“白芍-甘草”藥對在成方制劑中的應用規律*

張偉健，梁藝鐘，李勉力，陳建宏，黃彥子，陳新博，徐思思，李海文，李京偉，郭紹舉△

1.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院(深圳518033)；2.廣東省深圳市中醫院(深圳518033)

“白芍-甘草”藥對最早出自《傷寒論》第29條：“傷寒，脈浮，自汗出，小便數，心煩，微惡寒，腳攣急……若厥愈足溫者，更作芍藥甘草湯予之，其腳即伸”[1]，為中醫緩急止痛的經典配伍。仲景創制芍藥甘草湯主要用于治療傷寒誤汗后陰液不足、筋脈失養而致的腳攣急之證[2]。經后世醫家反復臨證檢驗，本方及加減變方用于治療關節損傷、急性胃潰瘍、直腸炎、帕金森病、腦卒中偏癱及各種神經疾病具有顯著療效[3]。現代藥理研究亦表明，芍藥甘草湯具有顯著的解痙、止痛、鎮咳、平喘及抗炎等作用，可用于治療痙攣性疾病、疼痛性疾病、炎癥性疾病、支氣管哮喘及婦產科疾病等[4]。芍藥甘草湯作為古代經典名方顆粒劑開發的重點方劑之一，由于提取工藝、質量控制標準等因素的限制，目前市場上卻仍無芍藥甘草湯成型的優良制劑，使得該方的臨床應有受到一定限制[5-6]。《中藥成方制劑》是中藥成方制劑的國家標準，在保證藥品質量上具有科學性、先進性、規范性和權威性，可為現代其它中成藥的開發提供安全有效且科學的參考依據[7]。綜合以上因素，本研究從“白芍-甘草”經典藥對配伍的角度出發，收集整理《衛生部藥品標準·中藥成方制劑》中含“白芍-甘草”藥對的所有成方制劑，分析探討該方的證治及配伍規律。以進一步闡明“白芍-甘草”藥對的臨床運用規律，從而為芍藥甘草湯相關成藥的研發，以及臨床處方用藥提供參考。

資料與方法

1 研究資料

1.1 數據來源：327首處方均來源于國家衛生部頒布的《中華人民共和國衛生部藥品標準·中藥成方制劑》[8]。

1.2 處方篩選標準：《中華人民共和國衛生部藥品標準·中藥成方制劑》中明確同時含有“白芍”“甘草”的處方；白芍、甘草炮制方法不計，如“炒白芍”“酒白芍”等均屬“白芍”范疇；提供具體藥物組成的處方；用法為“口服”的處方。

2 研究方法

2.1 數據整理：參照2015年版《中國藥典》[9]、1997年版《中華人民共和國國家標準：中醫臨床診療術語·疾病部分》[10]及《中華人民共和國國家標準：中醫臨床診療術語·證候部分》[11]對《中華人民共和國衛生部藥品標準·中藥成方制劑》中涉及的藥物名稱、主治疾病、中醫證候等作統一規范化處理，構建目標分析數據庫，如“白術(土炒)、白術(麩炒)、白術(米泔水炒)”均統一為“白術”[8]。

2.2 數據分析：運用中醫傳承輔助系統“統計報表”模塊中的“方劑統計”功能對含有“白芍-甘草”藥對的所有處方的常用藥物頻次、證候、中醫疾病、四氣五味及歸經情況進行統計并導出；通過“數據分析”的Apriori關聯規則算法、復雜系統熵聚類和改進的互信息法對所提取處方的組方規律和核心藥物組合進行分析，逐漸提高支持度剔除周圍藥物使核心藥物組合明確，并對結果進行網絡可視化展示[12-14]。

結 果

1 常用藥物頻次統計 在數據提取出含有“白芍-甘草”藥對的所有327首處方，共涉及中藥530味。將327首處方中的530味藥物的使用頻次按照從高到低進行排序，使用頻次≥54次的中藥共20味，其中甘草(327次)使用次數最多，其次為白芍(327次)、當歸(221次)、茯苓(175次)、白術(175次)、川芎(159次)、熟地黃(131次)、陳皮(123次)、黨參(120次)等。

