扶正安中湯對胰腺癌晚期患者的臨床觀察

葛韻，李崇慧

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥)

0 引言

胰腺癌屬發(fā)病隱匿的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，目前尚未有有效的早期診斷措施，故而臨床發(fā)現(xiàn)晚、預(yù)后極差、致死率高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國、法國等發(fā)達(dá)國家地區(qū)胰腺癌發(fā)病率與致死率皆有大幅度上升，預(yù)測可發(fā)展至2030 年歐洲癌癥第二大致死病因[1]。目前我國經(jīng)濟(jì)正穩(wěn)步上升發(fā)展中，當(dāng)代人生活物質(zhì)方面得到極大的滿足，已有研究證明肥胖、糖尿病、吸煙等與胰腺癌的發(fā)病密切相關(guān)。2014 年中國胰腺癌發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)分別約 9.22 萬和8.11 萬，位居惡性腫瘤發(fā)病和死亡的第10 位和第6 位，逐步成為中國居民健康主要威脅之一[2]。胰腺癌5 年生存率極低，絕大多數(shù)患者確診時已錯過手術(shù)機(jī)會，只能通過化療延長生存期。然而胰腺癌晚期患者往往伴發(fā)腹水、黃疸、惡液質(zhì)等嚴(yán)重并發(fā)癥，于身心都予以極大的折磨?；煵豢杀苊鈵盒膰I吐、乏力、脫發(fā)等不適，且有學(xué)者[3]指出胰腺癌化療改善預(yù)后效果并不明顯。因此，除不可缺少的人文關(guān)懷外，胰腺癌患者極需一種安全系數(shù)高、更具持續(xù)性的治療方式，以減緩?fù)砥诓贿m癥狀、提高生活質(zhì)量。

扶正安中湯乃國醫(yī)大師徐經(jīng)世先生所創(chuàng)，現(xiàn)廣泛用于安徽省中醫(yī)院腫瘤科患者輔助及維持治療，臨床返饋甚好。本篇文章就扶正安中湯對于晚期胰腺癌患者的臨床觀察作淺顯研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料

選取安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科2018 年8 月至2020 年3 月收治的40 位胰腺癌患者。觀察組中男13 例，女7 例，年齡平均年齡(63.1±2.8)歲，其中III 期14 人，IV 期6 人，KPS評分50-90分。對照組中男15例，女5例，平均年齡(62.7±3.4)歲，其中III 期15 人，IV 期5 人，KPS 評分波動在50-90 分。兩組性別、年齡、分期及KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①依據(jù)《胰腺癌診療指南》[4]結(jié)合臨床影像及病理確診為胰腺癌患者；②依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)及美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)第8 版TMN 分期標(biāo)準(zhǔn)，分期屬III、IV 期，無法行手術(shù)切除者；③預(yù)計(jì)生存期大于3 個月；④肝腎功能基本正常，生命體征穩(wěn)定者；⑤所有患者簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有其它原發(fā)性臟器惡性腫瘤患者；②同時接受其他治療方法者；③伴有肺、 腎、心等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；④精神及認(rèn)知功能異常者。

1.2 治療方法

對照組采用最佳對癥、支持治療。觀察組在最佳對癥、支持治療基礎(chǔ)上加服扶正安中方治療，組方：生黃芪30g，仙鶴草15g，橘絡(luò)20g，石斛15g，靈芝10g，絡(luò)梅花20g，無花果15g，酸棗仁20g，姜竹茹10g，炒谷芽20g，山藥20g?？砂窗殡S癥狀加減藥物使用，如惡心嘔吐，加用姜半夏、代赭石和胃降逆止嘔；伴血瘀者，加用三七、川芎、桃仁活血化瘀；腹脹痛明顯，加用徐長卿、延胡索、白芍行氣止痛；伴腹水，加用豬茯苓、車前子利水滲濕；身目俱黃者，加用茵陳、赤小豆。每日一劑，水濃煎至200mL，早晚分服。觀察3 個月療程，治療結(jié)束前后各記錄一次指標(biāo)數(shù)值。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評價(jià)指標(biāo)

根據(jù)WHO 實(shí)體瘤療效評價(jià)指標(biāo)，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)。治療有效率為(CR+PR+SD)/例數(shù)×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量(KPS)評分

與治療前相比評分升高10 以上者為提高，減少10 以上者為下降，余為穩(wěn)定。

1.3.3 免疫學(xué)指標(biāo)

在用藥治療前后分別對兩組患者進(jìn)行空腹靜脈采血，利用流式細(xì)胞儀對CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞、NK細(xì)胞進(jìn)行檢測。

1.3.4 生存率

以電話回訪的形式記錄患者6 個月、12 個月及18 個月生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)值變量資料采用±s 表示，比較采用配對t檢驗(yàn)、兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

見表1。連續(xù)治療3 個月后，觀察組治療有效率明顯高于對照組，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組KPS 評分比較

見表2。兩組 KPS 評分分級屬完全隨機(jī)有序分類變量資料的秩和檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組 KPS 評分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明觀察組較對照組生活質(zhì)量提高。

表2 兩組KPS 評分比較[n(%)]

