HPV檢測聯合陰道鏡下宮頸活檢對于宮頸上皮內腫瘤的診斷分析

江婷婷 孔建平* 劉桂勝 季紅艷

宮頸上皮內腫瘤（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是與宮頸惡性腫瘤密切相關的宮頸癌前病變，臨床上分為低級別鱗狀上皮內病變（low-grade squamous intraepithelial lesion LSIL）、高級別鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepithelial lesion HSIL）及原位癌（CIS）。大部分患者是低級別鱗狀上皮內病變，臨床上多能自然消退，較少癌變，但高級別鱗狀上皮內病變及原位癌進展成宮頸癌的幾率大，被視作癌前病變［1］。如果臨床上能夠早發現、早診斷、早治療，將顯著減少宮頸癌的發病率。隨著醫學技術的發展，人乳頭瘤病毒（HPV）檢測聯合陰道鏡下宮頸活檢被廣泛應用。回顧性分析其臨床診療資料及臨床檢查結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年7月至2018年12月在本院行HPV檢測陽性（16、18分型陽性或其他分型反復陽性）聯合陰道鏡宮頸活檢的患者，共556例，結果與《婦產科學（第九版）》中診斷CIN病癥的標準相符。排除陰道疾病及合并可能致妊娠異常病癥的患者。其中HPV陽性分型：16、18陽性167例，其他分型陽性389例；年齡24～73歲，平均（55.32±3.8）歲。

1.2 方法 （1）HPV取材、檢測：被檢者一般在月經干凈3～7d，48h無性生活，72h無陰道沖洗或陰道用藥，患者取膀胱截石位，窺陰器暴露宮頸，用棉拭子擦去宮頸口過多的分泌物，將專用毛刷緩慢插入宮頸管內，直至最大的外刷毛與外子宮頸接觸，同方向轉動3圈，整個過程保持毛刷不完全插入宮頸管，然后將毛刷取出，避免接觸宮頸管外壁或其他物體。將刷子放入采集管內，沿刷子折痕處折斷，旋緊管蓋，貼上標簽，送檢。由本院檢驗科用羅氏480Ⅱ代熒光定量儀進行檢測；先采用15種高危型人乳頭狀瘤病毒核酸檢測試劑（生產廠家：湖南圣湘生物科技有限公司）進行初篩，陽性者再用高危型人乳頭瘤病毒核酸（分型）檢測試劑（生產廠家：湖南圣湘生物科技有限公司）做分型，試劑由醫院另外招標，均非儀器原裝配套試劑。兩者均采用PCR-熒光探針法。（2）陰道鏡活檢：針對16、18分型HPV或其他分型反復陽性患者，須在月經干凈3～7d，且24h無性生活及陰道用藥，患者術前各項檢查無手術禁忌，患者取膀胱截石位，常規消毒外陰，窺陰器完全暴露宮頸，消毒陰道及宮頸，之后在陰道鏡下觀察宮頸情況，陰道鏡觀察柱狀上皮、鱗柱交界區及鱗狀上皮，尋找出異常部位，予碘染色，對其著色情況進行分析，不著色區為可疑病變區域，在圖像異常區活檢4～5處，送常規病理檢查［2］。

1.3 觀察指標 檢查后關注HPV檢測結果，若檢測結果顯示為16、18陽性或其他分型反復陽性者則行陰道鏡宮頸活檢檢查。以病理檢查結果為標準，計算HPV檢測聯合陰道鏡活檢對于宮頸上皮內腫瘤的確診率。

1.4 統計學方法 采取SPSS 19.0統計軟件。計數資料以率（%）表示，組間率對比采取χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

HPV16、18陽性檢測167例，其他分型陽性389例；陰道鏡下檢測515例可見轉化區（包括1型、2型、3型轉化區），41例不可見轉化區；患者均在陰道鏡下進行宮頸活檢，術后病理結果：86例為宮頸黏膜慢性炎，309例為宮頸上皮內瘤變1級，104例為宮頸上皮內瘤變2級，26例為宮頸上皮內瘤變3級，31例為宮頸惡性腫瘤，手術標本與陰道鏡宮頸活檢檢測一致率為78.96%（439/556），估計不足率為5.58%（31/556），估計過度率為15.47%（86/556）。

3 討論

大量臨床研究表明［3］，大部分CIN并無典型臨床表現和癥狀。而這也是導致諸多宮頸癌患者錯過最佳治療時機的主要原因之一。隨著環境和生活水平的改變，導致宮頸癌前病變的高危因素隨之相應增多，如HPV感染、環境因素（如吸煙）、免疫功能紊亂等。因此，在患者癌前病變階段就做到早診斷、早治療能較大程度減少宮頸癌的發生。

本資料顯示，手術標本與陰道鏡活檢檢測一致率為78.96%（439/556），估計不足率為5.58%（31/556），估計過度率為15.47%（86/556），這與國內外相關研究結果近似［4-5］。臨床篩查宮頸癌的常用方法是HPV檢測和（或）TCT檢測，若發現異常患者則進行陰道鏡活檢，其中HPV感染是發生宮頸病變的必要條件，但不是充分條件，尤其高危HPV感染可能會造成細胞變性，增大宮頸上皮癌前病變嚴重程度［6］，高危型HPV持續感染是導致宮頸癌前病變和宮頸癌的主要因素，因此HPV的檢測尤為重要。對于反復HPV感染，尤其是高危型的，聯合陰道鏡檢查，觀察鱗柱交界部位是否存在異型上皮病變，并根據檢查結果行定位活檢，行病理組織學檢查，是診斷宮頸病變的最可靠依據，由此可見，HPV檢測聯合陰道鏡活檢對于宮頸上皮內腫瘤的診斷有實質性意義，值得推廣。