加味雙柏散外敷聯合耳穴壓豆對肝癌介入治療患者疼痛評分及生活質量影響*

閆芍藥，聶會勇，王鎖良

西安交通大學第一附屬醫院疼痛科(西安 710061)

原發性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，而介入治療安全可靠，是中晚期肝癌患者非手術治療中療效最好的方法之一[1]。但介入藥物的使用會對正常組織及細胞造成一定損傷，引起一系列不良反應及并發癥，如肝區疼痛、惡心嘔吐、發熱、感染等[2]。疼痛會使患者產生負性情緒，影響內分泌系統及免疫系統，降低對內臟痛覺的閾值，致使疼痛感加強，進而對患者術后康復及生活質量產生不良影響[3]。有研究顯示針灸治療能夠緩解疼痛，而耳穴壓豆是針灸穴位刺激療法的重要部分，具有安全方便、不良反應小等優勢[4]。加味雙柏散具有活血化瘀、行氣止痛的功效，原用于骨傷后局部瘀腫疼痛，現也可用于肝癌癌性疼痛的緩解[5-7]。為了探究緩解肝癌患者疼痛的有效方法，本研究應用加味雙柏散外敷聯合耳穴壓豆，探究其對肝癌介入治療疼痛患者疼痛評分及生活質量的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年5月至2019年5月我院收治的70例行介入治療的原發性肝癌患者，按照隨機數表法分為研究組和對照組。研究組：男25例，女10例；年齡32～65歲，平均年齡(47.42±11.95)歲；病程17～63個月，平均病程(42.67±12.71)個月；腫瘤類別中肝門腫瘤4例，單發腫瘤21例，多發腫瘤10例。對照組：男21例，女14例；年齡29～65歲，平均年齡(48.29±11.44)歲；病程15～64個月，平均病程(41.25±13.36)個月；腫瘤類別中肝門腫瘤6例，單發腫瘤20例，多發腫瘤9例。兩組基本情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。病例納入標準：符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》[8]中原發性肝癌診斷標準者；年齡18～65歲者；存在上腹部及肝區部位疼痛者；預計生存期>2個月者；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：具有嚴重心血管、肺、腎、造血系統疾病者；合并肝臟破裂出血導致的劇烈疼痛者；有腹腔內感染、腹腔內出血、消化道出血、肝功能衰竭者等嚴重并發癥者；嚴重藥物過敏者；精神疾病、溝通或認知能力不正常者。

2 治療方法

2.1 對照組：術前1 h給予口服鹽酸羥考酮緩釋片(國藥準字：J20140125)10 mg，術后每間隔12 h口服鹽酸羥考酮緩釋片10 mg。

2.2 研究組：在對照組基礎上給予加味雙柏散外敷聯合耳穴壓豆。耳穴壓豆：選取右耳，主穴取腹、肝、脾、胃、心、神門、交感、皮質下、腎上腺。用耳穴探針尋找并標記，使用75%的酒精消毒耳廓部位，將王不留行籽用1 cm×1 cm大小的膠布壓在穴區內最敏感處并施以手法，每天按壓3次，每穴按壓27次，力度以患者能夠耐受且耳廓微發紅發熱為宜，2 d更換1次。加味雙柏散外敷：加味雙柏散主要成分為大黃、側柏葉、黃柏、澤蘭、薄荷。隨證加減：劇烈疼痛選加元胡、香附；虛性腹痛加白芍、甘草；肩背放射痛加姜黃、郁金；痞塊加石燕、鱉甲、生牡蠣；納呆、厭食加神曲、山楂、谷麥芽。配制后研磨成細末備用，應用時加等分量開水和20 g蜂蜜調成糊狀，置于微波爐加熱，放涼至溫度為38～40 ℃時外敷于患者肝區，外蓋醫用透明膠帶及棉絮，以多頭帶綁扎固定，150～300 g/次，2次/d，4 h/次。以上治療時間均持續7 d。

3 觀察指標 疼痛緩解療效：參照《臨床疼痛學》[7]擬定療效評定標準。分為完全緩解、明顯緩解、輕度緩解、未緩解。有效緩解率=(完全緩解+明顯緩解+輕度緩解)/總例數×100%。疼痛評分：采用視覺模擬評分(Visual Analogue Scale，VAS)[9]進行評價，患者根據自身疼痛程度進行評分，0分表示無痛，10分表示劇烈疼痛。中醫癥狀積分：對患者脅痛、痞塊、臌脹、情志抑郁這4個癥狀進行評分，每一項癥狀分為4級，無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀分別記為0、2、4、6分[7]。致痛因子：抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心后留取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測前列腺素E2(Prostaglandin E2，PGE2)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平。生活質量：采用癌癥患者生活質量評估量表(Quality of Life Questionnaire-core 30，QLQ-30)[10]進行評估：該量表包含社會功能、情緒功能、認知功能、角色功能、軀體功能5個維度，均采用百分制，評分越高說明患者生活質量越好。

結 果

1 兩組患者疼痛緩解情況比較 干預7 d后，研究組有效緩解率94.29%，高于對照組的77.14%，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者疼痛緩解情況比較[例(%)]

