骨化三醇、鮭魚降鈣素治療腎性骨病對血清磷水平的影響

簡汝堃，林華鵬，劉春花

(廣東同江醫(yī)院，廣東 佛山 528300)

腎性骨病在臨床上又被稱為腎性骨營養(yǎng)不良，在慢性腎功能衰竭中屬于常見的并發(fā)癥[1]。該疾病會對患者的骨骼造成嚴(yán)重的損傷，患者的癥狀主要為骨性佝僂病、骨硬化、骨質(zhì)疏松、骨性關(guān)節(jié)炎、纖維性骨炎、骨軟化等，同時可以加重鈣磷代謝異常，引發(fā)心血管系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、貧血、皮膚瘙癢的發(fā)生[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，腎性骨病患者的生命質(zhì)量得到了較大的提高。相關(guān)研究顯示，使用骨化三醇治療腎性骨病可以取得較好的效果，但是不適合長期使用，長期使用會導(dǎo)致高鈣尿癥、高鈣血癥，使血管及軟組織鈣化，提高患者致死率[3]。因此，尋找更加有效的治療藥物非常重要。鮭魚降鈣素可以有效改善機(jī)體的鈣磷代謝異常，同時可以降低破骨細(xì)胞數(shù)量。本院在腎性骨病治療中，使用骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療療效較好?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年12月本院收治的腎性骨病患者58例，應(yīng)用數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，對照組29例，男20例，女9例；年齡27～72歲，平均(65.3±1.2)歲。研究組29例，男18例，女11例；年齡27～73歲，平均(65.5±1.1)歲。兩組資料有可比性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均維持血液透析時間>6個月。②血磷濃度1.70～2.50 mmol/L、血鈣濃度2.35～2.60 mmol/L、甲狀旁腺激素濃度300～1 000 pmol/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、腦、肝臟等嚴(yán)重原發(fā)疾病的患者。②原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者或者是其他原因引發(fā)的骨質(zhì)疏松疾病。③原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者。④意識不清、精神障礙的患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 兩組患者入院后均接受常規(guī)血液透析，同時對血糖、血壓水平進(jìn)行控制。另外，對照組進(jìn)行骨化三醇(國藥準(zhǔn)字：H20030491，青島正大海爾公司生產(chǎn))治療，初始讓患者口服1粒/次，2～3次/周(即0.50～0.75 μg/周)，后期服藥按照患者血中全段甲狀旁腺素(iPTH)情況進(jìn)行調(diào)整，iPTH 300～500 pg/ml：2～4粒/次(即2～3 μg/周)；iPT 500～1 000 pg/ml：4-8粒/次(即2～6 μg/周)，連續(xù)服用藥物3個月。

1.2.2 研究組 研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予鮭魚降鈣素(國藥準(zhǔn)字：H20090459，瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn))注射，透析后為患者皮下注射，50 U/次,2～3次/周，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者療效 顯效：經(jīng)治療患者的癥狀降低≥70%，BUN或者是SCr水平降低≥15%；有效：經(jīng)治療患者的癥狀降低30%～69%，BUN或者是SCr水平降低5%～14%；無效：經(jīng)治療患者的癥狀無明顯降低，BUN或者是SCr水平無明顯降低[4]。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者血清鈣、血清磷、鈣磷乘積 所有患者均在接受治療前、治療完成后采集空腹靜脈血5 ml，使用全自動生化分析儀對血清鈣、血清磷水平進(jìn)行檢測，同時對鈣磷乘積進(jìn)行計算[5]。血清鈣正常參考值：2.2～2.7 mmol/L；血清磷正常參考值：0.87～1.45 mmol/L[6]。

1.3.3 比較兩組患者不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要有面部潮紅發(fā)熱、頭暈頭痛、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組療效好于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 兩組血清鈣、血清磷、鈣磷乘積比較

研究組血清鈣、鈣磷乘積及血清磷均小于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清鈣、血清磷、鈣磷乘積比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

研究組發(fā)生不良反應(yīng)3例，發(fā)生率為10.3%，對照組發(fā)生不良反應(yīng)7例，發(fā)生率為24.1%，研究組不良反應(yīng)少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

