多奈哌齊對阿爾茨海默病患者認知功能及生活能力的影響

王艷莉，房愛娟，王浩，上官鑫超，杜駿飛

(鄭州市第三人民醫院 神經內科，河南 鄭州 450000)

阿爾茨海默病是老年人常見疾病，主要病理機制為患者海馬、顳葉、基底核及頂葉皮質等部位受損，使膽堿能傳導通路受阻，引發膽堿能神經元變性及死亡，導致機體乙酰膽堿水平降低，進而引發記憶減退、認知障礙等癥狀[1-2]。臨床常采用多奈哌齊治療，可有效抑制乙酰膽堿水解，提高乙酰膽堿水平，改善患者認知功能。艾地苯醌作為一種智能促進藥，可激活線粒體功能，改善腦功能代謝和腦功能障礙，在帕金森病、多發梗死性癡呆等疾病治療中取得較好效果。本研究旨在探討多奈哌齊聯合艾地苯醌對阿爾茨海默病患者認知功能及日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年12月于鄭州市第三人民醫院接受治療的80例阿爾茨海默病患者，采用隨機數表法分為兩組。對照組40例，男12例，女28例；年齡65～77歲，平均(67.35±4.18)歲；病程1～4 a，平均(1.77±1.09)a；輕度癡呆23例，中度癡呆14例，重度癡呆3例；合并癥為糖尿病12例，高血壓16例，高血脂12例。觀察組40例，男14例，女26例；年齡65～77歲，平均(67.51±4.20)歲；病程1～4 a，平均(1.67±1.12)a；輕度癡呆21例，中度癡呆17例，重度癡呆2例；合并癥為糖尿病14例，高血壓16例，高血脂10例。兩組資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。該研究已獲鄭州市第三人民醫院倫理委員會審批通過。家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合阿爾茨海默病相關診斷標準[3]，頭部CT檢查顯示腦萎縮；②近3個月未服用相關治療藥物。(2)排除標準：①血管性癡呆、癲癇等其他原因導致的癡呆癥；②嚴重肝、腎功能障礙；③嚴重聽力、視覺及語言障礙；④顱內占位性病變；⑤對研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受降糖藥、降壓藥、血管擴張劑、抗血小板聚集等常規治療，對照組接受艾地苯醌片(深圳海王藥業有限公司，國藥準字H10970363)治療，每次30 mg，每日3次，飯后口服。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸多奈哌齊[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20050978]治療，初始劑量為每次5 mg，每日1次，睡前口服，維持一個月，之后增加劑量至每次10 mg，每日1次。兩組均連續治療2個月。

1.4 評價指標(1)認知功能。分別于治療前、治療2個月后采用蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[4]對患者認知能力進行評價，該量表總分30分，分數越低，表明患者認知能力越差。(2)日常生活能力。采用日常生活活動能力(activity of daily living，ADL)量表[5]評估治療前、治療2個月后患者日常生活能力，該量表總分0～100分，患者日常生活能力越強分數越高。(3)不良反應。觀察兩組患者治療期間食欲不振、腹瀉、頭痛、肝損傷等不良反應情況。

2 結果

2.1 MoCA評分治療前，兩組患者MoCA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個月后，兩組患者MoCA評分與治療前相比升高，觀察組更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者MoCA評分比較分)

2.2 ADL評分治療前，兩組患者ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個月后，兩組患者ADL評分均升高，且觀察組更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者ADL評分比較分)

2.3 不良反應治療過程中，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較(n，%)

3 討論

阿爾茨海默病是一種進行性發展的神經系統退行性疾病，臨床常以記憶衰退、認知功能下降、行為障礙等癥狀為主要特征，且病因復雜，有病毒感染、母育齡過高或過低、低教育水平、遺傳因素等。若不及時治療，隨著病情的逐漸發展，患者會出現嚴重記憶喪失、大小便失禁、生活無法自理甚至昏迷等現象，給患者日常生活及身心健康造成極大威脅，同時對患者家庭及社會也帶來嚴重負擔[6-7]。控制疾病進展及提高患者日常生活能力是臨床治療該病的主要原則。

本研究結果顯示，治療2個月后，兩組患者MoCA及ADL評分與治療前相比均有所升高，且觀察組較對照組更高，兩組患者不良反應發生率無明顯差異。這表明多奈哌齊聯合艾地苯醌治療阿爾茨海默病患者，可使患者認知功能及生活自理能力得到有效改善，且不會增加不良反應的發生，具有較好的治療效果及安全性。原因在于，多奈哌齊具有可逆性、選擇性、毒性小等優點。多奈哌齊作為一種第2代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可抑制中樞乙酰膽堿酯酶活性，減慢突觸間隙乙酰膽堿的分解，提高大腦皮質及基底節神經元總乙酰膽堿水平，改善神經傳遞功能，增強大腦信息傳遞功能，達到改善患者大腦學習、記憶能力，提高認知功能及日常生活能力的作用[8]。多奈哌齊僅對輕、中度阿爾茨海默病具有較好的治療效果，無法控制重度阿爾茨海默病患者疾病進展，療效欠佳。因此，需尋找一種安全有效的藥物進行輔助治療，以提高治療效果。艾地苯醌是一種強效抗氧化劑，可通過血腦屏障，使線粒體呼吸活性得到激活，促進三磷酸腺苷的生成，改善腦內葡萄糖利用率及大腦低氧時神經元能量代謝障礙，減少患者神經細胞死亡，從而改善患者認知功能[9]。艾地苯醌還能抑制血小板聚集及腦組織氧化反應，抑制腦線粒體生成過氧化脂質及線粒體膜脂質過氧化作用所致的膜障礙，從而有效預防患者由于神經細胞損傷引發的認知障礙。艾地苯醌造成的不良反應輕微，減藥或停藥后即可消失，安全性較高。二者聯合使用可有效改善腦代謝，改善患者神經遞質功能，改善認知障礙，從而提高患者認知功能及日常生活能力。

綜上所述，多奈哌齊聯合艾地苯醌治療阿爾茨海默病患者，可使患者認知功能及日常生活自理能力得到有效改善，且不會增加不良反應的發生，值得臨床推廣。