1.1 藥物性味及歸經統計：篩選出的530味藥物中，藥性按使用頻次高低主要分布為溫、平、寒、熱、涼，其對應頻次依次為2478次、1285次、1230次、139次、110次；藥味主要分布為甘、苦、辛、酸、咸、澀，其頻次分布為2822次、2329次、2267次、562次、208次、169次；327首處方中的530味中藥以歸脾(3030味)、肝(2621味)、肺(1792味)、心(1762味)經為主。

1.2 主治證候統計：327首含“白芍-甘草”藥對的處方，主治證候共88種，其中頻次最高的為氣血兩虛證(93首)，其次為氣滯血瘀證(24首)、風寒濕凝滯筋骨證(22首)、肝腎虧虛證(18首)、肝郁血虛證(17首)、胞宮虛寒證(16首)等[15]。

1.3 主治疾病統計：327首含“白芍-甘草”藥對的處方，主治疾病共131種，其中頻次最高的5種疾病依次為月經失調(77首)、眩暈(45首)、痛經(45首)、胃痛(37首)、帶下病(34首)、虛勞(26首)、腹痛(24首)、腹脹(23首)、痹病(22首)、脅痛(20首)等。

2 證治規律分析

2.1 高頻主治證候用藥規律分析：選取含“白芍-甘草”藥對成方制劑主治證候頻次最高的氣血兩虛證(n=328)和氣滯血瘀證(n=327)，采用Apriori關聯規則算法、復雜系統熵聚類和改進的互信息法(置信度=0.9，支持度=30%、40%、50%)對所提取處方的組方規律和核心藥物組合進行分析。

對治療氣血兩虛證的用藥規律進行分析。在中醫傳承輔助平臺V2.5的“數據分析-方劑分析”模塊中先后輸入“白芍”“甘草”“氣血兩虛證”等檢索詞，點擊“結果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對且主治氣血兩虛證的處方93首；點擊“組方規律分析”，將置信度設定為0.9，當支持度設定為30%時，可得到十全大補湯加香附、阿膠、陳皮、砂仁，亦可看作人參養榮湯去五味子、遠志加香附、阿膠、砂仁、肉桂的組方；當支持度分別設定為40%、50%時，均可得到黃芪八珍湯。可見，氣血兩虛證的的核心藥物組合為黃芪八珍湯，常配伍香附、砂仁、陳皮等理氣之品。含“白芍-甘草”藥對成方制劑，治療氣血兩虛證的核心藥物組合網絡展示(圖1)。

對治療氣滯血瘀證的用藥規律分析。在“數據分析-方劑分析”模塊中輸入“白芍”“甘草”氣滯血瘀證”等關鍵詞，點擊“結果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對且主治氣滯血瘀證的處方24首；點擊“組方規律分析”，將置信度設定為0.9，當支持度設定為30%時，可得到治療氣滯血瘀證的藥物組合為泰山磐石散去續斷加香附、延胡索、陳皮、阿膠、益母草；當支持度為40%時，可得到香附八珍湯去人參加延胡索、陳皮；當支持度設定為50%時，可得到香附八珍湯去人參，加延胡索。可見，氣滯血瘀證的核心藥物組合為香附八珍湯，常配伍活血化瘀藥延胡索、益母草及行氣消滯藥陳皮等。含“白芍-甘草”藥對成方制劑治療氣滯血瘀證的核心藥物組合網絡展示(圖1)。

2.2 高頻主治疾病的用藥規律分析：選取含“白芍-甘草”藥對成方制劑主治疾病頻次最高的月經失調(n=77)和眩暈(n=45)，同樣采用Apriori關聯規則算法、復雜系統熵聚類和改進的互信息法(置信度=0.9，支持度=30%、40%、50%)對所提取處方的組方規律和核心藥物組合進行分析。

