低劑量沙利度胺治療原發(fā)性骨髓纖維化的療效觀察

胡曉麗,郝東升

(永城市人民醫(yī)院血液內科，河南 永城 476600)

原發(fā)性骨髓纖維化是由于造血系統(tǒng)異常導致的克隆性慢性骨髓增生性疾病，是中老年人群中常見的血液疾病，脾臟腫大、血細胞異常為其主要臨床表現(xiàn)[1]。目前，異基因造血干細胞移植是主要治療方法，但由于其手術費用昂貴、移植后并發(fā)癥等各種限制因素，大多數(shù)患者仍偏向于藥物治療緩解癥狀為主[2]。沙利度胺是谷氨酸衍生物，為治療該疾病主要藥物，可顯著改善患者癥狀、縮小脾臟、改善血液學指標，但目前關于沙利度胺治療原發(fā)性骨髓纖維化所用劑量的研究較少[3]。本研究旨在探討低劑量沙利度胺治療原發(fā)性骨髓纖維化的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院醫(yī)學倫理委員會批準后，選取2015年9月至2020年3月本院收治的42例原發(fā)性骨髓纖維化患者，依據(jù)隨機數(shù)表法分為兩組，每組各21例。對照組男12例，女9例；年齡62～75歲，平均(68.34±4.21)歲；病程3～22個月，平均(11.35±2.13)個月。觀察組男13例，女8例；年齡61～77歲，平均(68.18±3.72)歲；病程2～24個月，平均(12.17±1.84)個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準

納入標準：符合《原發(fā)性骨髓纖維化診斷與治療中國指南》[4]中相關標準；交流無障礙；精神狀態(tài)良好；患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：惡性腫瘤患者；對本次試驗藥物過敏患者；中途退出本研究或未完成相關數(shù)據(jù)隨訪統(tǒng)計；治療依從性差。

1.3 方法

對照組予以正常劑量的沙利度胺片(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，規(guī)格：50 mg)口服治療，初始劑量50 mg/次，1次/d，并逐漸增加劑量至100 mg/次，1次/d。觀察組予以低劑量的沙利度胺片口服治療，50 mg/次，1次/d。兩組患者療程均為3個月。

1.4 觀察指標

治療3個月后判斷患者治療的有效性，共分為顯效、有效、無效3個維度，顯效：患者臨床癥狀明顯好轉，脾臟明顯縮小；有效：患者臨床癥狀小幅度好轉，脾臟輕微縮小；無效：患者臨床癥狀無好轉甚至惡化。分別于治療前、治療3個月后記錄兩組患者血液學指標變化及脾臟大小變化情況，并進行對比。血液學指標采用全自動血細胞分析儀(深圳市錦瑞電子有限公司，型號：KT-6400)進行測定，主要指標包括白細胞數(shù)、血紅蛋白、血小板數(shù)；脾臟大小測量采用觸診法，測量左鎖骨中線及左肋緣交點至脾下緣的距離。記錄治療中兩組患者不良反應的發(fā)生情況并進行對比，主要不良反應包括皮膚瘙癢、輕度水腫、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 有效率

治療3個月后，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較(n，%)

2.2 血液學指標及脾臟大小

治療前兩組患者血液學指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者血液學指標均明顯改善，脾臟明顯縮小，且觀察組改善幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者血液學指標及脾臟大小變化情況比較

2.3 不良反應

觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

原發(fā)性骨髓纖維化是臨床上常見的慢性骨髓增殖性疾病，其致病因素主要是因患者基因突變，造成基因的持續(xù)活化以及過量膠原的異常沉積，脾臟增大、血細胞異常、肝腫大為其主要臨床表現(xiàn)，因其預后較差，已嚴重影響中老年人的日常生活和生理健康[4]。

目前臨床上治療該疾病的主要手段為異基因造血干細胞移植(Allo-SCT)治療，其是現(xiàn)在唯一能夠治愈原發(fā)性骨髓纖維化的方法，但由于該手術費用昂貴，其供體來源、年齡不確定性以及移植后可能導致一系列并發(fā)癥等因素，大多數(shù)患者均不愿意選擇手術治療，而偏向于藥物治療緩解癥狀[5]。相關研究表明，沙利度胺是一種新型血管抑制劑，起初用于抑制孕婦妊娠反應，而后發(fā)現(xiàn)其對胎兒有嚴重的致畸作用被禁止使用，但研究發(fā)現(xiàn)其對原發(fā)性骨髓纖維化療效良好，可緩解患者臨床癥狀、改善白細胞、血紅蛋白、血小板等血液學指標水平，綜合有效率可達到40%，沙利度胺可減少細胞因子的分泌，從而抑制纖維細胞產生，達到改善血液學指標的目的[6]。但目前關于沙利度胺的使用劑量尚無定論，故本研究將不同劑量的沙利度胺用于治療原發(fā)性骨髓纖維化患者，觀察其血液學指標變化情況、脾臟大小變化情況、有效率及不良反應發(fā)生情況。血液學指標包括白細胞數(shù)、血紅蛋白、血小板數(shù)等，其中白細胞數(shù)可直接反映患者身體是否有炎癥，血紅蛋白量可反映患者是否存在貧血癥狀，血小板數(shù)量可反映患者是否存在骨髓增生性疾病或者白血病等[7]。研究結果顯示，治療3個月后，兩組患者白細胞數(shù)、血小板數(shù)及脾臟大小均降低，血紅蛋白量上升，且觀察組改善幅度大于對照組；觀察組治療有效率高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，表明原發(fā)性骨髓纖維化患者使用低劑量沙利度胺治療效果良好，可提高有效率，改善血液學指標，縮小脾臟，降低不良反應發(fā)生率。

綜上所述，低劑量沙利度胺用于治療原發(fā)性骨髓纖維化患者效果顯著，可改善血液學指標，縮小脾臟，減少不良反應發(fā)生，值得臨床推廣使用。