2 兩組患者疼痛評分比較 干預前，研究組VAS評分為(5.22±1.26)分，對照組為(5.50±1.34)分，組間比較差異無統計學意義。干預7 d后研究組VAS評分為(2.41±1.04)分，對照組為(3.37±1.18)分，兩組患者VAS評分水平較干預前顯著下降，研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

3 兩組患者中醫癥狀積分比較 干預7 d后，兩組患者脅痛、情志抑郁中醫癥狀積分均較干預前顯著降低，研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組痞塊、臌脹中醫癥狀積分與干預前比較差異無統計學意義，兩組之間比較，差異也無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者中醫癥狀積分比較(分)

4 兩組患者致痛因子比較 干預7 d后，研究組PGE2、5-HT水平較干預前顯著下降，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組兩項水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者PGE2、5-HT水平比較

5 兩組患者生活質量比較 干預7 d后，兩組患者QLQ-30評分較干預前升高，且研究組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者QLQ-30評分比較(分)

討 論

原發性肝癌是人類常見的多發性惡性腫瘤，其起病隱匿、發展迅速，絕大多數確診時已為中晚期，喪失手術切除機會，內科治療比例較大。在介入治療后，腫瘤組織會缺水、水腫進而壞死，導致血瘀不暢、阻塞脅絡，出現脅痛，大部分患者具有不同程度的肝區疼痛。因此緩解肝癌介入治療患者的疼痛對于其生活質量的改善具有重要意義。

癌性疼痛的鎮痛主要選擇非甾體抗炎藥和阿片類藥物，但其產生的副作用對藥物實際作用產生較大影響，其中非甾體抗炎藥使患者有胃潰瘍及肝腎功能損傷的風險，阿片類藥物會導致患者惡心嘔吐、便秘、呼吸抑制等，長期應用有耐藥性及成癮性[11]。對于肝癌患者來說，大多具有肝硬化，肝功能較差，因此止痛藥物除了消化道副作用外，還會損傷肝功能，誘發或加重肝昏迷。因此應當選擇其他無明顯毒副作用的治療方法緩解疼痛。原發性肝癌的癌性疼痛多接近體表，中藥外治法治療癌性疼痛可選擇活血散結的藥物外敷于癌區體表，藥力經皮膚吸收直達病所，較為簡便，同時避免藥物口服帶來的副作用及消化道滅活作用[12]。本文中應用的加味雙柏散，方中大黃外用有散血瘀、清血熱、消腫的作用；側柏葉有清熱涼血、止血斂瘡的作用；黃柏有清熱化瘀、解毒斂瘡的作用；澤蘭具有活血化瘀、消腫利水的作用；薄荷能夠消腫止痛。諸藥合用發揮清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛功效。在臨床使用的時候加以蜂蜜調和，增加藥物黏性，使其易形成糊餅狀，同時可緩解藥物對局部皮膚產生的刺激。中醫認為痛則不通，病變部位氣血阻滯時，經氣運行受阻，進而產生疼痛。而耳是宗脈之所聚，五臟六腑的精氣通過筋脈直接或間接上注于耳，刺激耳部相應穴位能夠疏通經絡、調節氣血[13-15]。機體垂體前葉的內啡肽能夠作用于腦啡肽受體起到鎮痛作用，當耳穴被刺激時，機體內啡肽水平會有所增加，同時疼痛部位傳導而來的沖動傳遞至相應中樞神經部位后，會與耳穴傳導而來的刺激沖動相互作用，使疼痛減輕。耳穴中神門、交感、心、神經系統皮質下等穴位對內臟均有解痙止痛作用，而腎上腺、內分泌有抗炎作用，控制機體炎癥，增加抵抗力，腹、肝為對應穴位，諸穴合用，能夠有效減輕患者疼痛。因此本研究中，研究組疼痛緩解有效率明顯較高，治療后疼痛評分及脅痛、情志抑郁中醫癥狀積分也明顯小于對照組。

5-HT是一種常見的神經遞質，能夠調節神經疼痛，其活性增加與疼痛的發生加重具有密切聯系[16-18]。PGE2是花生四烯酸經過環氧合酶的代謝產物，可提高組織對5-HT、緩激肽等致痛因子的敏感程度，延長并增加致痛因子對感覺神經的作用程度[19-21]。而本研究結果顯示，研究組患者5-HT及PGE2均低于對照組，提示應用加味雙柏散外敷聯合耳穴壓豆能夠有效降低肝癌患者致痛因子水平，進而降低機體疼痛程度。究其原因，現代藥理顯示，加味雙柏散中的黃柏具有調節機體免疫力作用，大黃中的蒽醌類化合物能夠抑制脂氧和酶和環氧化酶活性，影響花生四烯酸的代謝，進而發揮鎮痛作用，薄荷有鎮痛、保肝利膽、抗炎作用，澤蘭有抗氧化、調節機體免疫力及保肝作用[22-24]。諸藥配伍，降低炎癥刺激因子水平，改善機體致痛因子水平及疼痛程度。

綜上所述，加味雙柏散外敷聯合耳穴壓豆對于緩解肝癌介入治療患者的疼痛具有良好效果，能夠改善疼痛癥狀及血液流變學指標，提升生活質量。