亞胺培南西司他丁鈉治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染重癥肺炎患者的效果

胡蕓蕓

(漯河市中醫(yī)院 重癥監(jiān)護室，河南 漯河 462000)

近年來，隨醫(yī)院感染增多、抗生素濫用，致使細菌耐藥性逐漸加劇，進而導致多重耐藥鮑曼不動桿菌(multidrug resistant acinetobacter baumannii，MDRAB)感染風險提高，增加臨床治療難度，對預后產(chǎn)生嚴重影響，甚至威脅患者生命安全[1-2]。重癥肺炎屬于MDRAB感染所致疾病中較為常見一種，可增加原發(fā)病治療難度，延長住院時間，加劇患者生理與心理負擔[3]。因此，需采取有效治療方案以提高臨床療效。目前臨床常用抗生素藥物種類繁多，且療效各異。基于此，本研究選取漯河市中醫(yī)院收治的80例MDRAB感染重癥肺炎患者作為研究對象，回顧性分析亞胺培南西司他丁鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年1月漯河市中醫(yī)院收治的80例MDRAB感染重癥肺炎患者作為研究對象，其中接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的39例患者作為單一組，接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療的41例患者作為聯(lián)合組。單一組男19例，女20例；年齡46～68歲，平均(56.98±5.42)歲；基礎病：慢性阻塞性肺疾病18例、重癥支氣管炎16例、其他5例。聯(lián)合組男22例，女19例；年齡45～68歲，平均(56.71±5.59)歲；基礎病：慢性阻塞性肺疾病21例、重癥支氣管炎13例、其他7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準及排除標準(1)納入標準：①經(jīng)胸片、臨床表現(xiàn)等檢查診斷重癥肺炎；②經(jīng)痰涂片以及藥敏試驗等檢查確診為MDRAB感染；③臨床資料完整；④短期內(nèi)未接受抗生素或者免疫抑制劑類藥物治療。(2)排除標準：①惡性腫瘤；②嚴重精神疾病或者意識障礙；③其他病原菌感染所致；④對本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受化痰、止咳、吸氧等對癥支持治療。

1.3.2單一組 接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H20058068)治療。取3 g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉加入9 g·L-1的100 mL氯化鈉溶液中，靜滴，每8 h給藥1次。

1.3.3聯(lián)合組 基于單一組加用亞胺培南西司他丁鈉(Merck Sharp & Dohme Corp.，國藥準字J20180060)治療，取10 g亞胺培南西司他丁鈉加入9 g·L-1的100 mL氯化鈉溶液中，靜滴，每8 h給藥1次。兩組持續(xù)治療2周，觀察效果。

1.4 療效評估標準肺部濕啰音、咳嗽、咳痰等臨床癥狀已消退，痰標本培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，胸片顯示肺部陰影已全部消退為痊愈；肺部濕啰音、咳嗽、咳痰等臨床癥狀明顯改善，痰標本培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，胸片顯示肺部陰影已基本消退為顯效；肺部濕啰音、咳嗽、咳痰等臨床癥狀有所減輕，痰標本培養(yǎng)結(jié)果存在陽性，胸片顯示肺部陰影有所消退為有效；與上述標準不符合為無效。總有效率為有效、顯效、痊愈占比和。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。(2)癥狀改善時間，即咳嗽消退時間、咳痰消退時間、體溫恢復正常時間、肺部濕啰音消退時間。(3)AB清除率。(4)血清炎癥因子變化。取晨起空腹靜脈血5 mL，以每分鐘1 500 r轉(zhuǎn)速離心30 min，取上清液，利用西門子centaur XP型號的化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與單一組(76.92%)比較，聯(lián)合組總有效率(95.12%)較高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 (n，%)

2.2 癥狀改善狀況與單一組比較，聯(lián)合組肺部濕啰音消退時間、咳嗽消退時間、咳痰消退時間以及體溫恢復正常時間縮短(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較

2.3 AB清除率與單一組(56.41%)比較，聯(lián)合組AB清除率(78.05%)升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組AB清除率比較(n，%)

2.4 血清炎癥因子治療前，兩組血清CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組血清CRP、PCT水平低于單一組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

鮑曼不動桿菌(acinetobacter baumannii，AB)屬于非發(fā)酵類革蘭陰性桿菌類型其中之一，具有耐藥性廣泛等特點，是引發(fā)重癥肺炎的常見致病菌之一，尤其是伴有高血壓、肺心病等基礎病老年群體，自身免疫功能相對較低，加上治療期間多次侵襲性操作以及抗菌藥物使用等多種因素，進一步加劇MDRAB感染重癥肺炎的發(fā)生風險[4]。隨免疫制劑與廣譜抗生素等藥物廣泛應用，臨床治療MDRAB效果逐漸降低，對患者生命健康產(chǎn)生影響。因此，需尋找更為有效的治療方案。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于復合制劑，具有廣譜抗菌效果，藥效是頭孢哌酮與舒巴坦單獨應用的4倍，通過不可逆性結(jié)合AB中青霉素結(jié)合蛋白2，減緩β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，可有效殺滅AB[5]。但單獨采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，部分患者療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物以增強臨床療效。本研究在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療基礎上加用亞胺培南西司他丁鈉治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于單一組，AB清除率高于單一組，肺部濕啰音消退時間、咳嗽消退時間、咳痰消退時間以及體溫恢復正常時間短于單一組。亞胺培南西司他丁鈉屬于新型β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，分子結(jié)構(gòu)較小，極易滲透至菌體細胞，利用亞胺培南對細菌細胞壁黏肽交聯(lián)產(chǎn)生阻滯效果，抑制細胞壁合成，起到抗菌活性效果。西司他丁鈉屬于脫氫肽酶抑制劑，可阻滯腎細胞分泌脫氫肽酶，有效規(guī)避脫氫肽酶對亞胺培南水解的破壞，緩解其腎毒性，加強亞胺培南的抗菌效果穩(wěn)定性，提高亞胺培南抗菌效果[6]。因此，亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，可增強臨床治療效果，改善臨床癥狀，提高AB清除率。

隨著肺炎的發(fā)生、發(fā)展，炎癥反應也隨之加重，CRP與PCT均屬于重癥肺炎患者炎癥反應嚴重程度與預后判斷的重要指標[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清CRP、PCT水平低于單一組。其原因為，亞胺培南西司他丁鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可阻滯細菌感染，改善因感染引起的炎癥反應，從而起到改善病情效果。

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療MDRAB感染重癥肺炎患者，可提高臨床效果，改善臨床癥狀，提高AB清除率。