非酒精性脂肪肝引發冠心病的影響因素

李月紅 趙紅星

[摘要] 目的 研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）與冠心病的患病風險及相關影響因素。 方法 采用回顧性分析方法，收集2017年7月～2019年7月我院收治的79例非酒精性脂肪肝患者臨床資料作為對照組，另選取同時期于我院體檢有非酒精性脂肪肝聯合冠心病的40例患者的臨床資料作為觀察組。詳細記錄其一般情況，包括性別、年齡、吸煙史、體質量指數（BMI）、左室射血分數（LVEF）、心肌梗死或冠脈介入史、高血壓、糖尿病及相關實驗室指標[總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]。經單因素、多因素分析非酒精性脂肪肝引發冠心病的相關影響因素。 結果 經非條件多項Logistic回歸分析證實，吸煙、高血壓、TC>200 mg/dL以及HDL-C<50 mg/dL均可能是非酒精性脂肪肝患者誘發冠心病的危險因素（OR>1，P<0.05）。 結論 吸煙、高血壓、總膽固醇含量過高和高密度脂蛋白含量過高可能誘發NAFLD患者發生冠心病，臨床上應積極采取有效的措施進行預防。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝;冠心病;患病風險;影響因素

[中圖分類號] R781.63? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）29-0106-04

[Abstract] Objective To study the risk of non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD） and coronary heart disease， as well as relevant influencing factors. Methods A total of 79 patients with non-alcoholic fatty liver disease admitted to our hospital from July 2017 to July 2019 were enrolled in the control group， and 40 patients with non-alcoholic fatty liver disease combined with coronary heart disease admitted to our hospital during the same period were enrolled in the observation group. Their clinical data were collected to conduct retrospective analysis. Their general information was recorded in detail， including gender， age， smoking history， body mass index（BMI）， left ventricular ejection fraction（LVEF）， history of myocardial infarction or coronary intervention， hypertension， diabetes and related laboratory indicators （total cholesterol[TC]， low-density lipoprotein cholesterol[LDL-C]， high-density lipoprotein cholesterol[HDL-C]）. Univariate and multivariate analyses were performed to study the related factors of nonalcoholic fatty liver disease causing coronary heart disease. Results Nonconditional multinomial Logistic regression analysis was conducted and it was confirmed that smoking， hypertension， TC>200 mg/dL and HDL-C<50 mg/dL might all be the inducing factors for coronary heart disease in patients with non-alcoholic fatty liver disease（OR>1， P<0.05）. Conclusion Smoking， high blood pressure， high total cholesterol and a high level of high-density lipoprotein cholesterol may induce coronary heart disease in NAFLD patients， which should be prevented by clinical effective measures.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease; Coronary heart disease; Risk of disease; Influencing factors

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為除病毒性肝炎外另一個威脅人們健康的肝臟疾病，該疾病不僅可引起失代償期肝硬化、移植肝復發和肝細胞癌，對其他慢性疾病也有一定影響[1-3]。且該疾病還參與2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發生和發展[4]。因此有部分研究學者認為，NAFLD患者更易發生腦血管、周圍血管及冠心病等病變，但其發病機制臨床尚未明確，NAFLD是否能夠預測冠心病也尚不清楚[5-6]。本研究收集我院79例非酒精性脂肪肝患者和40例非酒精性脂肪肝聯合冠心病患者的臨床資料，旨在研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）與冠心病的患病風險及相關影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，收集2016年7月～2019年7月我院收治的79例非酒精性脂肪肝患者臨床資料作為對照組，另選取同時期于我院非酒精性脂肪肝聯合冠心病40例患者的臨床資料作為觀察組。對照組中男40例，女39例;年齡30～74歲，平均（53.84±9.74）歲;病程6個月～2年，平均（1.53±0.37）年。觀察組中男24例，女16例;年齡30～72歲，平均（52.16±8.57）歲;病程5個月～3年，平均（1.57±0.34）年;疾病類型：高血壓35例，心臟早搏18例，房顫26例。兩組患者一般資料（性別、年齡及病程）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《非酒精性脂肪肝病診療指南》[7]中診斷標準者;②年齡在30～74歲者;③患者或其家屬同意翻閱其病歷資料;④臨床資料完整者。（2）排除標準：①合并其他肝臟疾病者，如病毒性肝炎、藥物性肝炎、病毒抗體陽性或酒精性肝病;②合并腦、腎、胰腺等重要器官功能性障礙者;③合并凝血功能障礙、免疫功能障礙等;④合并認知、語言功能障礙者;⑤精神疾病或家族有精神疾病遺傳史者。

1.3 方法

（1）一般情況：設計一般資料調查表，仔細閱覽患者病例資料，詳細記錄一般情況，包括性別、年齡、吸煙史（一周內至少有1 d以上吸煙，且吸煙時間超過15 min/d）、體質量指數（BMI，使用深圳雙佳電子科技公司生產的SK-CA超聲波體檢儀測定患者的身高和體重，并自動算出BMI）、左室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、心肌梗死或冠脈介入史、高血壓患病情況（高血壓的診斷符合《中國高血壓防治指南》[8]：非同日靜息狀態下兩次血壓值即舒張壓≥90 mmHg或收縮壓≥140 mmHg或伴有高血壓病史者，且長期服用降壓藥物者，血壓檢測<140/90 mmHg）、糖尿病患病情況（糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南》[9]診斷標準：具有典型癥狀“三多一少”，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L）。

