血清IL-1β、IL18 在兒童支原體肺炎中的表達及意義

王慶，張俊嶺，李叢哲，張愛霞，王巧文，王沖沖，胡霞

(華北理工大學附屬醫院兒科，河北 唐山)

0 引言

肺炎支原體肺炎(mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP)是常見的社區獲得性肺炎，近年來發病率不斷升高，占社區獲得性肺炎的10%-40%[1]。支原體肺炎通常被認為是自限性的疾病，但臨床上也可進展成難治性或重癥肺炎。近年來，隨著支原體對大環內酯類藥物耐藥性的增加，重癥支原體肺炎的發生率呈逐步增高的趨勢[2]。重癥支原體肺炎不僅會引起肺壞死、肺不張、壞死性肺炎、肺纖維化等肺內病變。還可引起嚴重的肺外病變，如心肌炎、腦膜腦炎、陣發性血紅蛋白尿、凝血功能障礙等。有研究表明，重癥支原體肺炎肺外并發癥發生率更高[3]。目前支原體肺炎的發病機制尚無統一的標準，目前有3 種標準是國內外學者所公認的：支原體直接間接損傷、呼吸道上皮吸附學說及免疫發病機制[4]。其中免疫機制被認為是導致重癥支原體肺炎最主要的原因。大多數支原體肺炎患兒預后良好，但重癥支原體肺炎可造成患兒肺結構及功能的損害[5]，甚至導致患兒的死亡。因此早期診斷、早期治療重癥支原體對改善患兒預后具有重要的作用。本試驗運用酶聯免疫吸附試驗檢測支原體肺炎患兒血清中IL-1β 和IL18 水平，探討其與支原體肺炎患兒病情輕重之間的關系。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對象：病例選自2019 年1 月至2019 年12 月在華北理工大學附屬醫院住院的支原體肺炎患兒共150 例，其中男80 例，女70 例。平均年齡(4.72±1.9) 歲，所有病人入組均參照《諸福棠實用兒科學》第8 版中MPP 診斷標準[6]。重癥支原體肺炎除滿足支原體肺炎的診斷標準，還需要滿足2017年兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識[7]中重癥支原體肺炎診斷標準中任意1 條或1 條以上：①一般情況差；②有拒食或脫水征；③合并有意識障礙；④呼吸頻率明顯增快(嬰兒＞70 次/分，年長兒＞50 次/分)；⑤紫紺；⑥有呼吸困難的表現，包括鼻翼煽動、呼吸呻吟及三凹征；⑦多肺葉受累或≥2/3 的肺部浸潤；⑧合并有胸腔積液；⑨血氧飽和度≤92%；⑩合并肺外并發癥。健康對照組：選取同期我院兒?？企w檢的50 例健康小兒為對照組，男26 例，女24 例，平均年齡(4.85±1.26)歲。排除免疫力低下者，伴有肝臟、心臟、腎臟以及腫瘤等嚴重疾病者，先天性畸形者，以及近30 天使用過免疫調節劑及激素者，肺炎支原體感染合并常見細菌、病毒及衣原體等感染者。

1.2 方法

肺炎組及健康組均于住院當日采取2-3mL 的肘靜脈血，用微量高速離心機( 型號TG16W)3000r/min，離心20min 后取血清，置于-20℃溫度條件下進行保存，待檢測。本次研究主要測定指標包括：IL-18 及IL-1β，均采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法進行測定、分析，試劑盒均購自于美國Andygene 公司，實驗操作方法完全按照試劑盒上的相關說明書進行。

1.3 統計學分析

實驗數據用SPSS 20.O 軟件進行統計學數據處理分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 支原體肺炎患兒外周血中IL-18 及IL-1β 的水平高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 支原體肺炎患兒組和對照組IL-18 及IL-1β 水平的比較

2.2 輕癥、重癥支原體肺炎患兒外周血中IL-18 及IL-1β 的水平高于對照組，重癥支原體肺炎組高于輕癥支原體肺炎組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同嚴重程度支原體肺炎患兒IL-18 及IL-1β 水平比較

3 討論

支原體是目前已知的最小的原核生物，僅0.1-0.2 微米寬，1-2 微米長，無細胞壁[8]，結構簡單，能獨立生存。近年來，有研究表明，支原體感染引起的肺炎有增高趨勢[9]，流行病學研究表明，其在社區獲得性肺炎中感染率位于第3 位。且重癥支原體肺炎及難治性支原體肺炎的發病率也在逐年上升[10]。重癥支原體肺炎不僅可引起一系列的肺內外并發癥，甚至直接威脅患兒生命。目前重癥支原體肺炎的發病機制還不是十分清晰，但大多數學者更傾向于免疫機制引起的一系列級聯反應。李熙鴻等認為重癥支原體肺炎大多是學齡期兒童，因學齡期兒童免疫功能相對成熟，產生更多炎癥介質，更容易導致過度的免疫炎癥反應[11]。早期快速有效的評估患兒病情，對指導治療和改善預后有重要的作用[12]。

IL-18 主要由氣道的上皮細胞產生，在氣道炎癥及氣道高反應性的發生過程中具有重要作用。IL-18 是具有多向生物學活性和功能的細胞因子，在炎癥發生、發展和免疫應答中有促進作用，也對促炎性細胞因子的產生起到了至關重要的作用。

IL-1β 主要由活化的固有免疫細胞如：巨噬細胞、單核細胞等產生。在炎性反應發生發展的病理生理過程中發揮著至關重要的作用。不僅自身參與急慢性炎癥反應，更能誘發其下游多種炎癥介質的釋放。又是促炎介質，在大部分急性炎性反應中發揮著較大作用，能夠通過多條信號通道維持慢性炎性狀態。其水平異常升高可導致組織水腫與破壞。

機體受到致病微生物的刺激，促使相關細胞分泌IL-18及IL-1β 等相關炎性因子，進而促使IL-1α、IL-6、TNF-α 等相關炎癥因子活化而導致機體發生過度炎癥反應[13]。與本研究結果一致，支原體肺炎患兒血清中IL-18 及IL-1β 的水平高于健康兒童，而重癥支原體肺炎的水平高于輕癥支原體肺炎患兒。本結果提示：IL-18 及IL-1β 的水平可能與小兒支原體肺炎的病情密切相關。可能為重癥支原體肺炎患兒的預測提供新的方向。