心脈隆注射液對慢性肺源性心臟病病人前列環素、血栓素及細胞因子的影響

李全恩，張俊嶺，陸 芳，李 敬

慢性肺源性心臟病(chronic pulmonary heart disease，CPHD)是臨床常見病、多發病、危重病，發病機制復雜，主要環節在于肺動脈高壓[1]。肺血管內皮細胞受損和慢性炎癥免疫反應導致與加重肺血管平滑肌細胞收縮及增殖，肺血管舒縮功能異常及重構是肺動脈高壓的發病基礎[2]。心脈隆注射液具有益氣活血、通陽利水的作用。本研究旨在探討心脈隆注射液對慢性肺源性心臟病病人前列環素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)、白細胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)及心功能指標的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月—2019年4月在衡水市人民醫院住院的慢性肺源性心臟病病人114例，年齡 65～82(69.18±4.52)歲。納入標準：符合中華醫學會修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[3]。排除標準：嚴重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及其他心臟病病人。隨機分為觀察組與常規組，各57例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 常規組給予氧療、強心、利尿、擴血管治療；觀察組在常規組的治療基礎上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司生產，國藥準字Z20060443)靜脈輸注，心脈隆注射液5 mg/kg加入200 mL 5%葡萄糖注射液，每分鐘30滴，2次/天。5 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 治療前后，抽取肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清，存放于-80 ℃冰箱。采用放射免疫法檢測PGI2、TXA2。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。采用Cardiac Reader自動檢測分析儀測定N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法測定血清IL-4、IFN-γ的含量，試劑盒由博海生物科技工程有限公司提供，嚴格按照說明書操作。采用放射免疫測定法檢測血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。用彩色多普勒超聲測定左室射血分數(LVEF)。

2 結 果

2.1 兩組治療前后PGI2、TXA2水平比較 治療前，兩組PGI2、TXA2、PGI2/TXA2水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組PGI2、TXA2、PGI2/TXA2均較治療前改善(P<0.05)，且觀察組較常規組改善更明顯(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組治療前后IL-4、IFN-γ水平比較 治療前，兩組IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4均改善(P<0.05)，且觀察組較常規組改善更明顯(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組治療前后PGI2、TXA2水平比較(±s)

表2 兩組治療前后IL-4、IFN-γ水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF比較 治療前，兩組NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF均較治療前改善(P<0.05)；且觀察組NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF較常規組改善更明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF比較(±s)

2.4 血清NT-proBNP水平與PGI2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值的相關性分析 相關分析顯示：慢性肺源性心臟病病人血清NT-proBNP與PGI2/ TXA2、IFN-γ/IL-4比值呈負相關關系(r=-0.841，P=0.001；r=-0.858，P=0.001)。即慢性肺源性心臟病病人NT-proBNP越高，PGI2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值越小。詳見圖1、圖2。

圖1 慢性肺源性心臟病病人NT-proBNP與PGI2/TXA2比值的相關性

圖2 慢性肺源性心臟病病人NT-proBNP與IFN-γ/IL-4比值的相關性

3 討 論

慢性肺源性心臟病病人長期處于缺氧狀態，體內血小板聚集，肺血管內皮細胞受損和系統性炎癥加重，導致肺動脈高壓、氧化應激的發生[4-5]，最后發展為右心衰竭[6]。血管內皮細胞通過感受機械及化學刺激來維持血管收縮與舒張之間的動態平衡。其合成和分泌多種內皮源性因子，如TXA2、PGI2。TXA2是目前活性最強的血小板聚集物和支氣管平滑肌收縮物質，通過增加肺血管平滑肌內鈣離子濃度，使肺血管收縮[7]。PGl2是血管內皮細胞釋放的一種抑制TXA2活性作用的物質，能有效抑制血小板聚集，使血管擴張。正常生理狀態下二者處于動態平衡，在血小板聚集、血管張力和內環境穩定方面起著十分重要的作用。PGI2直接作用于血管平滑肌上的受體，具有擴張肺血管平滑肌、降低血壓的作用[8]；TXA2、PGI2水平失衡將導致血管內皮細胞功能紊亂、血液黏度增加[9]。慢性肺源性心臟病發生時，缺血、炎癥、牽張等因素致使血管內皮功能受損，促使PGI2降低、TXA2升高，引起PGI2/TXA2比值嚴重失衡，導致血管收縮、肺動脈壓力升高和血液黏稠、血小板聚集，造成血管內皮功能紊亂，進一步加重病情。Th細胞分泌的炎性因子極大地促進了慢性肺源性心臟病病人氣道局部炎癥的發生發展，導致病人病情反復發作[10]。Th1以分泌IFN-γ為主，介導細胞免疫應答，在抗感染、排斥反應和自身免疫疾病的誘導過程中起重要作用；Th2主要分泌IL-4，介導體液免疫應答，輔助抗體產生，在過敏反應中起主導作用。二者能互相調節、相互拮抗。若二者失衡，將導致細胞因子網絡的紊亂，影響細胞免疫和體液免疫的功能，導致感染性疾病、過敏性疾病、自身免疫性疾病[11-12]。本研究中心脈隆注射液能明顯上調血清中IFN-γ含量，下調IL-4含量，對Th1/Th2細胞應答平衡具有一定的調節作用，能明顯改善病人的免疫應答。

慢性肺源性心臟病發生時，交感神經系統、腎素-血管緊張素系統(RAS)過度激活，使血漿AngⅡ升高，加速了病情惡化[13]。NT-proBNP是由心室心肌細胞合成分泌的內源性多肽類心臟激素，主要反映心室壓力與容量負荷的變化，隨著心功能的下降，分泌量呈上升趨勢，是評價心力衰竭療效和預后的重要指標[14]。慢性肺源性心臟病可引起右心室容量和壓力負荷過重，心室肌肥厚勞損，出現右心功能不全。NT-proBNP升高說明心功能不斷加重和惡化，因此，抑制神經激素的活性是治療慢性肺源性心臟病的關鍵。

心脈隆注射液以多肽、核苷和復方氨基酸為有效成分，是慢性肺源性心臟病的輔助用藥，可改善病人的心悸、浮腫、氣短、口唇發紺等癥狀。具體作用機制：①對支氣管、血管平滑肌具有解痙作用，擴張冠狀動脈及肺動脈，降低肺血管阻力，緩解肺動脈高壓[15]；②降低血漿黏度、抑制血小板凝集，減少血栓素合成，改善血液高凝狀態；③調節脂質代謝，延緩血管內皮的損害，緩解氧化應激及炎性反應；④促進心肌細胞鈣離子內流，增加心肌收縮力，改善心功能；⑤使腎血流分布增加，增加腎血流量，減輕液體潴留，緩解心臟負荷；⑥糾正神經內分泌失衡， 拮抗心室重構效應。通過多種途徑降低肺動脈壓力，調節細胞因子[16]。本研究結果顯示，心脈隆注射液可使慢性肺源性心臟病病人PGl2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值趨于穩定，改善病人心功能。

綜上所述，心脈隆注射液能迅速糾正慢性肺源性心臟病病人PGl2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值，調整血管內環境，改善臨床癥狀。