河南省新鄉市第二人民醫院藥學部 (河南 新鄉 453000)李海霞
患者,男,60歲2019年10月10日因常規體檢,實驗室檢查:總膽固醇4.27mmol/L,甘油三酯3.33mmol/L,低密度脂蛋白1.90mmol/L,甘油三酯高出正常值,醫師建議調脂治療,開具普羅布考片(頸復康藥業集團有限公司,批號:930448)每次0.5g 一日兩次。2019年10月13日電話咨詢門診藥房,服用普羅布考片后血壓升高,是否停藥。患者自訴服用普羅布考經過,2019年10月10日晚餐時服用第一劑,半小時后感覺頭暈、心慌、隨測血壓為150/85mmHg;10月11日服用普羅布考片第2天,上午服用后,血壓達178/98mmHg,晚餐后服用,血壓仍為178/98mmHg,隨加用吲噠帕胺一片;10月12日服用服用普羅布考第3天,11點時測血壓170/89~180/98mmHg,午覺后血壓180/98mmHg,并伴心慌、頭暈,仍加用吲噠帕胺一片,血壓控制不穩定。考慮患者對血壓升高過程表述清晰,且確認血壓的升高與飲食運動以及同服藥物無相關性,藥師建議停用普羅布考,正常服用吲達帕胺片,并每日早晚監測血壓(每次測2~3遍,取平均值)。10月15日隨訪,患者訴自10月13日停用普羅布考后無頭暈,心慌癥狀,自測早晚血壓平均值分別為137/76mmHg、132/75mmHg;10月14日自測早晚血壓平均值分別為139/75mmHg、135/75mmHg,無其他不適癥狀。
患者既往病史:患者2014年醫院診斷高血壓、糖尿病,規律服用吲噠帕胺2.5mg,日一次,血壓控制在139/75~115/75mmHg;規律服用吡格列酮二甲雙胍片,餐前血糖控制在5.8mmol/L左右,餐后血糖控制在7.0~7.8mmol/L;5年前醫生建議服用阿托伐他汀10mg預防卒中,服用至今;2013年發生一次心慌,醫院檢查心功能指標正常,中醫建議長期服用地奧心血康膠囊。患者有青霉素過敏史,否認食物過敏史。
患者日常所服藥物與普羅布考之間無不良相互作用。患者在首次服用普羅布考片30分鐘后出現血壓升高、頭暈心慌癥狀,存在時間相關性;且患者在停用普羅布考第二天,癥狀好轉。根據諾氏評估量表法[1],評分為5分,普羅布考片與血壓升高的關聯性評價為“很可能”。
普羅布考具有調血脂和抗脂質過氧化作用:可通過降低膽固醇合成、促進膽固醇分解使血膽固醇和低密度脂蛋白降低;有顯著的抗氧化作用,可抑制泡沫細胞的形成,延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成。2008年POSITIVE研究探討了普羅布考長期治療(20年)對高危人群大血管事件風險的二級預防作用, 研究納入家族性高膽固醇血癥患者400例, 隨訪20年結果顯示, 加用普羅布考可顯著降低高危人群大血管事件的再發率(P<0.001)[2]。本例患者為合并血脂代謝異常、高血壓的2型糖尿病患者,10年心腦血管病發病風險為10.2%,屬于高風險人群,使用普羅布考片聯合阿托伐他汀能對患者存在脂質代謝紊亂情況有效改善,降低慢性炎癥的反應,可有效預防心腦血管事件的發生,診斷給藥符合適應癥。
目前有關普羅布考不良反應的報導有皮疹、瘀斑和淤點、胃腸道出血、甲狀腺腫大、10%~26%使用本品的患者發生腹瀉[3-4]、曾有報導患者使用普羅布考后出現用藥相關的危機生命的尖端扭轉型實行心動過速[5]。說明書中未提及血壓升高的不良反應。檢索中國知網、萬方、Pubmed及Embase數據庫,尚未見普羅布考引起血壓升高的文獻報道。
對于藥品不良反應,作為醫生、藥師、護士、患者及患者家屬不僅要觀察說明書中所提示到的,對于新發不適或原有病情呈進行性加重,也應引起足夠的重視,避免嚴重不良后果的發生。作為臨床藥師有義務和責任儲備足夠的專業知識,對患者用藥后產生的不適癥狀進行分析給出合理建議并及時隨訪,從而保證患者的用藥安全,減少嚴重不良反應事件的發生。