精神專科醫院門診抑郁障礙患者處方分析

陳雪麗 周義湘 陳彬彬

[摘要] 目的 了解本院精神科門診抑郁障礙患者處方特征。 方法 收集本院門診2019年11月抑郁障礙患者處方2797張，對其處方特征進行分析。 結果 男性1030例，女性1767例，女性患者明顯多于男性患者。抗抑郁藥物中選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑占比最大，其次為5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑。使用量排名前五種分別是艾司西酞普蘭、文拉法辛、度洛西汀、舍曲林和阿戈美拉汀。單一使用抗抑郁藥的有2750張處方（99.98%），有47張處方（0.02%）為兩種抗抑郁藥聯合使用。與抗抑郁藥合并使用的藥物主要是苯二氮 [卓]類鎮靜催眠藥、抗精神病藥和心境穩定劑。 結論 本院門診抑郁障礙患者以單一用藥為主，新型抗抑郁藥已經成為抗抑郁治療的一線用藥。

[關鍵詞] 抗抑郁藥;抑郁障礙;處方分析;精神科

[中圖分類號] R749.05? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）29-0114-03

[Abstract] Objective To understand the prescription characteristics of patients with depression in our psychiatric clinic. Methods A total of 2797 prescriptions for patients with depressive disorders were collected from our clinic in November 2019， and their prescription characteristics were analyzed. Results There were 1030 males and 1767 females. There were significantly more female patients than male patients. Selective serotonin reuptake inhibitors accounted for the largest proportion of antidepressants， followed by serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors. The top five types of usage were escitalopram， venlafaxine， duloxetine， sertraline and agomelatine. There were 2750 prescriptions（99.98%） using antidepressants alone， and 47 prescriptions（0.02%） using two antidepressants. The drugs used in combination with antidepressants were mainly benzodiazepine sedative hypnotics， antipsychotics and mood stabilizers. Conclusion Outpatients with depressive disorders in our hospital are dominated by single medication， and new antidepressants have become first-line antidepressant medications.

[Key words] Antidepressants; Depressive disorder; Prescription analysis; Department of psychiatry

抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持續的心境惡劣與情緒低落、興趣缺失、精力不足為主要臨床特征，常伴隨認知或精神運動障礙或軀體癥狀等，是心境障礙的主要類型，其發病原因和機制尚不明確[1]。研究表明，遺傳因素、神經生化因素和心理社會因素等對抑郁癥的發病都有著明顯的影響，抑郁癥已經是一種僅次于心臟病的第二大疾病，具有高復發率和高自殺率的特征，抗抑郁治療可顯著改善患者的生活質量[2]。在臨床上以藥物治療方式為主，因此，抗抑郁藥物的應用與選擇非常的關鍵[3]，近年來使用心理干預治療手段也取得較好的效果[4]。本文對我院抗抑郁用藥處方進行分析，了解我院抗抑郁藥使用及合并用藥的情況，并對抗抑郁藥使用現狀進行分析，為臨床合理用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2019年11月1日～14日我院門診診斷為“抑郁障礙”“抑郁癥”“抑郁狀態”的處方，對研究對象的人口統計學資料、抗抑郁藥及合并用藥情況進行統計分析。

1.2 統計學方法

數據采用SPSS23.0統計學軟件分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料用例或百分率表示。

2 結果

2.1 一般資料

共收集到2797張有使用抗抑郁藥的處方，男1030例（36.83%），女1767例（63.17%），女性患者接近男性的2倍。最大年齡91歲，最小年齡9歲，平均（38.81±17.97）歲，年齡分布特征見表1。結果顯示兒童青少年（≤18歲）有371例（13.26%），老年人（≥60歲）有411例（14.69%），19～30歲有756例（27.03%），明顯高于其他年齡組。

2.2 抗抑郁藥的使用情況

目前治療抑郁癥的一線用藥主要包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），使用最多的是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），共有1456例，其次為5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），共有818例。所有抗抑郁藥中使用量排名前五種分別是艾司西酞普蘭（687例）、文拉法辛（461例）、度洛西汀（357例）、舍曲林（342例）和阿戈美拉汀（187例），見圖1。其中單一使用抗抑郁藥的有2750張處方（99.98%），有47張處方（0.02%）為兩種抗抑郁藥聯合使用，未發現三種及以上抗抑郁藥聯合使用的情況。

