羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素和醫(yī)學(xué)保濕劑治療紅斑期玫瑰痤瘡的臨床效果及安全性評價(jià)

張任賢 陳碧秀

[摘要] 目的 探討羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素和醫(yī)學(xué)保濕劑治療玫瑰痤瘡的臨床效果及安全性評價(jià)。 方法 回顧性分析2018年12月～2020年6月我院門診治療的玫瑰痤瘡患者108例，按照治療方法不同進(jìn)行分組，分為對照組（n=54）和研究組（n=54），其中對照組患者采用羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素治療，研究組患者采用羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素和醫(yī)學(xué)保濕劑治療，比較兩組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、玫瑰痤瘡癥狀積分、HAMA評分、HAMD評分、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 研究組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間明顯短于對照組，玫瑰痤瘡癥狀積分低于對照組，HAMA評分、HAMD評分低于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%（2/54），低于對照組的5.55%（3/54），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 玫瑰痤瘡患者采用羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素和醫(yī)學(xué)保濕劑進(jìn)行治療，治療效果顯著，安全性較高，有助于患者病情恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 羥氯喹;多西環(huán)素;醫(yī)學(xué)保濕劑;紅斑期玫瑰痤瘡;臨床效果

[中圖分類號] R758.73? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）29-0121-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety evaluation of hydroxychloroquine combined with doxycycline and medical moisturizer in the treatment of rosacea. Methods The study time range was from December 2018 to June 2020. A total of 108 patients with rosacea in the outpatient clinic of our hospital were selected as the research samples for retrospective analysis. According to different treatment methods， the patients were divided into control group（n=54） and study group（n=54）. Among them， patients in the control group were treated with hydroxychloroquine and doxycycline. Patients in the study group were treated with hydroxychloroquine combined with doxycycline and medical moisturizers. The improvement time of clinical symptoms， rosacea symptom scores， HAMA scores， HAMD scores， therapeutic effect and treatment safety were compared between the two groups of patients. Results The time of clinical symptoms improvement of patients in the study group were significantly shorter than those in the control group. The scores of rosacea symptom was significantly lower than that in the control group. The HAMA scores and HAMD scores in the study group were lower than that in the control group. The total effective rate was higher in the study group than that in the control group. There were significant differences in data comparison above between the two groups（P<0.05）. The probability of adverse reactions in the study group was 3.70%（2/54）， which was lower than 5.55%（3/54） in the control group. There was no significant difference in data comparison between groups（P>0.05）. Conclusion The therapeutic effect of hydroxychloroquine combined with doxycycline and medical moisturizers for the patients with rosacea is remarkable. The medications were high safety， which helps patients recover better.

[Key words] Hydroxychloroquine; Doxycycline; Medical moisturizer; Rosacea in erythema; Clinical effects

