葛酮通絡膠囊聯合針灸對急性腦梗死病人血清VILIP-1、Cav-1表達的影響

黃英媛，楊國帥，宋振華

急性腦梗死是常見的腦血管疾病，是指腦局部的供血障礙引起腦細胞缺血、缺氧，導致腦局限性的缺血損傷，其發病率、致殘率、死亡率較高。急性腦梗死后可遺留認知功能障礙，嚴重影響病人的生活質量，因此，早期治療對預后有重要的意義[1-2]。目前，臨床上治療急性腦梗死方法較多，有溶栓治療、抗血小板治療、抗凝治療等。葛酮通絡膠囊是一種中藥制劑，有活血化瘀的作用，有研究表明，其在急性腦梗死的輔助治療中效果較好[3]。有研究表明，急性腦梗死早期使用電針治療可改善腦缺血的抑制性損傷，改善病情，通督調神針法治療可改善病人的活動、生活能力[4]。急性腦梗死后常發生神經功能損傷、認知障礙，因此，需要早期進行干預，陷窩蛋白-1(Cav-1)在中樞神經系統內與血腦屏障的滲出、氧化應激反應及神經炎癥反應過程有關，可用于預測神經功能損傷。腦脊液中的視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)可能與腦部的損傷、神經退行性病變有關[5-7]，但是對血清VILIP-1水平的研究較少。因此，本研究旨在探討葛酮通絡膠囊聯合針灸對急性腦梗死病人血清VILIP-1、Cav-1表達的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2019年6月在我院診治的急性腦梗死病人130例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組。其中觀察組65例，男35例，女30例；年齡41～76(59.4±5.6)歲；發病時間2～48(15.4±3.7)h；基礎疾病：高血壓39例，冠心病21例，高脂血癥18例，糖尿病10例。對照組65例，男32例，女33例；年齡43～77(60.2±5.9)歲；發病時間2～48(14.9±3.5)h；基礎疾病：高血壓34例，冠心病18例，高脂血癥15例，糖尿病12例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，病人及家屬均知情并同意。

網絡安全保護體系是保障網絡信息安全的重要措施，但現階段的網絡事業發展中，網絡安全保護體系并未完善，缺乏對網絡信息資源的監管機制，也未曾運用信息技術設置網絡監管程序，企業的信息管理也未曾進行信息監督，使用者以及企業的信息資源難以受到保障，因此極其容易在網絡的使用過程中泄露個人信息，同時，政府對于網絡監管制度未曾設立相應的法律法規，使用者的個人信息被泄露之后難以得到保障，無法運用法律手段保護自身的利益，不利于網絡事業進行下一步的發展。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①所有病人均符合急性腦梗死的診斷標準[8]；②均為首次發?。虎郯l病時間≤48 h。排除標準：①有嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者；②對本研究藥物過敏者；③既往有藥物濫用史、腦部創傷史或者腦部血管介入治療史者；④既往有偏頭痛、癲癇、腦炎等疾病者；⑤有高血壓腦病，中毒性或者其他原因引起的腦部病變者；⑥腦出血、短暫性腦缺血發作者；⑦有血液系統疾病者；⑧既往有暈針者。

1.3 方法 兩組均給予常規治療，包括呼吸支持、心電監護、抗凝、降纖、降顱壓、抗感染、營養神經等治療。對照組給予尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，國藥準字H200520650)治療，0.15 PNA單位加入100 mL生理鹽水中，靜脈輸注，1次/天，治療2周。同時給予通督調神針法治療，穴位有風池、印堂、大椎、強間、神庭、水溝、百會、曲池(患側)、足三里(患側)、合谷(患側)。具體操作：病人取側臥位，使用0.32 mm×25 mm的一次性毫針，斜刺入大椎穴15～20 mm，使用捻轉瀉法治療1 min，以得氣、針感沿督脈傳導為宜；針尖向下頜角方向斜刺入風池穴15～20 mm，使用捻轉瀉法治療1 min，以針感放射到頭頂部為宜；針尖與皮膚呈15°從前向后刺入強間、百會、神庭穴位15～20 mm，捻轉得氣法治療1 min；使用提捏進針法刺入印堂，10～15 min；向水溝斜向鼻中隔的方向進針，使用提插手法進行刺激，以病人流淚為宜。向足三里、曲池穴位刺入15～20 min，使用捻轉補法，向谷合穴直刺10～15 mm，使用捻轉瀉法，其他穴位使用常規的針刺方法。印堂和百會穴加XS-998型電針儀，使用疏密波，頻率設置為2 Hz/15 Hz，電流強度設置為0.1～1.0 mA，強度以病人耐受或者能看見電針的跳動為宜。30 min后去除電針和非督脈穴位針，留督脈穴位針20 min，5 min捻轉1次，每次1 min。每日1次，治療5 d后間隔2 d，共治療10 d。觀察組在對照組基礎上給予葛酮通絡膠囊(安徽九方制藥有限公司生產，國藥準字Z20060439)治療，2粒/次，2次/天，治療2周。

