血漿PTX3水平與高血壓腦出血病人病情嚴重程度及預后的相關性分析

陸國云，陳 菲，林鈴芳，葉林峰

腦出血是指非外傷性腦實質內血管破裂引起的出血，其早期死亡率很高，且幸存者經治療后大多也會伴有不同程度的運動、認知、言語等方面的障礙，是致死、致殘的主要原因之一。據相關統計，全球每年新發腦出血人數占腦卒中總人數的10%～20%[1-2]。腦出血發病的原因有很多種，其中高血壓性腦出血是臨床最常見的原發性腦出血，也是高血壓病最嚴重的并發癥之一。該病起病急，進展迅速，通常在數分鐘或數小時內病情已達高峰。其多于病人活動和情緒激動時發作，50～70歲為高發人群，且男性多于女性[3-4]。隨著生活方式的改變、社會壓力的增大及人口老齡化的不斷加重，高血壓腦出血疾病的發病率逐漸上升，但目前臨床尚無有效的方法使病人痊愈，而多以控制病情及改善預后為主。因此，需要盡快找到能有效反映高血壓腦出血病人病情嚴重程度及預后情況的指標。正五聚蛋白3(Pentraxin 3，PTX3)屬于五聚蛋白家族的成員之一，是新發現的一種典型的急性期反應蛋白，可反映機體的炎癥反應[5]。有研究發現，其與多種炎癥及自身免疫性疾病有關[6-8]。本研究旨在探討血漿PTX3水平與高血壓腦出血病人病情嚴重程度及預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月—2019年7月在我院治療的80例高血壓腦出血病人作為病例組，根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分將其分為2組，輕度組(NIHSS評分≤15分)60例和中重度組(NIHSS評分>15分)20例；根據格拉斯哥預后量表(GOS)評分將其分為預后良好組(GOS評分4～5分)46例和預后不良組(GOS評分1～3分)34例；另選取同期40名健康人作為對照組。預后良好組和預后不良組性別、年齡、吸煙史、糖尿病、高脂血癥、舒張壓、收縮壓等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，出血破入腦室者所占比例、出血量、NIHSS評分比較差異有統計學意義(P< 0.05)。詳見表1。

表1 預后良好組與預后不良組臨床資料比較

1.2 診斷、納入與排除標準 診斷標準參照中華神經科學會《各類腦血管疾病診斷要點》相關規定[9]。納入標準：①符合上述診斷標準，并經頭顱CT或磁共振(MRI)證實為高血壓腦出血；②臨床資料完整，且均在發病24 h內入院治療；③病人及其家屬簽署知情同意書。排除標準：①因其他因素導致的腦出血，如外傷、腦動脈瘤、腦血管動靜脈畸形等；②合并有嚴重心、肝、腎等功能缺陷或惡性腫瘤；③發病前有神經功能損傷或近期服用葉酸、維生素B12及B6等藥物；④伴有精神病。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.3 觀察指標 ①NIHSS評分：采用NIHSS評分標準評定病人入院時神經功能狀態，總分42分，評分越高表示病人神經功能損傷越嚴重[10]。②GOS評分：采用GOS評分標準評價病人的預后狀況，最高分為5分，病人預后隨分值降低而變差。5分代表輕度缺陷，可正常生活；4分代表輕度殘疾，但能獨立生活；3分代表重度殘疾，生活需他人照顧；2分代表植物生存；1分代表死亡[11]。③血清PTX3水平：測定并比較各組血清PTX3水平。采集病人入院治療前空腹外周靜脈血3.0 mL置于離心管內，用離心機以2 800 r/min離心15 min，取上層血清于-80 ℃低溫保存。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清PTX3水平，ELISA試劑盒由上海通蔚實業有限公司提供，操作過程均由專業人員按照說明書進行。

采用受試者工作特征曲線(ROC)評估血清PTX3水平對高血壓腦出血病人病情嚴重程度及預后的預測價值；應用Logistic多因素回歸分析法分析影響病人預后的相關因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病例組與對照組血清PTX3水平比較 病例組血清PTX3水平明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 病例組與對照組血清PTX3 水平比較(±s) 單位：ng/mL

2.2 輕度組與中重度組血清PTX3水平及NIHSS評分比較 輕度組血清PTX3水平、NIHSS評分明顯低于中重度組(P<0.05)。詳見表3。

表3 輕度組與中重度組血清PTX3水平及NIHSS評分比較(±s)

2.3 預后良好組與預后不良組血清PTX3水平及GOS評分比較 預后不良組血清PTX3水平明顯高于預后良好組(P<0.05)。詳見表4。

表4 預后良好組與預后不良組血清PTX3水平及GOS評分比較(±s)