玫瑰痤瘡又稱酒渣鼻，是面部常見的慢性炎癥疾病，多發(fā)于30～50歲的中年女性，男性患者相對較少。但隨著近年來人們?nèi)粘Ｉ罘绞降母淖儯摷膊≈饾u向年輕化的趨勢發(fā)展，為患者的日常生活帶來非常不利的影響[1]。玫瑰痤瘡患者的主要癥狀表現(xiàn)為持續(xù)性紅斑、丘疹、膿皰及毛細(xì)血管擴(kuò)張等，且根據(jù)患者自身的差異及發(fā)病嚴(yán)重程度，還會伴有一定的疼痛及灼燒感。該疾病主要包括四種亞型，即紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、鼻贅型和眼型。目前對于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主要是由于內(nèi)外因素的作用導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)異常、神經(jīng)血管功能失常、感染增加等情況[2]。目前臨床主要采用抗生素、外用甲硝唑與鈣調(diào)磷酸酶抑制劑進(jìn)行治療，但治療效果存在一定差異。相關(guān)研究顯示，采用羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素和醫(yī)學(xué)保濕劑治療紅斑期玫瑰痤瘡的臨床效果顯著，且具有較高的安全性，能為患者獲得更好的預(yù)后[3]。為此，本研究通過對我院2018年12月～2020年6月收治的108例玫瑰痤瘡患者進(jìn)行研究，分析羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素和醫(yī)學(xué)保濕劑治療紅斑期玫瑰痤瘡的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年12月～2020年6月我院門診治療的玫瑰痤瘡患者108例，按照治療方法不同進(jìn)行分組，分為對照組（n=54）和研究組（n=54）。對照組中，男9例，女45例;年齡30～51歲，平均（37.53±3.52）歲;病程2～36個(gè)月，平均（25.03±5.24）個(gè)月。研究組中，男10例，女44例;年齡31～55歲，平均（37.24±3.85）歲;病程3～37個(gè)月，平均（24.36±5.27）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均在我院接受玫瑰痤瘡的治療;患者及其家屬對本研究知情并同意;患者依從性高;患者對研究藥物無過敏情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病、自我認(rèn)知障礙、語言功能障礙的患者;合并感染性疾病（如肺結(jié)核、乙型肝炎、傳染性血液疾病）的患者;合并心肺腎功能衰竭、惡性腫瘤的患者;處于妊娠期或哺乳期的患者;對本研究藥物過敏的患者;依從較差，在研究中途退出的患者。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者采用羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素治療，研究組患者采用羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素和醫(yī)學(xué)保濕劑治療。硫酸羥氯喹（上海中西三維藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31021295），0.2 g/次，2次/d，口服1個(gè)月，后改為0.1 g/次，2次/d，口服1個(gè)月。鹽酸多西環(huán)素片（江蘇正大豐海制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020073），50 mg/次，1次/d，口服2個(gè)月。醫(yī)學(xué)保濕劑：薇諾娜透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜外用（昆明貝泰妮生物科技集團(tuán)股份有限公司，滇械注準(zhǔn)20152640009），2次/d，外用2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、玫瑰痤瘡癥狀積分、HAMA評分、HAMD評分、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間：比較患者皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時(shí)間、毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時(shí)間、紅斑好轉(zhuǎn)時(shí)間、敏感皮膚好轉(zhuǎn)時(shí)間[4]。

玫瑰痤瘡癥狀積分：比較患者治療前后的臨床癥狀，0分表示無癥狀，1分表示輕度，2分表示中度，3分表示重度。

HAMA評分：采用漢密爾頓焦慮量表，滿分64分，分?jǐn)?shù)越高，表明焦慮情況越嚴(yán)重。嚴(yán)重焦慮：≥29分，焦慮：7～<29分，無焦慮癥狀：<7分。

HAMD評分：采用抑郁量表評分，分?jǐn)?shù)越高，表明抑郁情況越嚴(yán)重。嚴(yán)重抑郁：≥35分，抑郁：8～<35分，無抑郁癥狀：<8分[5]。

治療效果：顯效：患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常、臨床癥狀消失、沒有復(fù)發(fā)跡象。有效：患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善。無效：患者治療后臨床癥狀未好轉(zhuǎn)，且出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)患者皮疹、面部刺激、頭痛及惡心的發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

研究組患者治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組玫瑰痤瘡癥狀積分

研究組患者治療后玫瑰痤瘡癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組HAMA評分、HAMD評分比較

研究組患者治療后HAMA評分、HAMD評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組治療效果比較

研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組中，出現(xiàn)皮疹、面部刺激、頭痛及惡心的患者共2例;對照組中，出現(xiàn)皮疹、面部刺激、頭痛及惡心的患者共3例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%（2/54），低于對照組的5.55%（3/54），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.2097，P=0.647）。

3 討論

玫瑰痤瘡病程長、發(fā)病機(jī)制不同、病因尚未明確，主要是由于各種因素作用下導(dǎo)致的面部皮膚血管舒縮功能障礙、神經(jīng)調(diào)節(jié)功能不能正常發(fā)揮、皮膚屏障受到破壞。局部反復(fù)感染及毛囊微生物的作用導(dǎo)致患者病情反復(fù)發(fā)作，且日常生活中的日曬、刺激性食物、飲酒均會加重患者病情。玫瑰痤瘡的患病位置主要集中在患者面部，病情發(fā)展較為緩慢，且具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，在影響患者整體美觀的同時(shí)，還會加劇患者的心理負(fù)擔(dān)。因此，臨床中要根據(jù)患者具體病情發(fā)展特點(diǎn)予以針對性的治療措施，提升整體治療效果，預(yù)防出現(xiàn)二次復(fù)發(fā)的可能[6-7]。臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)，患者使用的日常護(hù)膚品或外用藥物會對患者面部產(chǎn)生一定的刺激，損傷皮膚屏障。患者皮膚敏感度較強(qiáng)，受到外界輕微的刺激，就會加重或誘發(fā)病情。因此在治療期間，要從保護(hù)患者皮膚屏障的角度出發(fā)予以相應(yīng)治療[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間明顯短于對照組，玫瑰痤瘡癥狀積分低于對照組，HAMA評分、HAMD評分低于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

