白三烯受體拮抗劑聯合阿奇霉素對咳嗽變異性哮喘肺功能的影響

黃曉遠

(許昌市中心醫院南區醫院，河南 許昌 461000)

肺炎支原體是人類支原體肺炎常見病原體，主要通過飛沫傳播，潛伏期為2～3周，肺炎支原體感染可誘發咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)，CVA是一類特殊性支氣管哮喘，屬于慢性咳嗽主要致病因素之一，據調查33.3%的慢性咳嗽由CVA所致，并隨病情進展可演變為典型哮喘，增加治療難度[1]。目前，抗生素是臨床治療基礎用藥，阿奇霉素為十五元大環內酯類抗生素，對肺炎、支氣管炎等下呼吸道感染具有重要作用。肺炎支原體感染伴CVA病情復雜，屬于慢性氣道炎癥，易造成可變性氣道梗阻及氣道高反應性，引起劇烈咳嗽及喘息，白三烯受體拮抗劑是非激素類抗炎藥物，對支氣管平滑肌具有強效收縮作用，能有效抑制變應原激發所致氣道高反應，快速減輕臨床癥狀[2]。基于此，本研究選取肺炎支原體感染伴CVA患者106例，旨在探究白三烯受體拮抗劑聯合阿奇霉素的治療效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月至2019年8月收治的肺炎支原體感染伴CVA患者106例，按隨機數字表法分為觀察組(n=53)與對照組(n=53)。觀察組：男28例，女25例；年齡17～65歲，平均(40.56±7.55)歲；病程1～28周，平均(13.25±5.85)周；并發癥：高血壓8例，糖尿病5例，慢阻肺2例。對照組：男26例，女27例；年齡19～63歲，平均(42.11±8.11)歲；病程1～26周，平均(15.01±5.32)周；并發癥：高血壓9例，糖尿病3例，慢阻肺1例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準

1.2.1 納入標準 X線檢查肺部明顯改變，支原體培養陽性，血清抗體陽性，確診為肺炎支原體感染；CVA符合相關診斷標準[3]，結合CT檢查、血常規、氣道炎癥評估及氣道反應性測定確診為CVA；簽訂臨床研究同意書。

1.2.2 排除標準 急慢性支氣管炎、變應性咳嗽、支氣管內膜結核、支氣管擴張者；白三烯受體拮抗劑、阿奇霉素過敏者；近期接受其他相關治療者；自身免疫性疾病者；其他呼吸系統疾病者；嚴重器質性疾病者；治療依從性差或中途轉變治療方案者。

1.3 方法

嚴禁煙酒，并避免吸入刺激性煙霧；適度身體鍛煉，加強心肺功能訓練；給予常規治療，包括平喘解痙、抗感染、退熱、止咳等，必要時給予吸氧；同時給予兩組不同藥物治療方案。

1.3.1 對照組 采用阿奇霉素(上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H20000477，250 mg/片)治療，口服，2片/次，1次/d，連續用藥14 d。

1.3.2 觀察組 在上述基礎上加用白三烯受體拮抗劑，即孟魯司特(山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，10 mg/片)治療，口服，1片/次，1次/d，連續用藥14 d。

1.4 觀察指標

觀察指標包括：①臨床療效。②患者癥狀消失時間，包括喘息、退熱、哮鳴音、咳嗽。③患者治療前后肺功能指標，包括FEV1占預計值百分比(FEV1%)、呼吸峰流量(PEF)。④患者治療前后血清指標[核因子-κB(NF-κB)、Ⅱ型肺泡細胞表面抗原-6(KL-6)]，采集清晨空腹靜脈血4 ml，靜置30 min后以2 500 r/min離心10 min，取上清液，雙抗體夾心測定血清NF-κB、KL-6水平。

1.5 療效標準

①顯效：咳嗽、發熱、喘息、哮鳴音等癥狀及體征消失或顯著好轉，X線征象恢復>95%。②有效：上述癥狀及體征改善，體溫恢復正常水平，X線征象恢復80%～95%，存在明顯陽性體征。③無效：未達上述標準[4]?？傆行?(顯效+有效)例數/53×100%。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 癥狀消失時間

觀察組喘息消失、退熱、哮鳴音消失、咳嗽消失時間短于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較

2.3 肺功能指標

治療前兩組肺功能比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療14 d后兩組PEF、FEV1%高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

2.4 血清指標

治療前兩組血清NF-κB、KL-6水平相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療14 d后兩組血清NF-κB、KL-6水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清指標比較

3 討論

肺炎支原體感染是多發于各個年齡段的肺部感染性疾病，易誘發CVA，嚴重影響患者身體健康及生活質量[5]。目前，抗生素是治療肺炎支原體感染基礎藥物，阿奇霉素是臨床常用半合成的十五元大環內酯類抗生素，應用于肺炎支原體感染，其耐藥性及藥物活性得到廣泛認可。但有研究指出，肺炎支原體磷脂酶對白三烯具有一定分解作用，可刺激白細胞介質，進而引發非特異性炎癥，而阿奇霉素對該炎癥無明顯抑制作用，因此，該藥對CVA存在不足，需結合其他藥物強化療效[6-7]。

孟魯司特是新一代白三烯受體拮抗劑，對半胱氨酰白三烯受體具有強效選擇性抑制，能有效阻斷白三烯與其受體相結合，進一步減少氣道炎癥介質，產生抑制氣道高反應性；并可阻滯氣道通透性增加，減輕氣道嗜酸性粒細胞浸潤，緩解支氣管痙攣，對減輕喘息、咳嗽等癥狀具有重要作用[8]。何弄章等[9]研究報道，阿奇霉素與孟魯司特聯合治療肺炎支原體感染伴CVA患者，總有效率高達96.0%。本研究發現，觀察組喘息消失、退熱、哮鳴音消失、咳嗽消失等時間短于對照組，且總有效率96.23%高于對照組81.13%(P<0.05)，與上述研究相似，證實白三烯受體拮抗劑聯合阿奇霉素可快速改善患者臨床癥狀，療效顯著。另有研究表明，肺炎支原體感染及CVA均可造成肺功能下降，促使肺功能呈小氣道阻塞性改變，加重喘息癥狀，影響肺功能[10]。本研究發現，治療14 d后觀察組PEF、FEV1%高于對照組(P<0.05)，其原因在于白三烯受體拮抗劑能阻斷嗜酸粒細胞(EOS)遷移，減輕氣道EOS浸潤，降低炎性介質水平，抑制氣道重塑，結合阿奇霉素進一步改善肺功能。

此外，有研究發現，肺炎伴CVA患者體內NF-κB呈高表達，NF-κB是一種早期轉錄因子，參與機體炎性及免疫反應，并在肺纖維化進程中發揮作用，對評估肺功能損傷具有積極意義[11]。另有研究指出，KL-6主要表達于支氣管腺漿液細胞及Ⅱ型肺泡細胞，可作為衡量肺損傷重要指標[12]。本研究發現，治療14 d后觀察組血清NF-κB、KL-6水平低于對照組(P<0.05)。白三烯受體拮抗劑可抑制NF-κB活性，降低KL-6水平，阻滯EOS聚集，調節炎性介質，降低其釋放量，結合阿奇霉素的抗感染作用，對減輕肺損傷具有積極作用。

綜上所述，白三烯受體拮抗劑聯合阿奇霉素可加速患者癥狀緩解，改善肺功能，療效顯著，是治療肺炎支原體感染伴CVA患者的有效方案。