健脾消痞顆粒治療胃食管反流病伴焦慮抑郁療效觀察

李秀媚，覃健，張冰，馮顯安，梁露燕，鄒潔

(廣西玉林市中醫醫院，廣西 玉林)

0 引言

胃食管反流病(GERD) 為目前常見的消化系疾病。據一項全球流行病學研究[1]顯示：胃食管反流病全球的患病率為14.8%，具有發病年齡廣，病程長、易復發等諸多特點，不僅可出現反酸、燒心等食管內癥狀，亦可出現哮喘、慢性咳嗽、牙蝕癥等食管外表現，癥狀明顯。針對這一疾病，國內及歐美指南均推薦抑酸這一方法為主，部分患者療效明顯，但仍有部分患者即使采用雙倍劑量情況下癥狀仍易復發，遷延難愈。更有甚者，由于長期服藥及自身心理因素等其他因素影響，易出現焦慮抑郁等不良情緒，并且這一人群在不斷的上升。近年來，國家大力倡導中醫中藥，并以法律形式出現，臨床運用亦表明中醫藥治療胃食管反流病療效明顯[2-3]。在此背景下，廣西玉林市中醫醫院脾胃病科基于扶陽轉樞理論針對胃食管反流病伴焦慮醫院的病因病機制定了院內制劑健脾消痞顆粒，并用于臨床，現將一定階段的成果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取 2018 年 6 月至 2019 年 12 月 至廣西玉林市中醫醫院脾胃病科門診就診并確診為胃食管反流病伴焦慮抑郁狀態的患者90 例，采用隨機數字表法方式分為觀察組45例，對照組 45 例。其中觀察組男性 20 例，女 25 例；年齡22～63 (46.57±11.84) 歲，病 程 2～25(10.52±4.28) 個 月。對照組男性 19 例，女26 例；年齡 22～65(48.26±11.94)歲，病程3～23(10.33±4.65)個月。兩組在性別、年齡、病程等差異上均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準

滿足 GERD 西醫診斷標準者[4]；年齡大于 18 并且小于65 周歲；4 周內未服抑酸類藥物(包括中藥)及抗焦慮藥物者；滿足焦慮、抑郁評分診斷為焦慮、抑郁者[5]；具有獨立思考自主能力，可完成調查問卷、自評量表填寫的患者。

1.3 排除標準

診斷合并有其他組織臟器疾患者；4 周內服用過制酸劑(包括中藥)及精神類藥物者；妊娠或哺乳期婦女；無法與研究人員進行正常交流的患者；真菌性食管炎患者。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組

使用廣西玉林市中醫醫院院內制劑健脾消痞顆粒(玉林市中醫醫院脾胃病科研制，制劑批號：桂藥制備字Z20200002000)進行治療。方藥組成：黨參 白術 木香 紫蘇梗牛膝 麥芽 枳實 炙甘草，由廣西玉林市中醫醫院制藥廠制成散劑并負責提供，規格為10g/包，12 包/袋，一次1 包，一日3次，分兩次沖服。療程4 周。

1.4.2 對照組

選用氟哌噻噸美利曲辛片(商品名：黛力新，生產廠家：丹麥H.Lundbeck A/S，注冊證號：H20080175，規格：氟哌噻噸0.5mg 和美利曲辛10mg/片)口服，由我院門診藥房提供，10.5mg/次，2 次/d，分早上及中午口服，療程4 周。

1.5 觀察項目指標

記錄研究結束時臨床療效，對比心理狀態、中醫癥候積分、RDQ 評分三者前后變化。

1.6 療效評估標準

1.6.1 治療效果判定

顯著改善：中醫癥候積分、RDQ 評分均下降90%以上；進步：中醫癥候積分、RDQ 評分下降50% ～89%；無效：未達到以上判定標準；總有效率=(顯著改善+進步)/總例數×100%。

1.6.2 心理狀態判定

選用焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)[5]進行判定、計算得分。SAS 得分＞50 分表示存在焦慮，SDS 得分＞53分表示存在抑郁，得分愈高說明焦慮抑郁狀態愈嚴重。

1.6.3 中醫癥候積分

參照《中醫病證診斷療效標準(2012 版)》[6]對患者主要癥候按照無(0 分)、輕度(2 分)、中度(4 分)、重度(6 分)予以計算得分，其中最高分為30 分，得分愈高表明癥狀愈重。

1.6.4 RDQ 評分[7]

其涉及到反流癥狀發作頻率和程度兩個方面。兩者均采用0～5 分法進行計算得分，得分越高表明反流癥狀越重。

1.7 統計學處理

采用SPSS 17.0 軟件進行數據統計。計數資料用n(%)表示，組間比較采取χ2檢驗，計量資料用 (±s)表示，組間比較采取t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 觀察結果

