通腑益氣平喘湯聯合西藥對慢性阻塞性肺疾病急性發作合并呼吸衰竭患者血氣狀態及機體微炎癥反應的影響*

吳 爽，王宏君，陳 琛，周 瑩

河北北方學院附屬第一醫院(張家口 075000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為臨床多發慢性呼吸系統病變，隨病情進展患者可出現不同程度的呼吸衰竭[1-2]。COPD并呼吸衰竭治療及病情良好轉歸難度較大，若患者未及時治療或治療不當，則可引發多器官功能障礙[3-4]。當前臨床多采取控制感染、解痙、祛痰及機械通氣等措施對COPD并呼吸衰竭患者實施干預，可在一定程度上緩解其臨床癥狀，改善患者肺功能，但整體效果仍存在顯著提升空間[5-6]。近年來，中醫在COPD并呼吸衰竭中應用價值得到普遍關注，中醫認為COPD并呼吸衰竭發病機理在于本虛標實，于本虛基礎上形成痰瘀交阻，且痰阻、血瘀、氣虛貫徹疾病始終[7-8]。同時，肺與大腸相表里，正常大腸傳化功能依賴且利于肺臟宣發肅降，故腑氣順降，則能消上逆之肺氣，恢復氣機升降，氣急、咳嗽、胸悶等癥狀隨之自除。基于COPD并呼吸衰竭上述病機，本研究采用通腑益氣平喘湯初次用于COPD并呼吸衰竭的治療，探討其應用價值。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年12月至2019年7月我院COPD急性發作并呼吸衰竭患者102例，按隨機法分為研究組與對照組，各51例。研究組：男32例，女19例；年齡44～73歲，平均(58.39±6.07)歲；合并疾病中冠心病11例，高血壓16例，糖尿病3例，其他2例；吸煙29例，飲酒33例；COPD病程3.1～11.9年，平均(7.29±1.63)年；呼吸衰竭分型中Ⅰ型13例，Ⅱ型38例。對照組：男29例，女22例；年齡42～73歲，平均(56.96±6.04)歲；合并疾病中冠心病10例，高血壓18例，糖尿病2例，其他1例；吸煙26例，飲酒35例；COPD病程2.6～12.2年，平均(7.40±1.56)年；呼吸衰竭分型中Ⅰ型11例，Ⅱ型40例。兩組性別、年齡、合并疾病、吸煙及飲酒情況、COPD病程、呼吸衰竭分型[9]等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。病例納入標準：符合COPD診斷標準[10]；呼吸衰竭分型為Ⅰ-Ⅱ型；年齡<75歲；動脈血氧分壓(Prterial partial pressure of oxygen，PaO2)<60 mmHg或二氧化碳分壓(Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)>50 mmHg；知情同意本研究。排除標準：合并肝腎等臟器疾病；合并支氣管哮喘、肺膿腫、肺結核；既往采取肺部手術治療；納入研究前采取相關藥物治療；過敏體質；治療依從性差、無法配合完成本研究及出現不可耐受性不良反應、并發癥者。

2 治療方法

2.1 對照組：采取常規治療，包括祛痰、抗感染、解痙、營養支持、糾正電解質紊亂及酸堿失衡，并給予無創正壓通氣，設備選取偉康BiPAP Harmony無創呼吸機，調至S/T模式，呼吸頻率預設為12～18次/min，呼氣末正壓(Positive end expiratory pressure，PEEP)自4 cmH2O開始，吸氣末正壓(Positive end inspiratory pressure，PEIP)自8～10 cmH2O開始，參照患者血氣分析結果及耐受程度調節壓力參數，逐漸上調PEEP至4～6 cmH2O、PEIP至12～16 cmH2O，氧流量為5 L/min，參照經皮血氧飽和度調節氧流量，將血氧飽和度維持于90%以上，治療時間3～6 h/次、1～3次/d。

2.2 研究組：于對照組基礎上采取通腑益氣平喘湯治療。藥物組方：杏仁、半夏、五味子、款冬花、紫菀各15 g，射干、炙麻黃、甘草、桃仁、蘇子各10 g，黃芪30 g，萊菔子3 g，枳實、栝樓皮各5 g。藥物加減：痰熱重者加用膽南星10 g，瓜蔞仁、半夏各15 g；大便不通者加大黃10 g；失眠者加酸棗仁10 g；口渴者加麥冬15 g、天冬10 g；以水煎煮，收汁300 ml，早晚分2次服用。兩組均治療1周。