2.3 合并用藥情況

本調查結果有1515 張處方（54.17%）合并使用其他類型藥物，僅使用抗抑郁藥的有1282張處方，合并的藥物主要為苯二氮 [卓]類鎮靜催眠藥、抗精神病藥和心境穩定劑，見表2。結果顯示，有1360例（89.77%）合并使用苯二氮 [卓]類，其中排名前三位分別是氯硝西泮（471例）、勞拉西泮（449例）、右佐匹克隆（146例）。有73例合并使用抗精神病藥，排名前三位分別為奧氮平（33例）、喹硫平（19例）和阿立哌唑（9例）。有24例合并使用心境穩定劑，主要為丙戊酸鹽（7例）和碳酸鋰（3例）。

3 討論

本研究共收集到2797張門診抗抑郁藥處方，分析結果表明，中年患者為抑郁癥高發群體，其原因可能為此年齡段人群的生活和社會壓力比較大。女性患者多于男性，其原因包括女性承受著來自家庭和社會以及生理上變化的各種壓力比男性要大，部分育齡期婦女產后抑郁癥的診斷或部分誤診的嚴重問題，導致治療效果不太理想[5]。即婦女在產后出現抑郁癥，如果沒有正確認識而且使用抗抑郁藥，很可能導致患者出現情緒不穩定轉躁狂發作，甚至增加自殺風險。另外，更年期女性由于生理上的變化，對應激事件更敏感，容易出現焦慮、抑郁等情緒，因此女性患者明顯大于男性[6]。所以需要社會給予女性更多的關愛，以預防和減少抑郁癥的發生。

本研究結果顯示，有2750張處方單一使用抗抑郁藥，占絕大多數比例;兩種抗抑郁藥聯合使用的是47張。符合盡量單一用藥，不建議聯合兩種以上抗抑郁藥的原則[7]。理論上兩種抗抑郁藥聯合使用會加強藥物不良反應，醫生在治療方案決策時須謹慎對待，以防聯合用藥發生嚴重不良的風險。這也說明本院用于治療抑郁癥的抗抑郁藥物以單一使用為主，減少聯合使用抗抑郁藥物，避免引起較嚴重的不良反應。

抑郁癥患者普遍存在著焦慮、睡眠障礙、精神病癥狀、情緒不穩定的情況。苯二氮 [卓]類藥物具有抗焦慮、催眠等作用，可提高患者的服藥依從性，尤其在急性期合并苯二氮 [卓]類藥物，有助于降低抗抑郁藥治療早期的不良反應，加快抗抑郁藥的起效速度，而長期使用會產生耐受性和依賴性，突然停藥時可能會導致更嚴重的失眠。由于苯二氮 [卓]類藥物長期使用較易成癮，在本院臨床應用中遵循精神藥品臨床應用指導原則，早期短時使用或間歇給藥多種方式使用較為合理。對于伴有精神癥狀的抑郁癥患者往往合并使用抗精神病藥物作增效劑，具有增強抗抑郁藥的效果，尤其是第2代的新型抗精神病藥物如奧氮平、喹硫平、利培酮等，這類藥物錐體外系等不良反應較少較輕，尤其是對于難治性抑郁癥和老年抑郁癥患者，常被推薦使用這類藥物，這也與近年來臨床上治療抑郁癥的主流觀點較為一致[8]，故目前較常推薦第2代抗精神病藥物與抗抑郁藥聯合使用。心境穩定劑的主要目的為改善患者情緒的不穩定，使患者情緒穩定在較適合的水平，從而可減輕抑郁癥患者服用抗抑郁藥而引起的情緒波動過大，所以合并使用心境穩定劑更有助于提高抑郁癥患者抗抑郁的治療效果，防止復發。但是由于藥物合用都有相互作用的問題，需注意不良反應發生率會增加，所以當患者需要時須嚴格控制幾類藥物合并使用的劑量[9]，以防增加不良反應的發生。

