSBB降低的心室內(nèi)射血壓差與腎臟灌注壓和eGFR的下降有關(guān)(r>0.40，P<0.01)。在服用NSBB后，20例(55%)難治性腹水的患者中有11例出現(xiàn)腎灌注壓下降至腎臟血流自動(dòng)調(diào)節(jié)閾值以下，其中4例達(dá)到了肝腎綜合征-急性腎損傷的標(biāo)準(zhǔn)。

腎臟的血流灌注和功能與心臟的收縮功能和交感神經(jīng)功能亢進(jìn)所致的難治性腹水緊密相關(guān)。NSBB可抑制交感神經(jīng)過度激活對(duì)心臟功能的影響，降低心臟輸出量，使腎臟血流灌注低于臨界值，損傷腎功能，對(duì)于難治性腹水的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎甚至避免使用β受體阻斷劑。

摘譯自：LUIS T, LUIS IS, CANDELAS PéREZ DV, et al. Non-selective beta-blockers impair global circulatory homeostasis and renal function in cirrhotic Patients with refractory ascites[J]. J Hepatol, 2020. [Online ahead of print]