3 觀察指標 抽取4 ml空腹靜脈血，離心取上清液，測定血清微炎癥反應指標：腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)。血清趨化因子：單核細胞趨化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、巨噬細胞衍生趨化因子(Macrophage derived chemokine，MDC)、嗜酸性粒細胞趨化因子(Eotaxin)。統計兩組治療前及治療1周后血氣指標：氧合指數(Oxygenation index，OI)、血氧飽和度(Blood oxygen saturation，SaO2)、PaO2。統計兩組治療前及治療1周后呼吸力學指標：氣道阻力(Airway resistance，Raw)、內源性呼氣末正壓(Intrinsic positive end-expiratory pressure,PEEPi)、靜態肺順應性(Static lung compliance，Cst)。統計兩組治療前及治療1周后肺功能：第1 秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in the first second，FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)、FEV1/FVC。統計兩組治療前及治療1周后血清趨化因子：MCP-1、MDC、Eotaxin水平。統計兩組治療前及治療1周后微炎癥反應指標：CRP、TNF-α、IL-8水平。統計兩組不良反應發生情況。

結 果

1 兩組患者血氣指標比較 兩組OI、PaO2、SaO2治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組OI、PaO2、SaO2治療1周后高于治療前，且研究組較對照組高，比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血氣指標比較

2 兩組患者呼吸力學指標比較 治療前兩組Cst、Raw、PEEPi比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療1周后兩組Cst較治療前增高，Raw、PEEPi較治療前降低，且研究組Cst高于對照組，Raw、PEEPi低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者呼吸力學指標比較

3 兩組患者肺功能比較 治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC治療1周后高于治療前，且研究組較對照組高，組間比較有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較

4 兩組患者血清趨化因子比較 治療前兩組MCP-1、MDC、Eotaxin比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組MCP-1、MDC、Eotaxin治療1周后低于治療前，且研究組較對照組低,組間比較有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者血清趨化因子比較

5 兩組患者微炎癥反應指標比較 治療前兩組CRP、TNF-α、IL-8比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組CRP、TNF-α、IL-8治療1周后低于治療前，且研究組較對照組低,組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者微炎癥反應指標比較

6 兩組患者不良反應比較 研究組發生皮膚瘙癢、腹瀉、嘔吐各1例，頭暈惡心2例;對照組發生腹瀉2例，頭暈惡心1例。研究組不良反應發生率9.80%與對照組的5.88%比較，組間不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

COPD在中老年群體中發病率較高，且多合并不同程度呼吸衰竭[11-12]。研究表明，COPD并呼吸衰竭患者肺組織缺血缺氧，通氣及血流比例失調，加之不同補體及凝血酶、降解纖維蛋白產物和激活免疫細胞等引起一系列微炎癥反應，造成機體促炎和抗炎系統紊亂，可進一步加劇肺部組織病變的缺血缺氧程度，損害肺功能[13-14]。西醫多采取解痙平喘、抗感染、吸氧等措施對COPD并呼吸衰竭患者實施干預，其中吸氧可保證氧供、維持臟器功能，抗感染可減少細菌增長及繁殖，解痙平喘可改善患者通氣功能[15-16]。但有學者認為，常規治療存在明顯不足，抗生素濫用易產生耐藥性，而氧療可加劇家庭經濟負擔，采用呼吸興奮劑可造成其他組織與器官興奮過度，增大耗氧量，進一步加劇缺氧癥狀[17]。近年來，中醫在COPD并呼吸衰竭中應用價值得到普遍關注，其認為本病病機為本虛標實，標為燥屎內結、痰濁阻肺，本為肺脾氣虛。肺氣虛，痰濁內藏，蘊之宣發肅降異常，喘息不止，出現呼吸衰竭；肺失肅降，津不下達，燥屎內結[18-19]。因此，中醫認為COPD并呼吸衰竭患者臨床治療應注重通腑降氣、滌痰平喘、健脾益肺。

