慢性心力衰竭病人血清胎盤生長因子與心功能的相關性研究

蘇立成，王英晶，侯 杰，周歲鋒

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指各種心血管疾病導致的心肌損傷發展到一定階段形成的一類心功能不全綜合征[1]。近年來，CHF的發病率不斷上升，隨著醫療條件和臨床治療方法的改善，CHF的治療效果有了很大的提升，但是目前仍有著較高的病死率[2]。我國老齡人群數目龐大，由于身體各項機能的減退，老年人更是CHF的高危人群。目前，CHF已成為嚴重影響我國居民身體健康的重要公共衛生問題[3-4]。腦鈉肽(BNP)是預測心力衰竭嚴重程度的常用指標，在多種疾病導致的心功能不全診斷中均得到了良好的應用效果[5]。而血清胎盤生長因子(placental growth factor，PLGF)是血管內皮生長因子(VEGF)家族中的一個新成員[6]。既往實驗顯示，PLGF與心血管疾病以及惡性腫瘤等疾病的形成均有較為密切的聯系[7]。但是PLGF能否評估心功能不全的嚴重程度，國內外相關研究報道較少。本研究選取80例慢性心力衰竭病人作為研究對象，探討血清PLGF水平與其心功能的相關性，從而為評估心力衰竭病情嚴重程度提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2019年4月我院慢性心力衰竭病人80例作為研究組，其中男49例，女31例；年齡48～81(65.1±6.2)歲；疾病種類：冠心病33例，擴張型心肌病21例，心臟瓣膜病12例，高血壓性心臟病14例。參照紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準，根據其心力衰竭程度，將研究組分為心功能Ⅱ級組(33例)、Ⅲ級組(25例)、Ⅳ級組(22例)。 納入標準：①根據病因、臨床表現、體格檢查、胸片、心臟彩超、胸片、實驗室檢查等判定為慢性心力衰竭；②年齡≥18歲；③自愿參與本研究。排除標準：①伴有各種急性和慢性感染者；②合并慢性肝、腎功能不全，腦血管意外以及惡性腫瘤者；③不穩定型心絞痛及急性心肌梗死者；④妊娠期婦女；⑤存在全身免疫性疾病者；⑥合并甲狀腺功能亢進及服用非甾體類抗炎藥和類固醇激素者。另選取我院同期35名體檢健康者作為對照組，其中男17名，女18名；年齡41～78(62.9±6.4)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均在入院后抽取空腹肘前靜脈血，檢測PLGF、BNP水平。使用化學發光法檢測BNP，設備為ADVIA Centaur XP全自動化學發光免疫分析儀(德國西門子公司生產)。采集靜脈血置于真空管，3 000 r/min離心10 min，收集上清液，加入深圳邁瑞生物醫療電子公司的BS-600型全自動生化分析儀檢測PLGF，檢測方法選用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)，ELISA檢測試劑盒由武漢優尓生科技股份有限公司提供。選用美國GE公司的Vivid E9型彩色多普勒超聲診斷儀對兩組受試者進行心臟彩超檢查，探頭頻率選用2.5 MHz，將其置于受試者的心尖搏動處進行探查，顯示心尖四腔心切面，在左心室的收縮末期、舒張末期分別進行凍結圖像并保存，采用雙平面Simpson法測定左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、舒張早期二尖瓣血流峰速度與舒張晚期二尖瓣血流峰速度的比值(E/A)。

研究組給予控制血糖、血壓及強心劑、利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物對癥治療。治療7 d后重新抽取空腹肘前靜脈血，測定PLGF、BNP，并再次進行心臟超聲探查，測定LVEF、LVEDD、E/A。

1.3 觀察指標 ①記錄對比兩組PLGF、BNP水平及LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指標。②比較不同心功能分級CHF病人PLGF、BNP及LVEF、LVEDD、E/A等心功能指標。③對比研究組病人治療前及治療7 d后PLGF、BNP水平以及LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指標。④分析PLGF與BNP和LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指標的相關性。

