五味消毒飲加味濕敷聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細胞生長因子防治放射性皮炎臨床研究

張榮香，劉雯雯，張欣，崔勇，李冠龍

(壽光市人民醫(yī)院，山東 濰坊)

0 引言

目前，隨著放射治療設(shè)備及技術(shù)的不斷改善與升級，放射治療已然成為癌癥治療的常用手段。據(jù)統(tǒng)計約60%～70%的癌癥患者需接受放射治療，且大多數(shù)會出現(xiàn)急性或慢性的皮膚改變，有研究發(fā)現(xiàn)，多達 85%的放射治療患者會出現(xiàn)中重度放射性皮炎[1]，如不積極處置，在細菌感染和放射效應(yīng)的雙重刺激下極易導(dǎo)致皮炎加重，出現(xiàn)巨大潰瘍、膿毒血癥、感染性休克等并發(fā)癥，甚至有發(fā)生癌變的風(fēng)險[2]。

從中醫(yī)上講，放射性皮炎屬于“瘡瘍”、“火毒”范疇，相當(dāng)于熱邪傷陰，熱毒瘀結(jié)于皮膚，侵犯肌膚腠理，輕者表現(xiàn)為皮膚瘙癢、脫屑、灼熱感，重者可出現(xiàn)紅斑、潰瘍甚至壞死[3]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明多種中藥對放射性皮炎確有療效，五味消毒飲具有清熱解毒、消散疔瘡之功效，主治疔瘡初起，發(fā)熱惡寒，癰瘍癤腫，紅腫熱痛[4]。且隨著腫瘤多學(xué)科、個體化的新觀念興起，中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤已廣泛應(yīng)用于臨床?；诖?，我院采用五味消毒飲加味濕敷聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細胞生長因子防治放射性皮炎，取得較為滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

搜集2019 年4 月至2020 年7 月期間入住我院腫瘤科經(jīng)臨床及病理診斷為惡性腫瘤且行首程放射性治療的患者108 例。納入標準：研究對象均為有明確的病理學(xué)診斷依據(jù)，接受首次放療的惡性腫瘤病人；均首次采用三維適形放療，射線為6MeVX 射線分割照射，腫瘤放療劑量50-70Gy，每周5 次，平均時間為(6.84±0.92) 周，放療前皮膚狀態(tài)良好；年齡18～70 周歲之間；卡氏功能狀態(tài)量表(Karnofsky，KPS)評分≥70 分；預(yù)期生存期＞6 個月；該患者同意參加本實驗，并簽署知情同意書。排除標準：不符合上述納入標準者；放療區(qū)域皮膚不完整者；近一個月內(nèi)參加其他臨床試驗的患者；糖尿病、肝、腎、造血、免疫系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神疾病者；近期(4 周內(nèi))作過較大手術(shù)者；心臟疾患(心功能Ⅱ級和Ⅱ級以上)；語言溝通障礙無法配合者；伴有其他皮膚病(如濕疹、神經(jīng)性皮炎等)的患者。期間無脫落病例。隨機分為兩組，試驗組和對照組，每組54 人，其中試驗組男25 例，女29 例，平均年齡為(51.25±4.35)歲，肺癌18 例、乳腺癌 15 例、鼻咽癌9 例、胃癌4 例、腸癌7 例；對照組男28 例，女 26 例，平均年齡為(50.82±3.64)歲，肺癌20 例，乳腺癌17 例，鼻咽癌6例，胃癌3 例，腸癌8 例。兩組患者平均年齡、性別、腫瘤類型、卡氏評分、臨床分期等一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可相互進行比較。研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法

兩組患者用藥前可用無菌生理鹽水清洗創(chuàng)面，自放療第1 天開始均使用外用重組人堿性成纖維細胞生長因子溶液，將含5000IU/mL 重組人堿性成纖維細胞生長因子溶液的噴霧劑(冷藏存放)對準創(chuàng)面進行均勻噴涂，用藥后囑患者自然曬干，一日兩次。

治療組在此治療基礎(chǔ)上，濕敷五味消毒飲加味。藥物組成：金銀花30g，野菊花15g，蒲公英 15g，地膚子15g，紫花地丁15 g，白鮮皮15 g，天葵子15g，加水400mL，武火急煎至100mL，瓶裝，放冰箱保存。每次使用時，用溫水坐溫后用紗布蘸取藥液濕敷患處，藥液稍溫即可，濕敷于創(chuàng)面皮膚20-30分鐘左右，濕敷皮膚范圍要大于創(chuàng)面3cm 左右，日一次。