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1.4.2 簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)、改良Barthel指數(MBI)評分 治療前、治療2周后使用MMSE評分評價病人的智力受損情況，包括記憶力、回憶力、定向力、注意力、計算力、語言能力，分數為0～30分，分數越高表示精神狀態越好。使用MBI評分評價病人的日常生活能力，包括行走、穿脫衣服、小便控制、大便控制等10個方面，分數0～100分，分數越高表示生活能力越好。

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對照組采用傳統教學，由帶教老師講解操作步驟、注意事項及相關知識，并在模擬人中操作示范，學生旁聽學習，然后進行自由操作練習，老師逐一檢查指導，確保每一位學生都接受同等條件的操作訓練，時間為60學時。

1.4.3 血管內皮功能、血液流變學、血小板參數 治療前、治療2周后采集空腹肘靜脈血5 mL，使用血液流變學分析儀測量血漿黏度(PV)、紅細胞沉降率(ESR)，使用血小板動能分析儀檢測平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)，使用硝酸還原酶法、放射免疫法分別檢測一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)的水平。

1.4.4 血清VILIP-1、Cav-1水平 治療前、治療2周后采集空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，使用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清VILIP-1、Cav-1水平。

2 結 果

2.1 兩組NIHSS、MMSE、MBI評分比較 治療前，兩組NIHSS、MMSE、MBI評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均降低，MMSE、MBI評分均升高，且觀察組改善更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組NIHSS、MMSE、MBI評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療效果比較 單位：例(%)

2.3 兩組血管內皮功能、血液流變學、血小板參數比較 治療前，兩組血管內皮功能、血液流變學、血小板參數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組PV、ESR、MPV、PDW、ET-1水平均下降，NO水平均升高，且觀察組改善更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

1.4.1 美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分 治療前、治療2周后使用NIHSS評分評價病情的嚴重程度，量表有語言、凝視、視野、感覺等15個項目，共0～42分，分數越高說明神經功能缺損越嚴重。

表3 兩組血管內皮功能、血液流變學、血小板參數比較(±s)

2.4 兩組血清VILIP-1、Cav-1水平比較 治療前兩組血清VILIP-1、Cav-1水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后VILIP-1、Cav-1水平均下降，且觀察組下降更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

1.4 觀察指標

表4 兩組血清VILIP-1、Cav-1水平比較(±s)

3 討 論

急性腦梗死是常見的腦血管疾病之一，死亡率較高，病情發展迅速，隨著病情的發展可出現腦梗死后出血、顱內壓增高、腦水腫、吞咽困難等并發癥，因此，應及時治療，治療方法主要有靜脈溶栓治療、抗凝、抗血小板、神經保護等。近年來，針灸在急性腦梗死治療中的應用逐漸增多，有研究表明，針刺可對抗腦缺血再灌注損傷，恢復缺血區血供，阻斷半暗帶區的神經元凋亡[9-10]。本研究旨在探討葛酮通絡膠囊聯合針灸治療急性腦梗死的效果。