表3 兩組治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較( 配對t 檢驗(yàn)) *P＜0.05; 與對照組治療后比較(成組t 檢驗(yàn))△P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3 CD4 CD8 CD4/CD8 NK觀察組 20 治療前 64.81±5.76 38.89±4.69 24.77±1.73 1.55±0.13 8.14±2.01治療后 70.70±5.55*△ 43.96±4.38*△ 25.97±0.86 1.69±0.16*△ 15.11±2.99*△對照組 20 治療前 65.64±5.61 39.72±4.39 24.44±1.87 1.64±0.25 8.38±2.02治療后 63.39±5.46 40.24±4.51 25.44±1.05 1.58±0.19 12.40±2.01

2.3 兩組免疫指標(biāo)比較

見表3。觀察組 CD3、CD4、CD4/CD8、NK 細(xì)胞治療后較治療前有明顯的升高(P＜0.05)，且與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組生存率比較

見表 4。觀察組和對照組6 個月生存率分別為85%、75%，經(jīng)校正卡方檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.156，P=0.693)；12 個月生存率分別為65%、35%，經(jīng)皮爾森卡方檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.600，P=0.058)；18 個月生存率分別為45%、10%，經(jīng)校正檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.833，P=0.016)；提示觀察組的6 個月和12 個月生存率對照組無差別；但觀察組與對照組18 個月生存率有差別，即觀察組生存期延長。

表4 兩組生存率比較[n(%)]

3 討論

胰腺癌發(fā)病隱匿，破壞性極強(qiáng)。目前，胰腺癌進(jìn)行早期診斷依然依靠新的影像學(xué)技術(shù)和新的腫瘤標(biāo)志物[5]。一方面，腫瘤醫(yī)學(xué)面臨著探索胰腺癌早期篩查的挑戰(zhàn)；另一方面，需突破現(xiàn)有治療方式的限制，盡可能研發(fā)新的治療方式及新藥物。胰腺癌現(xiàn)在仍以手術(shù)治療為主要手段，結(jié)合化療、放 療、靶向治療等輔助治療[6]。與循證醫(yī)學(xué)相比，中醫(yī)藥在抑制腫瘤生長、增強(qiáng)放化療療效、減輕放化療毒副反應(yīng)、改善癥狀、延長生存期等方面有著明顯的優(yōu)勢。雖然現(xiàn)階段胰腺癌治療仍是西為主中為輔的模式，中醫(yī)治療在胰腺癌的臨床治療中占據(jù)越來越重要的地位，這提示我們需要探索挖掘中醫(yī)的潛能使其成為臨床治療的主要手段。

胰腺在中醫(yī)學(xué)中無相應(yīng)臟腑介紹，也查無胰腺病名記載。根據(jù)類似證候，祖國醫(yī)學(xué)將其定義為“積聚”、“黃疸”、“伏梁”、“癥瘕”。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為胰腺癌發(fā)病多因外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食失調(diào)等，內(nèi)外之邪消耗正氣致運(yùn)行無力，痰濕積聚、瘀毒內(nèi)結(jié)，日久積聚成有形之癌腫。其病位在肝、脾，研究發(fā)現(xiàn)[7]其癥狀和證候隨著臨床分期越高而越復(fù)雜，晚期患者表現(xiàn)大都正虛多于邪實(shí)。國醫(yī)大師徐老[8]指出，手術(shù)、腫瘤毒邪等因素可以導(dǎo)致氣血損傷，脾胃受損，心神受擾，致使中州不和，而呈現(xiàn)出正衰或邪盛之。因此，晚期胰腺癌治療關(guān)鍵在于“安中”以扶正。方以黃芪為君、補(bǔ)益類藥為主，輔以清化、調(diào)和之法，意在補(bǔ)氣健運(yùn)脾胃、疏條肝膽?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)黃芪[9]有效成分能夠激活 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)亞群，增強(qiáng)免疫功能，進(jìn)而具有一定抗腫瘤作用。靈芝[10]可“扶正祛邪”抗腫瘤，減毒增效，可雙向調(diào)節(jié)免疫，具有促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞活性和 NK 細(xì)胞活性，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞抗原提呈功能，活化淋巴細(xì)胞等作用。眾多實(shí)驗(yàn)證明[11]仙鶴草抗腫瘤活性成分具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞免疫的抗腫瘤機(jī)制。輔以無花果、山藥等皆具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫之中藥，諸藥合用，共奏扶正祛邪之功。

本研究表明扶正安中湯可明顯提高晚期胰腺癌患者的總有效率及KPS 評分，改善生活質(zhì)量；觀察組CD3、CD4、CD4/CD8、NK 細(xì)胞治療后較治療前有明顯的升高( P＜0.05)，且與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；電話回訪6 個月、12 個月及18 個月，觀察組18 個月生存率與對照組比較有差異。因樣本量小、經(jīng)費(fèi)及時間的限制，本次研究略顯粗淺，需進(jìn)一步完善。

綜上，扶正安中湯可改善晚期胰腺癌患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)免疫功能，優(yōu)化生活質(zhì)量，延長患者的生存期。