（2）主要生化指標：包括脂代謝指標[總膽固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]，使用美國OIympus公司生產的自動生化分析儀行免疫比濁法檢測，試劑盒均為儀器配套，操作嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.4? 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行數據處理，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，采用Logistic回歸法分析找出可能的影響因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 非酒精性脂肪肝患者發生冠心病的單因素分析

兩組患者LVEF、心肌梗死或冠脈介入史以及LDL-C<160 mg/dL比較，差異無統計學意義（P>0.05），而兩組年齡≥50歲、吸煙、BMI≥24 kg/m2、糖尿病、高血壓、TC>200 mg/dL以及HDL-C<50 mg/dL比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 非酒精性脂肪肝患者誘發冠心病的危險因素分析

經非條件多項Logistic回歸分析證實，吸煙、高血壓、TC>200 mg/dL以及HDL-C<50 mg/dL均可能是非酒精性脂肪肝患者誘發冠心病的危險因素（OR>1，P<0.05）。見表2。

3 討論

NAFLD是一種在無過量飲酒情況下，肝臟發生脂肪囤積和肝實質細胞為特征的的病理性綜合征。有大量研究表明，NAFLD不是完全處于靜止狀態，可發展為肝功能衰竭、肝硬化、肝纖維化甚至是肝癌[10-11]。而現在NAFLD不單純是一個獨立性疾病，更是代謝綜合征的一部分，如糖脂代謝等，因此研究NAFLD的發生、發展及相關危險因素，及時預防可減少脂肪性肝硬化、冠心病等發病率[12-14]。

部分臨床研究表明，NAFLD患者可能因機體內肝臟脂肪的過度囤積，從而引起炎癥介質大量釋放，增強機體氧化應激反應，導致凝血功能障礙及脂質代謝紊亂，誘導機體內胰島素抵抗，最終導致全身動脈血管發生硬化，誘發冠心病[15]。本研究結果顯示，經非條件多項Logistic回歸分析證實，吸煙、高血壓、TC>200 mg/dL以及HDL-C<50 mg/dL是NAFLD患者發生冠心病高風險的高危險因素，表明NAFLD患者誘發冠心病可能與吸煙、高血壓、TC>200 mg/L以及LDL-C<50 mg/dL有關。分析其原因主要為以下幾點：（1）吸煙。在吸煙過程中，可釋放尼古丁和甲醇。尼古丁眾所周知對機體有一定傷害，但對血管影響較大的是甲醇，香煙所釋放的甲醇在機體內會被轉化為甲醛，而甲醛可能使動脈血管中的蛋白質變性，并將周圍蛋白質連接為一個巨大的硬性物質，從而加快血管硬化速度[16];且甲醛可與LDL和HDL中的蛋白質結合，使蛋白質變性，同時機體免疫系統會將已變性的蛋白質認為是敵人，并進行攻擊，從而導致動脈血管的損傷，造成硬化[17]。故本研究中，HDL-C也是NAFLD患者誘發冠心病的高風險因素，而LDL-C在本研究結果中未顯示其有較高的影響因素，可能與本研究本次納入患者數量少有一定關系，結果具有一定局限性，導致數據不夠精準，因此下一步應擴大樣本量繼續研究。而針對吸煙情況，應引導吸煙的NAFLD患者積極戒煙，以降低該疾病發生冠心病的概率。（2）高血壓和HDL-C<50 mg/dL。高血壓患者的血管因血壓持續升高而處于擴張狀態，從而造成血管內壁的損傷。而血管發生損傷，血脂中LDL則會在該處聚集修復，黏附于患者的血管內壁上，久之，則會在血管內膜下形成黃色斑塊樣的物質，即“動脈粥樣硬化”[18]。聯合NAFLD患者的肝功能障礙，肝糖原分泌紊亂，導致機體內血糖代謝異常，引起胰島素抵抗，從而加大高血壓發病的發生率，隨之加大動脈血管損傷程度，最終增加冠心病的發生率[19]。因此，NAFLD患者應時刻關注自己的血壓情況，一旦發生高血壓或有發生高血壓的趨勢，應立即就醫，采取有效治療措施。（3）TC>200 mg/dL。TC指血液中脂蛋白所有的膽固醇之和，總膽固醇包括游離膽固醇和膽固醇酯，且肝臟是其主要貯存和合成的場所[20]。NAFLD患者因其肝臟功能異常，導致該疾病患者血清中的TC含量較高。而TC水平增高是冠心病發生的獨立危險因素，其水平越高，表明動脈血管粥樣硬化發生的風險越大，因此NAFLD可提高血液中TC升高的發生率，從而增加冠狀動脈粥樣硬化的發生率，進而加大NAFLD患者發生冠心病的風險。另外四種危險因素經非條件多項Logistic回歸分析未表現出有統計學意義，可能與本研究納入患者數量、收集樣本范圍和男性較多有一定關系，下一步應擴大樣本量和樣本收集范圍，作進一步研究。

綜上所述，吸煙、高血壓、總膽固醇含量過高和高密度脂蛋白含量過高是NAFLD患者誘發冠心病的危險因素，臨床上應積極采取有效措施進行預防。

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（收稿日期：2020-02-24）