1.5 療效判定標準 基本痊愈：NIHSS評分減少≥90%，病殘程度為0級；顯著進步：45%18%。

急性腦梗死屬于中醫學“中風病”范疇，有研究表明，通督調神針法可用于治療“竅閉神匿”的心、腦、神志病，對腦缺血性疾病治療效果較好[11]。督脈與手、足三陽經及陽維脈交會，總督一身的陽經，和任脈相連，調節陰陽，督脈“上額交巔，絡腦”，說明與腦有關系，可通腦絡。在“通督調神針法”中，百會是手、足三陽經和督脈的交匯，既可以和陰陽，又可以通腦絡；神庭穴位是神志的居所，可調控神經系統；水溝穴是急救的要穴，手足陽陰、督脈之會，可以調動氣血、醒神開竅；印堂是督脈穴位，可以調理督脈的氣血；曲池是陽明經穴，可以治療偏風半身不遂；合谷穴是陽明經穴，可以治療偏風；所有穴位共同作用具有調和陰陽、調神醒腦的作用。有研究發現，通督調神針法治療中風后輕度認知障礙效果較好[12-13]。急性腦梗死以邪實為主，引起氣血血瘀、氣血逆亂、升降失司、痰瘀互結，從而發生急性腦梗死。葛酮通絡膠囊具有活血化瘀、通脈活絡的作用，藥理研究證實其可以松弛血管平滑肌，抑制血栓的形成，增加腦血流量，同時具有調節血液流變學、抗凝、改善腦缺血再灌注引起的學習記憶障礙等作用[14-15]。

本研究中觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組NIHSS評分均下降，MMSE、MBI評分均升高，且觀察組改善更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；說明通督調神針法聯合葛酮通絡膠囊對急性腦梗死的治療效果較好，可改善NIHSS、MMSE、MBI評分，改善病人的神經功能，提高生活能力。

教育技術是一種偏向于微觀層面的教育策略，但是本研究提出的數字化教學策略并非局限于一種教育技術，而是在“學生的數字化生存”時代一種廣泛運用于教學場景、跨時空教學資源知識共享、內嵌于學生“生活世界”的教學策略。我們認為，高等教育供給側改革不僅僅體現為高等教育自身的質量和內容無法適應當前的高等教育需求，還體現為傳統的教學方式難以適應當前數字化發展的教育環境。因為人的數字化生存時代的高等教育是“一個大規模定制化、個性化生產的時代”，而與之相適應的高等教育也必然要“全面進入個性化培養的時代”［15］。

急性腦梗死病人血液流變學發生改變，PV、ESR水平升高可降低組織的血流灌注，加重病情的發展。血小板活化是重要的病理生理變化，MPV、PDW越大則表示血小板的活動程度越高，病情越嚴重[14]。本研究中治療后兩組PV、ESR、MPV、PDW、ET-1水平均下降，NO水平均升高，且觀察組改善更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明通督調神針法與葛酮通絡膠囊協同作用對血液流變學等指標的改善更加明顯，可能因為葛酮通絡膠囊可松弛血管平滑肌，有抗動脈粥樣硬化、降低血黏度、抗血小板聚集、抑制血栓形成的作用。

VILIP-1是一種小分子量胞質蛋白，參與神經元的鈣依賴型信號傳導，有研究發現，缺血性卒中認知障礙病人血清VILIP-1水平明顯高于認知功能正常者，推測VILIP-1是一種腦損傷的標志物，缺血性腦卒中后血清VILIP-1水平越高表明腦組織的受損程度就越嚴重，腦組織損傷嚴重者較易發生認知功能損害[16]。Cav-1在中樞神經系統參與調控血腦屏障的滲出、神經炎癥反應以及氧化應激反應、髓鞘的修復、神經元再生等。有研究表明，Cav-1蛋白在腦梗死急性期水平較高，可通過血腦屏障進入血液循環系統，血清Cav-1可反映血腦屏障的損傷程度[17]。有研究發現，Cav-1水平與神經功能有較大關系，Cav-1≥16.55 ng/mL可以作為急性腦梗死發生早期神經功能惡化的獨立預測因子[18]。本研究中治療前兩組血清VILIP-1、Cav-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組VILIP-1、Cav-1水平均下降，且觀察組下降更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明通督調神針法與葛酮通絡膠囊治療可改善腦組織水腫，降低組織耗氧量，保護腦組織，改善血腦屏障。葛酮通絡膠囊可拮抗神經組織的損傷、膠質細胞的損害，提高細胞的耐氧能力，保護神經系統功能，進而改善VILIP-1、Cav-1水平。

綜上所述，通督調神針法聯合葛酮通絡膠囊對急性腦梗死病人的治療效果較好，可明顯改善神經功能缺損，提高病人的生活能力，改善血液流變學狀態及VILIP-1、Cav-1水平。