2 結 果

2.1 兩組PLGF、BNP、LVEDD、LVEF及E/A比較 研究組PLGF、BNP、LVEDD高于對照組，LVEF、E/A低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組PLGF、BNP、LVEDD、LVEF及E/A比較(±s)

2.2 不同心功能等級CHF病人PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較 隨著CHF病人NYHA心功能分級的增加，血清PLGF、BNP水平、LVEDD逐漸升高(P<0.05)，LVEF、E/A逐漸下降(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同心功能分級CHF病人PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較(±s)

2.3 研究組治療前后PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較 研究組治療后PLGF、BNP、LVEDD低于治療前，LVEF、E/A則高于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 研究組治療前后PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較(±s)

2.4 PLGF水平與心功能指標的相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，PLGF與BNP、LVEDD呈正相關，與LVEF、E/A呈負相關。詳見表4。

表4 PLGF水平與心功能指標的相關性分析

3 討 論

CHF是諸多心臟疾病最終階段的共同臨床表現，也是導致病人心源性死亡的主要原因之一[8]。統計顯示，CHF病人的生存期在4年左右，而年平均死亡率高達15%[9]。因此，及早診斷CHF并評估其病情嚴重程度，進行危險分層，對于病人的針對性干預治療和預后評估具有積極的意義。而尋找有效的評估指標，準確了解病人的心功能狀態成為臨床醫師廣泛關注的重點[10]。BNP是由心室心肌細胞分泌的多肽。當機體左心室功能不全時，心肌擴張，心內壓上升時，BNP會快速合成并釋放入血，血清BNP水平升高。因此，BNP是臨床常用和公認的心力衰竭定量標志物[11]。

PLGF屬于血管內皮細胞生長因子，最早是從人胎盤組織中分離而來的。PLGF不僅廣泛存在于人胎盤組織外，心臟和骨骼肌等組織也能分泌PLGF。PLGF除能促進絨毛血管的形成，還具有促進內皮細胞生長增殖，增加微血管通透性，誘導血管生成等多種功能。有研究發現PLGF還能夠促發炎癥反應，增加巨噬細胞的浸潤，在動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展中也承擔著一定的角色[12-13]。有研究發現，與非冠心病病人相比，冠心病病人血清PLGF水平明顯升高，且心肌梗死病人的血清PLGF水平高于單純心絞痛病人[14]。因此，血清PLGF水平與心肌缺血損傷存在密切的聯系[15]。

本研究結果顯示，與正常人群相比，CHF病人的血清PLGF、BNP、LVEDD水平升高，LVEF、E/A則明顯下降(P<0.05)；且隨著心力衰竭的加重，PLGF、BNP水平升高；而治療后血清PLGF和BNP水平則下降，心功能指標也有所改善。Pearson相關分析結果顯示，PLGF與BNP、LVEDD呈正相關，與LVEF、E/A呈負相關，與彭雪等[16]的研究結論一致。提示PLGF參與了CHF的發生和發展，其水平與BNP、LVEDD呈正相關，與LVEF、E/A呈負相關，故可考慮作為評估CHF病人心力衰竭程度的新指標。推測其作用機制可能是PLGF通過與單核巨噬細胞表面的Flt-1標志物結合，激活單核巨噬細胞，引起炎性細胞、炎性因子的聚集，增強炎癥反應，促進炎癥浸潤，并聯合白細胞介素-6(IL-6)、血清轉運鐵蛋白(TF)等細胞因子，通過多種機制促進心室重塑，調節心功能，導致心肌收縮功能異常，加重心肌損傷，從而促進CHF的發生發展[17]。但具體的影響機制還需要進行深入的研究。

綜上所述，CHF病人血清PLGF水平上升，且隨著心力衰竭程度加重，PLGF水平升高，治療后血清PLGF水平則下降。血清PLGF水平與LVEF、E/A呈負相關，與BNP、LVEDD呈正相關，提示PLGF參與了CHF的發生發展，可作為評估心力衰竭嚴重程度的指標。