對治療月經失調的用藥規律進行分析。在中醫傳承輔助平臺V2.5的“數據分析-方劑分析”模塊中先后輸入“白芍”“甘草”“月經失調”等檢索詞，點擊“結果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對且主治月經失調的處方77首；點擊“組方規律分析”，將置信度設定為0.9，當支持度設定為30%時，可得到香附八珍湯加陳皮、砂仁、阿膠、黃芩、黃芪、益母草；當支持度設定為40%時，可得到香附八珍湯加砂仁、阿膠；當支持度設定為50%時，可得到香附八珍湯去人參。可見，治療月經失調的核心底方為香附八珍湯，氣血兩虛與氣滯血瘀為月經失調的核心病機，二者常兼夾出現，根據虛與實的輕重不同，可酌加陳皮、砂仁等理氣之品或阿膠、益母草等活血化瘀藥，亦或除去人參等大補元氣之品，以防滋膩戀邪。含“白芍-甘草”藥對成方制劑治療月經失調的核心藥物組合網絡展示(圖1)。

對治療眩暈的用藥規律進行分析。在中醫傳承輔助平臺V2.5的“數據分析-方劑分析”模塊中先后輸入“白芍”“甘草”“眩暈”等檢索詞，點擊“結果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對且主治眩暈的處方45首；點擊“組方規律分析”，將置信度設定為0.9，當支持度設定為30%時，可得到十全大補湯加陳皮、人參、山藥；當支持度設定為40%時，可得到黃芪八珍湯；當支持度定為50%時，可得到黃芪八珍湯去人參。由此可見，治療眩暈的核心底方為黃芪八珍湯。含“白芍-甘草”藥對成方制劑治療眩暈的核心藥物組合網絡展示(圖1)。

A：氣血兩虛證；B：氣滯血瘀證；C：月經失調；D：眩暈

討 論

“白芍-甘草”藥對著眼于氣血的調理，根據虛與實的輕重不一，酌情調整其補瀉的配伍，其中藥物又多以溫補、平補為特點，以歸脾經、肝經為主，補瀉兼顧，以補為主，反映了“健脾氣、養肝血”的構方理念。

本研究顯示含“白芍-甘草”藥對成方制劑的主治證候88種，主治疾病多達131種，體現了“白芍-甘草”藥對作為仲景經典配伍的巨大應用價值，其常見的主治疾病包括月經失調、眩暈、痛經、胃痛、帶下病、虛勞、腹痛等，“白芍-甘草”藥對在婦科疾病上的廣泛使用，反映了婦科之疾多以精血不足為主的特點，白芍因其養血益陰之功，故能靈活運用于婦科各疾[2]。此外，“芍藥-甘草”酸甘合用，運脾益陰可止瀉、潤下降泄可通便，故還能用于治療腹瀉、便秘等疾。其常見的主治證候包括氣血兩虛證、氣滯血瘀證、風寒濕凝滯筋骨證、肝腎虧虛證、肝郁血虛證、胞宮虛寒證等，因“白芍-甘草”酸甘化陰能通過補養肝體以疏肝之郁，收斂乘脾的肝膽之氣、斂降太陰脾氣而補中，又能起到斂木扶土的效果[2]，故還能治療包括肝郁氣滯、脾虛氣滯等肝郁脾虛證。

核心藥物組合網絡圖表明，《中藥成方制劑》中含“白芍-甘草”藥對的成方制劑均通過搭配當歸、茯苓、白術、川芎、熟地黃、黨參等藥物來構建八珍湯作為成藥的基礎，現代藥理研究表明，八珍湯具有改善造血功能、改善血液流變學、增強免疫力、抗氧化、抗衰老等方面的作用，對失血貧血、創傷愈合、心腦血管疾病、婦科疾病、腫瘤等都具有顯著療效。基于此，成方構方者通過構建八珍湯，以補益氣血為核心，常配伍行氣消滯藥陳皮、香附、木香；活血化瘀藥延胡索、益母草；清熱化濕藥砂仁、黃芩等來治療月經失調、眩暈、痛經等虛實夾雜的疾病，脾虛胃弱，后天生化乏源，氣血不能上榮清竅故見眩暈；精血素虧，經期沖任、胞宮失于濡養，故見月經失調；不榮則痛，故伴痛經。血為氣之母，氣為血之帥，氣虛無力推動血行，血虛無以載氣，故氣虛血瘀、血虛氣滯常兼夾出現。其中以氣血兩虛為主者，擬黃芪八珍湯加減；以氣滯血瘀為主者，擬香附八珍湯加減，宜去大補元氣之人參以防滋膩礙邪。