2.4 血清PTX3水平與病人NIHSS評分、GOS評分的相關性 血清PTX3水平與高血壓腦出血病人NIHSS評分呈正相關(r= 0.602，P<0.05)；與GOS評分呈負相關(r=-0.531，P<0.05)。詳見圖1、圖2。

圖1 血清PTX3水平與NIHSS評分的相關性散點圖

圖2 血清PTX3水平與GOS評分的相關性散點圖

2.5 血清PTX3水平預測高血壓腦出血病人疾病嚴重程度及預后的價值 ROC曲線分析顯示：血清PTX3水平診斷高血壓腦出血病人疾病嚴重程度的ROC曲線下面積(AUC)為0.879[95%CI(0.786，0.972)]，截斷值為14.735ng/mL，靈敏度和特異性分別為80.0%、

83.3%；血清PTX3水平判斷病人預后的AUC為0.843[95%CI(0.755，0.931)]，截斷值為16.915 ng/mL，靈敏度和特異性分別為80.0%、80.0%。詳見圖3、圖4。

圖3 血清PTX3水平預測高血壓腦出血病人疾病嚴重程度的ROC曲線

圖4 血清PTX3水平預測高血壓腦出血病人預后的ROC曲線

2.6 影響高血壓腦出血病人預后相關因素的Logistic回歸分析 以高血壓腦出血病人預后不良為因變量(0=預后良好，1=預后不良)，以出血破入腦室發生情況、出血量、NIHSS評分及血清PTX3水平為自變量，Logistic回歸分析結果顯示：出血破入腦室發生情況、NIHSS評分及血清PTX3水平均是影響高血壓腦出血病人預后不良的獨立危險因素。詳見表5。

表5 影響高血壓腦出血病人預后相關因素的Logistic回歸分析結果

3 討 論

高血壓腦出血是指因高血壓引起腦血管破裂而導致的腦實質內出血。高血壓病是腦出血最常見的危險因素，當病人的血壓一直處于較高的狀態且得不到有效控制時，將引起顱內小動脈及其血流動力學發生改變，使血管不斷硬化，血管壁強度不斷削弱。一旦病人血壓出現較大波動，就會使顱內血管壓力升高，致使病變區腦血管破裂出血。其發作時的主要癥狀為頭痛劇烈、惡心嘔吐，并多伴有躁動、嗜睡或昏迷等情況，嚴重威脅病人的身體健康及生命安全[10，12-13]。該病致死、致殘率很高，預后極差，且臨床至今無治愈的手段。因此，如何有效控制病情并改善病人預后成為醫學界關注的熱點問題。

PTX3又被稱為腫瘤壞死因子刺激基因14(TSG14)，是發現最早的長鏈正五聚蛋白，其與C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)屬于同一個家族。PTX3與CRP不同之處在于，CRP只能在炎性的刺激下由肝臟產生，而PTX3在炎性因子的刺激下可由眾多炎癥細胞如巨噬細胞、平滑肌細胞、血管內皮細胞等及組織固有細胞產生[14]。有研究顯示，PTX3與CRP在一定程度上有相似的生理學功能，當機體受到感染、病變或出現疾病時，其在人體循環中的水平會升高[15]。靳云姍等[16]研究表明，急性缺血性腦卒中病人血清PTX3水平明顯升高，其與疾病的發生、發展密切相關。韓雪等[14]探討了急性腦梗死病人PTX3和超敏C反應蛋白水平與病情嚴重程度及預后的關系，結果發現，急性期血清PTX3、超敏C反應蛋白水平均與腦梗死嚴重程度和預后相關，且兩者都能較好地預測病人的預后，但PTX3預測價值更優，與本研究結果相似。本研究中，高血壓腦出血病人血清PTX3水平明顯升高，且PTX3水平與疾病嚴重程度及預后有關，對病情嚴重程度及預后均有較高的預測價值(AUC分別為0.879，0.843)，以上結果提示血清PTX3水平可能是預測高血壓腦出血病人病情嚴重程度及預后的可靠指標。

綜上所述，高血壓腦出血病人血清PTX3水平明顯升高，且隨著病情的加重而不斷升高，其與NIHSS評分及GOS評分均有相關性，可能是預測高血壓腦出血病人病情嚴重程度及預后的敏感標志物，臨床價值較高。但本研究因納入病例數偏少可能影響結果，存在一定偏倚，為進一步提高研究的準確度，后期應擴大樣本量進行深入探究。