胰島素開始給藥時間對妊娠糖尿病患者血糖水平和分娩結局的影響

邊樂

(鎮平縣婦幼保健院 產科，河南 南陽 474250)

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)為妊娠期多發疾病，在我國發病率為2%～6%。近年來，隨著飲食習慣變化、生活方式改變，GDM發病率呈上升趨勢[1]。GDM部分患者可于產后恢復正常，但未來可能發展為2型糖尿病，且會影響分娩結局，增加流產、早產等發生風險，還會造成新生兒低血糖、高膽紅素血癥等并發癥[2]。現階段，胰島素是一種控制血糖水平的有效方法，但臨床多注重其對GDM患者分娩結局、血糖控制效果的研究，對開始給藥時間與GDM患者血糖水平、分娩結局相關性研究較少[3]。本研究選取鎮平縣婦幼保健院105例GDM患者，旨在探討胰島素開始給藥時間對其血糖水平、分娩結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鎮平縣婦幼保健院2017年6月至2019年7月收治的105例GDM患者，依據開始給藥時間分為晚期組(孕周>32周，52例)、早期組(孕周≤32周，53例)。晚期組年齡23～35歲，平均(28.81±2.78)歲；孕前體質量49～64 kg，平均(55.79±3.32)kg；初產婦21例，經產婦31例；分娩孕周38～41周，平均(39.12±0.52)周。早期組年齡24～36歲，平均(29.37±2.54)歲；孕前體質量47～66 kg，平均(56.41±4.45)kg；初產婦23例，經產婦30例；分娩孕周37～42周，平均(39.17±0.54)周。兩組年齡、分娩孕周、孕前體質量、孕產史等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①簽署知情同意書；②符合2018年《ACOG實踐簡報：妊娠期糖尿病(No.190)》[4]中GDM診斷標準；③經運動、飲食干預效果欠佳。(2)排除標準：①孕前有糖尿病；②雙胎或多胎妊娠；③伴有精神疾病、甲狀腺功能異常、語言溝通障礙；④合并心臟病、高血壓；⑤治療依從性差；⑥臨床資料不完善。

1.3 治療方法兩組均接受飲食、運動調節，并行胰島素(安徽宏業藥業有限公司，國藥準字H34021795)治療，每日4～6 U，于早飯前、中飯前、晚飯前、睡前各皮下注射1次，注射比例為4∶2∶3∶1。兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標(1)血糖[餐后2小時血糖(2 h postprandial blood glucose，2 hBG)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)]水平、血糖波動幅度[24 h平均血糖波動幅度(24 h mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)、日間平均血糖波動幅度(means of daily differences，MODD)]。分別于治療前、治療2周后抽取5 mL靜脈血，使用血糖監測系統[強生(中國)醫療器材有限公司，One TouchR UltraTM]檢測2 hBG、FBG水平，以全自動生化分析儀(沈陽萬泰醫療設備有限責任公司，OTA-400)檢測HbA1c水平，采用CGMS報告管理系統計算得出MAGE、MODD。(2)不良分娩結局發生率，包括產后出血、剖宮產、早產、羊水過多等。(3)新生兒并發癥，包括低體質量、窒息、低血糖、巨大兒、高膽紅素血癥等。

2 結果

2.1 血糖水平治療前，兩組2 hBG、FBG、HbA1c水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后，早期組2 hBG、FBG水平低于晚期組(P<0.05)；兩組HbA1c水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血糖水平比較

2.2 血糖波動幅度治療前，兩組MAGE、MODD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，早期組MAGE、MODD低于晚期組(P<0.05)。見表2。

2.3 不良分娩結局和新生兒并發癥早期組產后出血、早產、羊水過多、低體質量、窒息、低血糖、高膽紅素血癥發生率低于晚期組(P<0.05)；兩組剖宮產、巨大兒發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組血糖波動幅度比較

表3 兩組不良分娩結局和新生兒并發癥發生情況比較[n(%)]

3 討論

糖尿病是一種常見代謝性疾病，無法完全根治，會抑制機體吸收，增加血液黏度，造成組織低氧，導致組織器官病變[5]。GDM是妊娠期出現的糖尿病，妊娠前患者糖代謝正常，妊娠使隱性糖尿病顯性化，可加重糖尿病病情[6]。GDM致病因素眾多，主要為胰島素抵抗、遺傳等，危害極大，患者自然流產率達15%～20%，繼發高血壓的概率是健康孕婦的2倍，且增加新生兒低血糖發生風險[7]。因此，需采取有效干預措施，以控制血糖水平，保護母嬰健康。

糖尿病的治療以運動療法、飲食療法為主，但孕婦要保證充足營養攝入，僅依靠運動、飲食效果不甚理想，磺脲類口服降糖藥對胎兒有一定致畸作用，不適用于孕婦。因此，臨床通常采用胰島素皮下注射方式控制孕婦血糖水平。胰島素是體內降低血糖的唯一激素，能促進機體攝取與利用葡萄糖，改善糖代謝，應用于孕產婦能保護胰島細胞，阻止糖原分解，阻斷糖異生途徑，有效降低血糖水平，維持血糖正常水平。相關研究指出，胰島素適合各類型糖尿病孕婦使用，對妊娠與分娩無禁忌[8]。胰島素開始給藥時間與GDM患者血糖水平、分娩結局具有相關性，在孕30～32周時，胎兒發育迅速，孕產婦機體對胰島素需求量達到高峰[9]。故對于GDM患者需早期給予胰島素注射治療。代艷[10]研究指出，孕32周前接受胰島素治療的早期組2 hBG、FBG水平低于孕32周后接受胰島素的治療晚期組。本研究顯示，治療2周后，早期組2 hBG、FBG水平和MAGE、MODD低于晚期組；兩組HbA1c水平無明顯差異。這提示早期給予GDM患者胰島素治療，能有效控制血糖。兩組HbA1c水平無明顯差異的原因主要在于HbA1c可反映患者8～12周血糖控制情況，本研究干預時間較短，未出現明顯變化。合理控制血糖水平能有效降低GDM患者母嬰并發癥發生率，減少不良分娩結局出現，在妊娠早期給予干預能取得更好效果。本研究結果還顯示，早期組產后出血、早產、羊水過多、低體質量、窒息、低血糖、高膽紅素血癥等發生率低于晚期組；兩組剖宮產、巨大兒發生率無差異。這提示早期給予GDM患者胰島素治療，不良分娩結局、新生兒并發癥發生率低。

綜上，早期給予GDM患者胰島素治療，能有效控制血糖，不良分娩結局、新生兒并發癥發生率低。