腎性骨病是臨床上常見的慢性腎衰竭嚴(yán)重并發(fā)癥，疾病發(fā)展速度比較慢，特征不是很明顯，一般確診時已經(jīng)處于晚期。此時患者的癥狀主要為皮膚痛、皮膚瘙癢、骨折、骨痛。由于引發(fā)腎性骨病的原因與機(jī)體代謝異常有關(guān)，因此，腎性骨病患者機(jī)體內(nèi)會出現(xiàn)血清甲狀旁腺素升高、低血鈣、高血磷癥狀。臨床上雖然可以通過透析治療對患者的癥狀進(jìn)行糾正，但是透析時間不斷延長，會引發(fā)心血管疾病等以及其他疾病的發(fā)生[7]。因此，對腎性骨病患者尋找更加有效的治療方法非常重要。

腎衰早期患者血磷濾出會發(fā)生異常，此時尿磷排出量明顯減少，血磷會出現(xiàn)潴留，血鈣也明顯減少，兩者均會引發(fā)甲狀旁腺增生的發(fā)生，PTH水平明顯升高[8]。PTH會作用于骨骼并使其分泌Ca2+，以便恢復(fù)患者的血鈣水平[9]。有關(guān)研究顯示，使用骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療腎性骨病可以取得較好的效果，骨化三醇可以對維生素D中的鈣物質(zhì)活性進(jìn)行促進(jìn)，可以加快腸胃對鈣磷的吸收，另外，骨化三醇可以在骨骼、甲狀旁腺中發(fā)揮作用，最終可以增強(qiáng)甲狀旁腺對鈣敏感度，提高血鈣濃度，減少PTH水平[10]。同時，骨化三醇在增強(qiáng)骨鹽沉著，促進(jìn)骨吸收方面發(fā)揮了重要的作用。雖然骨化三醇治療腎性骨病有較好的效果，但也會對患者產(chǎn)生一定的影響，長期服用骨化三醇會引發(fā)很多不良反應(yīng)。而將其與鮭魚降鈣素聯(lián)合使用，可以減少不良反應(yīng)，提高治療效果。鮭魚降鈣素可以對破骨細(xì)胞的生長、增殖、細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，最終引起破骨細(xì)胞的數(shù)量減少，抑制骨吸收、鈣釋出，且骨骼對鈣的吸收依然在進(jìn)行，但同時會使血鈣水平下降[11]。因此，兩者聯(lián)合使用更有利于改善患者的血磷、血鈣水平。本研究顯示，研究組療效高于對照組(P<0.05)，研究組血清鈣、鈣磷乘積和血清磷小于對照組(P<0.05)，這說明在腎性骨病治療中，使用骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療，療效顯著，能改善患者的血磷、血鈣水平。

腎衰早期PTH的升高和甲狀旁腺增生都與腎衰的嚴(yán)重程度存在緊密的聯(lián)系。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)不僅會引發(fā)腎性骨病，而且還會引發(fā)其他骨外病變。骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療腎性骨病可以改善血鈣水平。當(dāng)前臨床上降鈣素主要是用于治療骨質(zhì)疏松癥，機(jī)體中主要是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌而來，它的生物學(xué)活性較為廣泛[12]。當(dāng)機(jī)體中的血鈣水平升高時，降鈣素的水平就會明顯升高，它會與相關(guān)受體結(jié)合作用于破骨細(xì)胞，迅速對破骨細(xì)胞的生長與活性進(jìn)行抑制，最終對骨吸收進(jìn)行抑制，長時間作用會降低骨轉(zhuǎn)換率。當(dāng)前人工加工而成的降鈣素主要是來源于鰻魚、鮭魚。有關(guān)研究顯示，降鈣素可以提高脊柱的骨密度，可以將脊柱骨折發(fā)生率降到最低。但是，降鈣素不會使骨量明顯增加，只會對骨的強(qiáng)度與微結(jié)構(gòu)進(jìn)行增強(qiáng)與改善，以便減少骨折的發(fā)生。降鈣素的止痛效果可能和中樞感受區(qū)存在特異受體有關(guān)，與受體結(jié)合后會對內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)、前列腺素進(jìn)行刺激，使其釋放β內(nèi)啡肽，減輕疼痛感。

綜上所述，腎性骨病治療中，骨化三醇、鮭魚降鈣素的療效顯著，更有利于改善患者的血磷、血鈣、PTH水平和生存質(zhì)量。