2.1 治療后兩組臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組，見表1。

表1 治療后兩組療療效對比[n(%)]

2.2 治療前后兩組心理狀態得分對比

兩組患者療程結束后SAS 及SDS 評分均低于同組治療前；觀察組療程結束后SAS 及SDS 評分均低于對照組，見表2。

表2 治療前后兩組心理狀態評分對比(±s，分)

表2 治療前后兩組心理狀態評分對比(±s，分)

注：同治療前比較，①P＜0.05；療程結束后觀察組與對照組比較，②P＜0.05。

組別 n 時間 SAS 評分 SDS 評分觀察組 45 治療前 54.11±3.71 56.23±2.19治療后 36.52±7.07①② 37.53±7.46①②對照組 45 治療前 53.96±3.65 56.76±2.92治療后 43.67±6.29① 45.12±6.38①

2.3 治療前后兩組中醫癥候積分、RDQ 評分對比

兩組患者療程后中醫癥候積分、RDQ 評分均低于同組治療前；觀察組療程結束后中醫癥候積分、RDQ 評分均低于對照組。見表3。

表3 兩組治療前后中醫癥候積分及RDQ 評分對比(±s，分)

表3 兩組治療前后中醫癥候積分及RDQ 評分對比(±s，分)

注：與治療前比較，①P＜0.05；療程結束后觀察組與對照組比較，②P＜0.05。

組別 n 時間 中醫癥候積分 RDQ 評分觀察組 45 治療前 26.31±5.24 8.78±1.22治療后 11.42±5.04①② 2.78±0.54①②對照組 45 治療前 26.27±5.33 8.69±1.15治療后 15.69±7.53① 4.37±0.93

2.4 不良反應

治療過程中兩組均未出現服藥后癥狀加重、新發癥狀或同觀察藥物相關的明顯的不良反應。

3 討論

胃食管反流病(GERD)，尤其是難治性胃食管反流病為目前醫學所面臨的難點之一。有研究表明，精神心理因素同食管的高敏感狀態存在一定的重疊，在二者的共同作用下可增強胃食管反流病患者對酸級機械性擴張的敏感性[8]。盡管指南推薦酸抑制劑是 GERD 的主要治療藥物，胃食管反流，尤其是反流性食管炎的治療，應首選質子泵抑制劑治療。然而部分患者運用PPI 后無明顯療效，甚至部分GERD 患者運用雙倍劑量的 PPI 臨床癥狀亦不能得到完全緩解[9]。此外，在精神心理因素雙重作用下，上述癥狀更為明顯。因此探討GERD 合并焦慮抑郁患者新的管理模式同干預措施是必要的。中醫中藥是治療GERD 合并焦慮抑郁患者的重要組成部分，可助于改善與之相關的不良情緒及生活質量。針對其主要癥狀及病位、病因病機，本病歸屬于中醫“吐酸”、“食管癉”等范疇。李春婷等[10]認為脾虛失運是本，肝胃氣逆是標，脾虛肝郁、胃失和降、氣逆于上為本病病機關鍵。姜璇等[11]認為胃主降，脾主升。脾氣虛，則胃氣上逆，從而出現噯氣、反酸等不適癥狀，脾胃虛弱、氣機升降失常為病機關鍵。總的來說，脾胃虛弱為胃食管反流病發生發展的一個主要因素之一。玉林市中醫醫院脾胃病科遵從華佗“陽者生之本，陰者死之基”的思想，重視扶持、補充人體之陽氣、脾胃之陽氣，同時強調脾胃為五臟六腑升降、旋轉之軸，扶陽更用陽，補虛同時注重梳理、運用陽氣，防止人體氣機逆亂。根據這一思想，我們制定了健脾消痞顆粒，并多年運用于我院門診及住院患者，療效顯著，已成為我院治療胃食管反流病的特色院內制劑。健脾消痞顆粒主要由黨參、茯苓、白術、木香、紫蘇梗、牛膝、麥芽、枳實、炙甘草組成。方中黨參補中，益氣，生津為君藥；白術益氣健脾，茯苓燥濕，兩者共為臣藥；木香芳香化濁；紫蘇梗行氣寬中，麥芽健脾開胃；牛膝活血通經；生枳實主治積滯內停；痞滿脹痛，共為佐藥，炙甘草補脾和胃，益氣和中，調和諸藥。前期臨床應用及研究表明，健脾消痞顆粒處方中諸藥合用，扶陽轉樞，補虛治逆，全方共奏健脾和胃，行氣消痞之功。

本臨床觀察證實，本院特色制劑健脾消痞顆粒可有效改善胃食管反流病(GERD)伴焦慮抑郁患者臨床癥狀及心理狀態，并未出現明顯副作用，但其作用機理仍不明確，下一步應進行相關藥理學研究，提供可信服的科學依據。