丁苯酞氯化鈉注射液聯合吡拉西坦對急性進展性腦梗死患者的療效

司蓮芝

(上蔡縣人民醫院 神經內科，河南 駐馬店 463800)

急性進展性腦梗死(cerebral infarction，CI)一般指CI發病6 h～7 d內，患者經治療后神經功能缺損等其他癥狀仍進行性加重的急性階段，是臨床患者病情加重的標志，發生率約占CI的30%，是CI主要致死、致殘的原因，危害極大[1]。目前尚無急性進展性CI的特效治療手段，臨床以抗血小板聚集、降纖、腦保護等治療為主。吡拉西坦屬于腦代謝活化劑，可促進受損大腦的恢復。丁苯酞氯化鈉注射液屬于新型神經保護藥物，可抑制自由基、炎癥因子表達，改善患者微循環。本研究將兩者聯合應用于急性進展性CI，探討其應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2018年7月至2020年1月上蔡縣人民醫院收治的84例急性進展性CI患者的臨床資料。所有患者均接受常規對癥治療，在此基礎上接受吡拉西坦治療的41例為單一組，接受丁苯酞氯化鈉注射液聯合吡拉西坦治療的43例為聯合組。聯合組男24例，女19例；年齡44～76歲，平均(59.94±7.93)歲；合并高血壓17例，高血脂12例，高血糖9例。單一組男23例，女20例；年齡45～78歲，平均(61.23±8.06)歲；合并高血壓18例，高血脂11例，高血糖8例。兩組性別、年齡、合并癥比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準(1)納入標準：①經腦MRI、CT等檢查診斷為CI，規范治療后病情仍呈進行性惡化狀態，神經缺損階梯性加重，患者尚未出現嚴重意識障礙；②臨床資料完整；③治療過程中未使用其他抗血小板凝集藥物。(2)排除標準：①伴有梗死后出血、腦出血、心源性腦梗死等；②既往有神經系統病史；③合并嚴重心肺功能不全；④合并感染性疾病。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療 兩組均接受絕對臥床休息、調節血壓血糖血脂、緩解腦水腫、維持水電解質平衡、腦保護等常規對癥治療。

1.3.2單一組 接受吡拉西坦(哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H23022970)治療，吡拉西坦8 g溶于100 mL氯化鈉注射液中，靜脈滴注，時間>60 min，每日2次，兩次間隔>6 h。

1.3.3聯合組 接受丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)聯合吡拉西坦治療，丁苯酞氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日2次；吡拉西坦用藥方法同單一組，兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(1)神經功能。采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)，包含運動情況、語言表達、意識、感覺、視野等11條，分值0～42分，得分越高，神經功能缺損越重。(2)療效?；局斡鸀橹委熀蠡颊邿o病殘，NIHSS評分減少91%～100%；顯效為治療后病殘1～3級，NIHSS評分減少46%～90%；有效為NIHSS評分減少18%～45%；無效為未達以上標準。基本治愈、顯效、有效計為總有效。(3)生活能力。由Barthel指數(Barthel Index，BI)判定患者治療前后生活能力，BI包括進食、穿衣、如廁、床椅轉移、平地行走等10項，0～100分，分值越高，功能障礙越輕，生活能力越好。(4)腦血流速度。經顱多普勒血流圖檢查兩組治療前后大腦前動脈、大腦后動脈、左右椎動脈血流速度。(5)不良反應。

2 結果

2.1 療效聯合組總有效率[90.70%(39/43)]高于對照組[70.73%(29/41)](P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 神經功能和生活能力治療前，兩組NIHSS及BI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，聯合組NIHSS評分較單一組低(P<0.05)；治療后，兩組BI評分均高于治療前，聯合組BI評分較單一組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS與BI評分比較分)

2.3 腦血流速度治療前，兩組大腦前動脈、大腦后動脈、左右椎動脈血流速度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組大腦前動脈、大腦后動脈、左右椎動脈血流速度均高于治療前，聯合組血流速度高于單一組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腦血流速度對比

2.4 不良反應聯合組頭昏2例，消化道反應1例，皮疹1例，失眠1例，不良反應發生率為11.63%(5/43)；對照組頭昏1例，消化道反應2例，失眠1例，不良反應發生率為9.76%(4/41)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.077，P=0.782)。

3 討論

急性進展性CI機制尚未完全明確，但目前認為與血纖維蛋白原、腦水腫、應激因子等密切相關，若未得到及時有效治療，腦組織繼續損傷，加重神經功能缺損，危及患者生命。

吡拉西坦是γ-氨基丁酸衍生物，可增加腦細胞ATP/ADP比率，提高葡萄糖利用率，還可提高神經細胞對低氧的耐受能力，改善腦組織血液供應，提高神經細胞存活率，改善神經細胞能量衰竭，促進神經細胞恢復，加快腦部神經信息傳遞[2-3]。對于急性進展性CI患者，能及時阻止神經功能繼續損害尤為重要。丁苯酞氯化鈉注射液是丁苯酞、氯化鈉定量組合的溶液，應用在腦梗死中能發揮神經保護作用，主要通過改善線粒體功能，抑制自由基生成，保護受損神經元；能抑制花生四烯酸等釋放，抗血小板聚集，改善腦能量代謝[4-6]。宋瑾[7]研究發現，丁苯酞注射液輔助瑞舒伐他汀治療急性進展性CI患者，能提高臨床效果，提高患者神經與認知功能。申坤陽等[8]研究顯示，對腦卒中后認知障礙患者應用丁苯酞與吡拉西坦聯合治療，可減輕神經功能缺損程度，提高患者日常生活能力。本研究將丁苯酞氯化鈉注射液與吡拉西坦聯合應用于急性進展性CI患者，結果顯示，治療后聯合組總有效率高于單一組，NIHSS評分低于單一組，表明兩者協同起效，可提高治療效果，減輕神經功能缺損程度。本研究結果還顯示，治療后聯合組BI評分高于單一組，表明丁苯酞氯化鈉注射液聯合吡拉西坦可有效提高患者神經功能，促進患者恢復，改善患者日常生活能力。本研究結果顯示，治療后聯合組大腦前動脈、大腦后動脈、左右椎動脈血流速度高于單一組。這說明丁苯酞氯化鈉注射液聯合吡拉西坦應用于急性進展性CI患者，能提高患者腦血流速度，主要是丁苯酞通過保護線粒體功能，能提升腦血管內前列腺素水平與大腦皮質一氧化氮水平，抑制血小板聚集，改善缺血區腦血流量，增加腦灌注量，改善腦缺血能量代謝。本研究還顯示，兩組不良反應發生率無明顯差異，提示加用丁苯酞氯化鈉注射液未增加不良反應發生，安全有效。

綜上，丁苯酞氯化鈉注射液聯合吡拉西坦治療急性進展性CI患者，可提高治療效果，提高患者神經功能，改善患者日常生活能力，未增加不良反應發生率。