統計數據來看，SSRI是本院應用最多的新型抗抑郁藥，主要有艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀、氟西汀、氟伏沙明、西酞普蘭六個品種。其中以艾司西酞普蘭用量最多，其次為舍曲林。艾司西酞普蘭是一種新型抗抑郁藥物，廣泛應用于嚴重抑郁疾病、焦慮癥以及其他精神疾病的治療，為西酞普蘭的左旋異構體，為高度選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱，作用為西酞普蘭的100倍，不良反應較西酞普蘭更輕微， 起效也更迅速，綜合效果比較顯著，有較高的臨床應用和推廣價值[10]。舍曲林是一種強效特異性神經突觸前膜神經元SSRI，強度為氟西汀的5倍，氟伏沙明的10倍，丙米嗪的60倍，對突觸后膜5-HT受體、腎上腺素能受體均無影響，主要用于治療抑郁癥和強迫癥，起效較快，而且對女性治療效果較男性好，對性功能影響較小，較少引起帕金森綜合征、泌乳素增多等，故適用于女性和老年抑郁癥患者[11]。SSRI與傳統抗抑郁藥相比，價格適中，副作用較輕，安全性高，沒有過度鎮靜作用，服用方便，多為1 d服用1次，依從性較好，更有利于患者的長期維持治療，既可用于治療又可用于預防，并且適用于各種抑郁癥，已逐步代替三環類抗抑郁藥，成為臨床一線用藥。

SNRI類藥物包括文拉法辛和度洛西汀，在本院使用抗抑郁藥中也占主流，比例為29.2%，SNRI類藥物具有5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制的雙重作用，對重度抑郁癥或難治性抑郁具有較好療效，并且復發率低[12]。其中文拉法辛用量也相對較大，是抗抑郁藥物中緩解焦慮癥狀療效最確切的藥物，是混合型焦慮抑郁的首選藥物。這類藥物優勢在于起效快、療效好、安全性耐受性較高，有利于患者長期維持性治療，是發展趨勢較好的1類新型抗抑郁藥物。

去甲腎上腺素及特異性5-羥色胺能抗抑郁劑（NaSSA）的代表藥物米氮平，不良反應較少，在治療伴有軀體性疾病的抑郁患者中具有良好的療效，可提高患者的依從性[13]。米氮平也較少引起性功能障礙，同時具有使用方便、耐受性好、可改善患者睡眠質量并且無明顯心血管及抗膽堿方面的不良反應的優點，適用于老年人及伴有失眠和焦慮的患者。還有5-HT2A受體拮抗劑和5-HT再攝取抑制劑（SARI）類的代表藥物有曲唑酮，具有中樞抑制作用和輕微肌肉松弛的作用，但無抗痙攣和中樞興奮作用，也可用于改善睡眠，提高睡眠質量。這兩種新型抗抑郁藥在臨床使用也越來越受關注。

阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥物，作用機制突破了傳統單胺類遞質系統，通過激活褪黑素受體MT1和MT2以及5-HT2c受體。由于其獨特的作用機制，阿戈美拉汀除了改善抑郁的情緒，還具有調節睡眠和生物節律、性功能影響少、耐受性好、不影響體重、撤藥反應小等優勢。是第1個針對生物節律紊亂的抗抑郁藥，在本院的使用也是較可觀的。抑郁癥患者普遍伴有認知功能障礙，以記憶力、執行功能、注意力等方面的損害為主要表現，而研究結果顯示，認知療法聯合阿戈美拉汀治療抑郁癥患者，可改善抑郁程度、認知功能，提高治療效果，而且安全性很高[14]。

三環類抗抑郁藥（TCA）和單胺氧化酶抑制劑（MAOI）副作用較多，使用的數量有明顯下降的趨勢，尤其是MAOI類。曾經作為經典的三環類抗抑郁藥，主要有丙米嗪、氯米帕明、多塞平、阿米替林，曾廣泛用于臨床，療效確切，價格便宜，過去一直在抑郁癥的治療中占主導地位，但因三環類抗抑郁藥有明顯的鎮靜作用，也因為對心臟毒性較大、抗膽堿能副反應及對肝功能的損害較嚴重等不良反應使患者較難接受，導致臨床使用受到限制，因此現在一般不作為一線抗抑郁藥物使用[15]。從本院的數據分析情況分析，在本院的臨床應用中三環類抗抑郁藥物的使用已經很少量，這也說明三環類傳統抗抑郁藥的使用呈下降趨勢，已逐漸被一些新型的抗抑郁藥所取代。

本院使用的抗抑郁藥以新型抗抑郁藥物為主，其中SSRI和SNRI兩類藥物為代表，其具有療效確切，且不良反應較傳統抗抑郁藥少，被廣泛應用于臨床[16]。以單一使用抗抑郁藥為主，聯用苯二氮 [卓]類藥物、抗精神病藥、心境穩定劑等增加抗抑郁藥療效，用藥較為合理，也在一定程度上反映了抑郁障礙患者治療的用藥趨勢[17]。

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（收稿日期：2020-07-01）