醫(yī)學(xué)保濕劑是近年來皮膚科醫(yī)生研制的無香精、無防腐劑、無色素、具有保濕和修復(fù)皮脂膜功能的藥物，可作為化妝品的原料。該藥物含多聚糖大分子透明質(zhì)酸鈉，透明質(zhì)酸是一種酸性粘多糖，存在于真皮基質(zhì)中，是維持皮膚水合作用的重要成分[9]。透明質(zhì)酸可促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化，具有修復(fù)皮膚屏障，改善表皮微生態(tài)的作用。臨床中常用于激素依賴性皮炎、濕疹等皮膚疾病的治療，在恢復(fù)患者皮膚屏障方面發(fā)揮顯著的作用，醫(yī)學(xué)保濕劑治療紅斑期玫瑰痤瘡患者皮膚屏障受損的療效確切，且安全性較高。羥氯喹具有較強(qiáng)的抗炎、抗增生作用，廣泛應(yīng)用于皮肌炎、風(fēng)濕等免疫性皮膚疾病中[10]。該藥物能夠有效調(diào)節(jié)和增強(qiáng)患者的免疫細(xì)胞功能，促使T淋巴細(xì)胞成熟，進(jìn)而提高淋巴因子α、γ干擾素以及白介素2、3的分泌，改善T淋巴細(xì)胞因子受體的水平，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞反應(yīng)[11-12]。但在臨床用藥期間，所有患者均需定期入院進(jìn)行眼科檢查，結(jié)合病情發(fā)展情況及藥物對人體產(chǎn)生的影響定期調(diào)整用藥劑量，避免患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險(xiǎn)。用藥期間，患者一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)立即停止用藥。多西環(huán)素是臨床治療玫瑰痤瘡的常用藥物，小劑量用藥安全性高，可以長期用藥。該藥物能夠抑制中性粒細(xì)胞趨化，清除體內(nèi)的ROS抑制MMP，在一定基礎(chǔ)上抑制毛細(xì)血管基底膜損傷[13]。亞抗微生物劑量多西環(huán)素用于治療玫瑰痤瘡具有抗炎作用而無抗菌作用，可最大程度避免菌群失調(diào)和細(xì)菌耐藥的發(fā)生[14]。

臨床用藥過程中，為進(jìn)一步保證患者的治療效果，要根據(jù)患者的個(gè)體差異，選取聯(lián)合用藥的方式，以有效規(guī)避臨床用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及毒副作用，使患者病情能夠盡早恢復(fù)，縮短患者所需的治療時(shí)間，避免長期用藥對患者帶來危害。基于此，本研究采用短期口服羥氯喹聯(lián)合亞抗微生物劑量多西環(huán)素及可長期使用、安全有效的醫(yī)學(xué)保濕劑，將三種臨床治療藥物有效聯(lián)用，在規(guī)避臨床用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)、保證患者用藥安全性的同時(shí)，促進(jìn)患者病情穩(wěn)定，短期療效更佳。患者明顯的癥狀改善，可幫助患者建立臨床治療疾病的信心，調(diào)整患者因疾病產(chǎn)生的負(fù)面情緒，進(jìn)一步提高患者的臨床配合度與依從性，使后期治療工作能夠有序進(jìn)行[15]。

綜上所述，在玫瑰痤瘡的治療中，采用羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素和醫(yī)學(xué)保濕劑，可使患者局部癥狀得到改善、保障患者用藥安全性、縮減臨床治療時(shí)間、有助患者病情穩(wěn)定，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-09-01）