通腑益氣平喘湯為自擬方劑，方中黃芪可益氣固表、補肺氣，善治衛陽不固、肺氣不足；麻黃宣肺平喘、外散表寒、內宣肺氣，與黃芪聯合可平喘益氣，扶正不斂邪，祛邪不傷正；半夏為治咳嗽濕痰之要藥，能消痰下肺氣而平喘；紫菀補而不滯、潤而不寒、辛而不燥，咳喘、內傷、外感等均可用之，功可定喘降逆、開瀉肺郁、止血療咳、消痰定喘；款冬花擅止咳化痰、潤肺下氣，有甘潤不滯、辛溫不燥特性，為止咳化痰、潤肺下氣之良藥；杏仁能宣散肺經風寒、平喘、止咳、降氣，既有下氣平喘之功，又有發散風寒之能；五味子可生津斂汗、下滋腎水、上斂肺氣，并可定喘寧嗽，且能避免麻黃耗氣傷津、過度發散肺氣；射干功可止咳平喘、降氣消痰、清宣肺氣；枳實能化痰消積、破氣除痞；萊菔子和蘇子聯合可降氣化痰、潤腸通便；栝樓皮及杏仁擅清肺化痰；桃仁能潤腸通便、活血祛瘀；甘草不僅能潤肺止咳、補益肺氣，聯合五味子能酸甘斂陰，且可調和諸味藥材；諸藥聯用可共奏止咳、化痰、平喘、益氣、通腑之功[20-21]。現代藥理學研究表明，黃芪能促進抗體合成，提高機體免疫功能，并能對諸多細菌產生抑制效果，且利尿、抗氧化功能顯著；麻黃中偽麻黃堿、麻黃堿等成分可減輕黏膜水腫、緩解氣管平滑肌痙攣；半夏、紫菀提取物能鎮咳、祛痰，并能抑制革蘭陰性桿菌；款冬花可緩解氣道炎癥所致喘息、咳嗽；五味子能興奮呼吸肌，抑制金黃色葡萄球菌等；甘草中甘草次酸能抗變態反應、抗炎，而甘草浸膏可抑制結核桿菌、綠膿桿菌；桃仁等可改善微循環狀態，并清除氧自由基[22]。本研究初次在常規干預基礎上采取自擬通腑益氣平喘湯治療COPD急性發作并呼吸衰竭患者，結果顯示治療后研究組OI、SaO2、PaO2、Cst、Raw、PEEPi改善幅度大于對照組，FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對照組，表明常規治療聯合該自擬方劑，可有效改善COPD并呼吸衰竭患者血氣狀態及呼吸狀況，促使患者肺功能及早恢復，其主要原因在于常規抗感染、通氣及自擬通腑益氣平喘湯可從不同機制發揮治療作用，

此外，微炎癥反應為COPD并呼吸衰竭發病及進展的重要因素，其中TNF-α是在內源性干擾素、病毒等刺激下，由單核細胞等生成的細胞因子，對白細胞具有趨化功能，且可引發微炎癥反應，其還能刺激IL-8的生成而加劇COPD患者氣道微炎癥反應程度[23]。CRP為肝臟合成的急性時相反應蛋白，是反映微炎癥反應程度的非特異性標志物，其可刺激粒細胞及單核巨噬細胞大量釋放炎性因子，引發肺臟損傷，加劇病情[24]。IL-8也是臨床常用炎性因子，內皮細胞、支氣管上皮細胞、肺泡巨噬細胞等均可合成、釋放IL-8，其可聚集于氣道中，活化中性粒細胞，為微炎癥反應重要介質[25]。同時，王新杰[26]研究指出，趨化因子可于病灶局部招募嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、炎性因子，致使病灶局部炎性介質聚集和擴大，于炎性級聯反應中發揮了重要作用，且MCP-1、MDC能誘導單核巨噬細胞局部浸潤，Eotaxin則可促使嗜酸性粒細胞局部浸潤，進而引發及加劇微炎癥反應，促進COPD病情進展。而本研究中，治療后研究組上述因子水平均低于對照組，表明常規治療聯合自擬通腑益氣平喘湯還能有效降低COPD并呼吸衰竭患者炎性因子水平，進一步證實該自擬藥方在疾病中具有較高應用價值，分析其原因可能在于常規抗感染藥物可有效調節血清內炎性因子含量，加用通腑益氣平喘湯，方中甘草、五味子、半夏及紫菀等藥物的有效成分均具備一定抗炎功效，可對致病菌發揮顯著抑制效果，故可更有效緩解氣道炎性反應，利于疾病良好轉歸。

綜上所述，聯合采取自擬通腑益氣平喘湯及常規干預措施對COPD急性發作并呼吸衰竭患者實施治療，可有效改善其血氣狀態，緩解體內微炎癥反應，恢復患者肺功能，且安全性具有一定保證。