五味溫通除痹膠囊結合中藥熏蒸對AS 患者臨床療效觀察及對TNF-α、IL-34 水平的影響

鄭鑫月，張皖東

(1.安徽中醫藥大學，安徽 合肥；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥)

0 引言

強直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一種慢性自身炎癥性疾病，最典型表現為炎性腰背痛，晚期病例常伴骨密度下降甚至嚴重骨質疏松，易發生骨折。發病年齡的峰值多在15～35 歲，我國男女患病比例3～4:1[1,2]。該病治愈難，病程長，臨床誤診率高，且出現腰椎、脊椎疼痛，成為患者生活的嚴重負擔[3]。因此，及時治療強直性脊柱炎患者，對于改善患者預后起到了重要作用。近幾年來，我國開始運用中醫藥治療的方法進行強直性脊柱炎的臨床研究。中醫在治療AS 方面療效肯定，包括內服、外用、針灸、熏蒸等手段[4-5]。為了順應時代的發展，滿足我國當代對美好生活的期望，本次選取了本院接診的強直性脊柱炎患者，采用五味溫通除痹膠囊結合中藥熏蒸治療，探討其對患者癥候的改善情況及對炎癥因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2020 年3 月就診于安徽省中醫院的滿足所需病例條件的AS 患者60 例。按照隨機數字分組法分為對照組30 例，觀察組30 例。將兩組患者年齡、性別、病程年限等方面進行參比，差異不明顯 (P＞0.05)，結果見表1。

1.2 入組標準

1.2.1 西醫診斷標準參照

強直性脊柱炎診斷標準[1984 年修訂的紐約標準][6]。

表1 對比表

1.2.2 中醫診斷標準參照

《中藥新藥臨床指導原則》[8-9]相關內容制定如下：主癥：腰髖疼痛，腰背搖轉、俯仰受限，晨僵，畏寒喜暖，四末不溫，得溫則舒，遇寒則重；次癥：外周關節冷痛，肢體困重，小便清長或夜尿增多；舌淡，苔薄白或水滑，脈弦滑。具備：①符合4 項主癥加1 項次癥或舌脈；②符合5 項主癥；辨證為督寒證。

1.2.3 納入標準

(1)年齡18-60 歲之間的強直性脊柱炎患者；(2)符合以上AS 的西醫診斷標準；(3)符合以上AS 中醫證候診斷標準；(4)全部納入患者均知情同意。

1.2.4 排除標準

(1)不符合病例納入標準者；(2)合并心腦血管、肝、腎等嚴重疾病者；(3)哺乳期婦女；(4)其他血清陰性脊柱關節病。

表2 兩組治療前后BASDAI,BASFI 和中醫證候積分的比較(±s)

表2 兩組治療前后BASDAI,BASFI 和中醫證候積分的比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;治療后2 組間比較，△P＜0.05。

組別 例數 BASDAI BASFI 中醫證候積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 5.41±0.85 3.06±0.93*△ 4.45±1.70 2.72±1.03*△ 41.86±9.82 15.40±5.64*△對照組 30 5.48±0.78 3.97±1.12* 4.57±1.43 3.30±1.45* 42.12±12.00 19.26±7.52*

1.3 治療方法

(1)對照組：予柳氮磺胺吡啶(上海三維制藥有限公司，產品批號20181010) 口服，1 日2 次，每次1.0g；(2) 觀察組：予五味溫通除痹膠囊(安徽省中醫院制劑中心生產，批號：20191012，由桂枝、淫羊藿、片姜黃、黃芩、茯苓等構成)，每次3 粒，每日3 次。并結合中藥熏蒸治療，熏蒸方主要藥物：羌活20g，獨活20g，桂枝15g，細辛10g，川芎20g，蘇木20g，姜黃20g，防風15g，海風藤30g，徐長卿30g，冰片1g 等。每天1次，每次20 分鐘，每周5 次。兩組治療時間均為8 周。

1.4 總體療效

臨床療效評定標準參考

總有效率=(完全緩解例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 觀察指標

減少不足30%。③比較兩組治療前后的炎癥因子：C 反應蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-34(IL-34)。④比較兩組不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件進行統計分析，計量資料以均數± 標準差(±s) 表示，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示兩組數據有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組BASDAI、BASFI 評分和中醫證候積分的比較

治療前，兩組的BASDAI、BASFI 評分和中醫證候積分相比，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組的上述指標均低于治療前，觀察組的各指標均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組臨床療效比較

如表3 所示，觀察組總有效優于對照組(P＜0.05)。

表3 兩組的臨床療效比較n(%)

2.3 兩組炎癥因子的比較

治療前，兩組的CRP、ESR、TNF-α 和IL-34 水平相比，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，CRP、ESR、IL-34 水平均低于治療前，且觀察組的各均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

2.4 兩組不良反應情況的比較

觀察組發生不良反應2 例(6.6%)，表現為消化不良、腹瀉等；對照組未出現明顯不良反應。兩組的不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

