乙型肝炎患者病毒載量與其肝功能、免疫功能和炎癥因子水平的相關性分析

劉曉奇

(平頂山市第二人民醫院 檢驗科，河南 平頂山 467000)

乙型肝炎由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染所致，若未得到及時有效治療，會進展為肝硬化，甚至肝癌，危及生命[1-2]。既往有研究指出，HBV感染自身不會誘導肝損傷，肝損傷可能與相關細胞因子介入機體免疫應答相關。目前，臨床研究多為探討肝功能和細胞因子的相關性，而病毒載量和肝功能、細胞因子之間的相關性報道較少。基于此，本研究對平頂山市第二人民醫院84例乙型肝炎患者進行回顧性分析，探討病毒載量與其肝功能、免疫功能和血清炎癥因子水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年3月至2019年11月平頂山市第二人民醫院收治的84例乙型肝炎患者，將病毒載量103～104IU的26例患者作為低水平組，病毒載量105～106IU的31例患者作為中水平組，病毒載量≥107IU的27例患者作為高水平組。低水平組：男15例，女11例；年齡46～71歲，平均(54.81±4.13)歲；病程7～15個月，平均(11.34±1.05)個月；體質量指數17～25 kg·m-2，平均(22.13±1.04)kg·m-2。中水平組：男17例，女14例；年齡44～72歲，平均(55.06±5.07)歲；病程7～16個月，平均(11.70±1.23)個月；體質量指數18～25 kg·m-2，平均(22.26±1.07)kg·m-2。高水平組：男16例，女11例；年齡43～73歲，平均(54.29±4.61)歲；病程8～16個月，平均(10.98±1.18)個月；體質量指數17～24 kg·m-2，平均(22.09±0.94)kg·m-2。3組一般資料(年齡、性別、病程、體質量指數)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經乙型肝炎病毒標志物檢測、肝組織活檢、肝功能檢測及臨床確診為乙型肝炎；(2)近期未接受過免疫調節和抗病毒治療；(3)一般資料完整。

1.2.2排除標準 (1)合并自身免疫性疾病；(2)存在感染性疾病；(3)存在酒精性肝炎；(4)合并心血管疾病；(5)合并惡性腫瘤。

1.3 檢測方法采集患者空腹靜脈血5 mL，經離心分離血清，轉速為3 000 r·min-1，時間為5 min。取上清液，使用全自動生化分析儀和配套試劑測定谷草轉氨酶(aspartate transaminase，AST)、谷丙轉氨酶(alanine transaminase，ALT)水平，檢測儀器和試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司；使用酶聯免疫吸附試驗法測定腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-27(interleukin-27，IL-27)水平，檢測試劑盒購自美國RD公司。另取5 mL空腹肘靜脈血，使用美國貝克曼庫爾特有限公司生產的流式細胞儀和配套試劑測定T淋巴細胞亞群CD8+、CD4+水平。嚴格按照說明書執行具體操作。

1.4 觀察指標(1)肝功能：AST、ALT水平。(2)免疫功能：CD8+、CD4+水平變化。(3)血清炎癥因子水平：TNF-α、IL-6、IL-27水平。(4)病毒載量和CD8+、CD4+、AST、ALT、TNF-α、IL-6、IL-27的相關性。

2 結果

2.1 肝功能3組患者AST、ALT水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；高水平組患者AST、ALT水平較低水平組、中水平組高(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者肝功能比較

2.2 免疫功能3組患者CD8+、CD4+水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組免疫功能比較

2.3 血清炎癥因子水平3組患者TNF-α、IL-6、IL-27水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；高水平組患者TNF-α、IL-6水平較低水平組、中水平組高，高水平組IL-27水平較低水平組、中水平組低(P<0.05)。見表3。

表3 3組炎癥因子水平比較

2.4 相關性分析乙型肝炎患者病毒載量和CD8+、CD4+無相關性(P>0.05)；乙型肝炎患者病毒載量和AST(r=0.715)、ALT(r=0.681)、TNF-α(r=0.706)、IL-6(r=0.724)呈正相關，和IL-27水平(r=-0.698)呈負相關(P<0.05)。

3 討論

據統計，90%成年急性乙型肝炎患者可自愈，但慢性乙型肝炎臨床治療難度大[3-5]。不同感染時期個體病毒載量、肝功能、免疫情況有差異。積極探討病毒載量和肝功能、免疫功能、炎癥因子之間關系，可為臨床治療提供科學指導。

本研究檢測3組肝功能、免疫功能、炎癥因子變化，結果顯示，3組患者CD8+、CD4+水平無差異，CD8+、CD4+水平變化和HBV復制、轉錄無關聯，不會嚴重損傷機體免疫功能。本研究數據還顯示，高水平組患者AST、ALT水平較低水平組、中水平組高；高水平組患者TNF-α、IL-6水平較低水平組、中水平組高，高水平組IL-27水平較低水平組、中水平組低，提示病毒載量和肝功能、炎癥因子之間具有相關性。TNF-α可誘導相關細胞因子釋放其他炎癥因子，導致IL-6分泌大量釋放；IL-6為前炎癥因子，表達水平升高會加劇機體炎癥反應，二者異常高表達均會影響機體免疫應答，并導致肝纖維化；IL-27在宿主抗病原體過程中具有關鍵作用，能通過非溶解細胞性的細胞免疫反應參與HBV清除，故其表達水平越高，病毒清除能力越高，患者機體病毒載量越低[6-7]。病毒載量越高機體炎癥水平表達越高，繼而加重肝細胞損傷，致使細胞質、線粒體大量分泌AST、ALT并釋放入血，使AST、ALT表達水平增高[8]。本研究結果還顯示，乙型肝炎患者病毒載量和CD8+、CD4+無相關性；乙型肝炎患者病毒載量和AST、ALT、TNF-α、IL-6呈正相關，和IL-27水平呈負相關，充分證實病毒載量和AST、ALT、TNF-α、IL-6呈正相關，與IL-27水平為負相關，臨床可通過監測上述指標變化明確患者病情，為臨床針對性治療提供依據。

綜上所述，病毒載量越高AST、ALT、TNF-α、IL-6水平越高，IL-27水平越低，臨床可通過檢測上述指標變化明確患者病毒載量情況和疾病進展，為臨床診療提供科學依據。