1.3 評價指標

療效標準，治愈：皮炎分級降至0 級；有效：患者創(chuàng)面滲出液減少，創(chuàng)面病灶面積縮小且皮膚疼痛感緩解；無效：患者創(chuàng)面病灶病情惡化且有擴大趨勢；其總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)按照美國腫瘤組織(RTOG)急性放射性皮炎損傷分級標準[5]：0 級為基本無變化；Ⅰ級為水皰，淡紅斑，毛發(fā)脫落，干性脫皮，出汗減少；Ⅱ級為觸痛，明顯紅斑，片狀濕性脫皮，中度水腫；Ⅲ級為復(fù)合性濕性皮炎，凹陷性水腫；Ⅳ級為潰瘍、出血、壞死。

1.4 統(tǒng)計分析方法

建立數(shù)據(jù)庫，進行數(shù)據(jù)管理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，操作均在統(tǒng)計軟件SPSS 22.0 上進行，P＜0.05 認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥后治愈率及總有效率比較

見表1。試驗組治愈率(53.70%)及總有效率(100%)皆高于對照組治愈率(22.22%)、總有效率(88.89%)，兩組皆P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 治愈率及總有效率比較

2.2 兩組患者開始出現(xiàn)放射性皮炎時間及持續(xù)時間比較

見表2。試驗組出現(xiàn)時間為(23.493.22)d，明顯長于對照組出現(xiàn)時間(16.802.41)d，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；試驗組皮炎持續(xù)時間為(5.071.63)d，對照組持續(xù)時間(11.522.06)d，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 放射性皮炎出現(xiàn)時間及持續(xù)時間比較

2.3 兩組患者放射性皮炎損傷分級比較

見表3。兩組患者皮炎損傷分級，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 放射性皮炎損傷分級比較

3 討論

放射性皮炎主要是因為放射線在殺死腫瘤細胞的同時，對周圍的正常組織細胞也產(chǎn)生殺傷作用，從而引起皮膚黏膜炎性損害，皮膚干燥、脫皮、紅腫、色素沉著甚至引起潰瘍、出血、壞死等[6]。且95%的放療患者皆會出現(xiàn)程度不一的皮膚毒性變化[7]。西醫(yī)在其診療方案上無統(tǒng)一標準，治療效果一般。西藥聯(lián)合中醫(yī)外治法對放射性皮炎確有較好療效。在中醫(yī)方面，放射性皮炎病因病機主要為火、熱、毒邪傷陰，氣滯血瘀，痰濕凝結(jié)；所致紅斑是由血熱產(chǎn)生，而色素沉著則由血瘀引起，氣血凝滯，經(jīng)絡(luò)不通則導(dǎo)致皮膚灼痛[8]。治療當(dāng)以清熱解毒消腫為主，佐以活血通絡(luò)。五味消毒飲為清熱劑，有清熱解毒、消散疔瘡之效，對于臨床上各類皮膚炎癥均有較好療效，且現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)五味消毒飲還可以調(diào)節(jié)炎癥因子，具有消炎抗菌、調(diào)節(jié)免疫功能的作用[9]。我們在此基礎(chǔ)上對其加味治療放射性皮炎，其藥物成分主要有金銀花、蒲公英、紫花地丁、天葵子、野菊花，加用地膚子、白鮮皮。金銀花主要活性成分為黃酮類、綠原酸、揮發(fā)油等，有消炎解熱止癢的作用[10]；蒲公英清熱解毒散結(jié)，具有抗感染的功效；紫花地丁、天葵子、野菊花具有清熱解毒、消腫止痛的作用；加用地膚子、白鮮皮清熱利濕，祛風(fēng)止癢，白鮮皮甲醇提取物可抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子[11]。

4 小結(jié)

本研究將加味五味消毒飲與重組人堿性成纖維細胞生長因子連用治療放射性皮炎，結(jié)果顯示，患者的治愈率及總有效率提高，皮炎出現(xiàn)時間延長，持續(xù)時間縮短，且放射性皮炎出現(xiàn)的等級降低。說明二者連用可促進組織愈合的速度，并降低皮炎發(fā)生率，且中藥外用安全有效，價格低廉，值得臨床推廣。