強直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一種自身免疫性炎性疾病，以中軸關節受累為主，其次對眼、心臟、肺臟等關節外器官亦可造成不同程度損害。大量研究[10,11]表明，免疫系統紊亂與AS 發病緊密相關。目前強直性脊柱炎藥物治療以非甾體抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質激素、控制疾病抗風濕藥(DMARDs)等為主，但西藥長期使用不僅費用高昂，還可能造成肝腎功能的損害及其他毒副作用，且不能達到控制病情發展的目的。

傳統中醫依據疾病特點將該病歸于痹癥，也有將其歸于“頑痹、竹節風、龜背”等范疇[12]。《內經》中首次將該病定為“大僂”，”大”字有兩種旨意：一方面是指脊柱為身體最大的支柱，另一方面是指病情嚴重。”僂”字《新華字典》釋”脊背彎曲”。與西醫治療方法相比，中醫中藥從辯證的角度出發[13]。認為先天不足或是后天腎臟虧虛，導致腎虛督空，腎陽虧虛，督脈失養，寒濕邪氣，乘虛襲入，經絡阻滯，不通則痛，出現脊背疼痛僵硬。本病病機主要為腎虛督塞，經絡閉阻。治療上內治多以發揮補腎強督，除濕止痛為法。

表4 兩組治療前后的炎癥因子的比較(±s)

表4 兩組治療前后的炎癥因子的比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;治療后2 組間比較，△P＜0.05。

組別 例數 CRP(mg/L) ESR(mm/h) TNF-α(ng/L) IL-34(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 32.87±45.61 2.73±5.70*△ 47.87±28.05 17.90±9.03*△ 13.95±5.26 12.48±4.32 33.86±10.05 15.00±4.12*△對照組 30 38.06±39.81 11.15±20.70* 45.30±22.44 25.37±15.25* 13.73±7.78 11.65±4.14 33.21±9.07 18.23±6.05*

五味溫通除痹膠囊為安徽省中醫院劉健教授治療痹證的經驗方，其中桂枝發汗解肌、溫通經脈，淫羊藿祛風除濕、補腎壯陽，二者共為君藥；片姜黃破血行氣、通經止痛，為方中臣藥；茯苓健脾和胃、滲濕利水，為方中佐藥；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，為方中使藥。諸藥共用可以溫陽通脈、散寒止痛。臨床療效確切[14]。中藥熏蒸方中主要藥物羌活、獨活均能祛風濕，止痛，解表共為君藥；桂枝、細辛溫經止痛共為臣藥；川芎、蘇木、姜黃活血止痛；防風、海風藤、徐長卿通絡止痛共為佐藥；冰片清熱止痛為使藥，現代藥理顯示冰片具有加快藥物吸收、影響藥物分布的作用。全方諸藥共用即有祛風除濕，通絡止痛之效。上述藥物配合熏蒸作用，可以調和腠理、脈絡、氣血[15-16]，使藥效迅速直達病所發揮作用。

本次研究結果顯示，五味溫通除痹膠囊結合中藥熏蒸對督寒證強直性脊柱炎患者的活動性指標均有顯著降低。但對TNF-α 水平無明顯作用。臨床研究表明，AS 患者的ESR 增快，CRP 升高[17]，是AS 病情活躍度的指標[18]。經過對免疫發病機制的研究，AS 的發病與某些促炎因子表達上調相關[19]。白介素( IL) 作為免疫細胞中互相作用的因子，在信息傳遞，免疫激活，T、B 細胞活化、增殖、分化以及炎癥反應中均起了十分重要的作用[20]。IL-1 家族細胞因子包括IL-34 能在附著點發揮促炎作用，從而促進AS 骨蝕的發生，尤其在局部的骨蝕中發揮了重要作用[21]。鄔秀娣等[22]研究發現 AS 患者外周血 IL-34 水平升高，且與 ESR、CRP 均呈正相關，與本次研究結論一致。我們推測可能間接通過人體繁瑣的體液免疫或細胞免疫網絡促炎疾病的發生，但其確切調控機制尚不清晰，有待進一步探索。

本結論中上述指標的降低表明五味溫通除痹膠囊結合中藥熏蒸治療可下調患者的炎癥因子，改善患者的臨床癥狀，有利于患者病情的改善。此外，五味溫通除痹膠囊結合中藥熏蒸對督寒證AS 患者的安全性指標均未出現顯著異常，患者亦未出現嚴重不良反應，表明五味溫通除痹膠囊結合中藥熏蒸其安全性高，可以在臨床上推廣。

綜上所述，五味溫通除痹膠囊結合中藥熏蒸均優于SASP，不僅可以明顯降低督寒型AS 患者中醫證候積分以及BASDAI 評分、BASFI 功能評分；且可降低外周血IL-34 水平，表明五味溫通除痹膠囊結合中藥熏蒸可以為臨床提供新的安全有效的辦法，還可以提升中醫藥競爭力。