堅持，堅守，堅定——記首都醫科大學王松靈院士

[編者按] 王松靈，中國科學院院士，1962年11月出生于湖南湘鄉，1989年畢業于北京醫科大學口腔醫學院，獲醫學博士學位。1991至1992年在日本東京醫科齒科大學做訪問學者。1996至1998年在美國國立衛生研究院牙顱頜研究所做高級訪問學者。現任首都醫科大學副校長，全國政協委員。中華口腔醫學會副會長、北京醫學會副會長、中國高等教育學會口腔醫學教育學組組長。 Oral Diseases及JOR副主編，《中華口腔醫學雜志》等6本期刊副主編。發表論文209篇，其中以通訊作者在PNAS、 EMBO J、Blood、Nat Commun等英文雜志發表論文117篇，英文綜述 11篇。 以第一完成人獲2003及2010年國家科技進步二等獎兩項、2018年北京市科技進步一等獎；獲國際口腔權威的威廉蓋茨(William J. Gies)獎、吳階平醫藥創新獎、中源協和生命醫學獎-成就獎、干細胞轉化成果獎、何梁何利獎；入圍Elsevier“中國高被引學者”榜，當選英國皇家外科學院(愛丁堡)杰出院士。口腔醫學界首位獲國家杰出青年科學基金學者，首批入選北京學者。

在2019年12月20日上海交通大學醫學院組織的新晉院士與學生們面對面會場上，王松靈院士談及“成功的秘訣”時提到“三堅：堅持，堅守，堅定”，具體講堅持不斷克服困難的勇氣和毅力，遇到各種各樣艱難險阻，要咬牙堅持；堅守底線，不弄虛作假，嚴謹求實，與人為善，尊重他人，知恩圖報；堅定必勝的信念，充滿自信。王松靈院士提到醫學是綜合性最強，既充滿挑戰又充滿希望的學科，祝同學們在神圣的醫學殿堂發揮自己的聰明才智，收獲自己的成功和喜悅。

1 “飲水思源”，王松靈教授的湖湘情緣

王松靈教授在湖南湘鄉生活學習多年，回顧在湘鄉生活的點滴，王松靈教授曾說：“我受湖湘文化的影響很大，在這種文化的傳承下，我克服了很多困難，走到了今天。”探討研究湖湘學者，能發現湖湘文化中的儒學正統特色，無論是周敦頤、張南軒，還是王船山、曾國藩，他們的學術思想、學術追求，都是以正統的孔孟之道為目標。王松靈教授高中學習過的東山學校是毛主席讀過小學的學校，還培養出陳賡、譚政兩位大將及詩人蕭三等著名人士。王松靈教授深受湖湘文化熏陶，具有濃厚的荊楚山民剛烈、倔強的個性。湘學的學術思想總是透露出湘人那種剛勁、務實、敢為人先的實學風格和拼搏精神，而湘人的性格特質，又受到儒家道德精神的修煉，故而能表現出一種人格的魅力和精神的升華。王松靈教授曾說：“我們要做解決實際問題的工作，要做別人沒有做過的工作，不要怕困難，迎難而上，一個一個解決問題，最終就會實現你的目標。”這種不畏險阻、勇于探索的精神正是湖湘文化的最好體現。

2 “不畏險阻”，基于小型豬模型的探索之路

王松靈院士的研究方向主要為唾液腺疾病、牙發育和牙再生。該類研究早期主要利用嚙齒類動物模型進行研究，與人類差異較大，結果往往需要在大型動物模型上再次驗證，甚至有些研究(如乳恒牙替換)無法開展。為更貼近臨床，王松靈院士利用小型豬大型動物模型，創建了唾液腺疾病、牙發育和牙再生的研究平臺，提出慢性腮腺炎性疾病新分類并創建新療法；揭示腮腺是硝酸鹽轉運的關鍵器官，發現人細胞膜硝酸鹽轉運通道及硝酸鹽對人體組織器官的重要保護作用；揭示組織內應力調控大型哺乳動物乳牙、恒牙替換新機制，研發牙髓干細胞新藥，成功實現生物性牙齒再生。每一項成果的獲得，都經歷了百轉千回的科研之路，其中硝酸鹽轉運通道的發現是王松靈院士博士畢業后歷經十余年的不懈努力，不屈不撓不斷探索的結果。

1995年夏天，避暑勝地北戴河游人如潮，在北京市科委的組織下，王松靈跟隨北京市科技新星計劃入選者研討團加入了這里的避暑的人流中。同行的鄧大君教授得知他從事唾液腺研究，向他提了一個至今懸而未決的問題：“為什么硝酸鹽在唾液中這么豐富，比血液含量高出數倍？”王松靈教授將這個問題記在心上，返校后就著手查閱文獻，發現關于唾液中硝酸鹽報道有不少，但硝酸鹽轉運機制及其功能，文獻上基本上是空白！作為一位唾液腺研究者，他敏銳地意識到這是一個有意義的科學問題，希望通過研究來解答它。

通過與鄧大君教授和美國國立衛生研究院唾液腺領域知名專家Bruce教授的反復探討，王松靈教授研究建立了小型豬腮腺萎縮的動物模型，利用此模型加載硝酸鹽，發現腮腺萎縮后混合唾液硝酸鹽濃度明顯下降，尿中硝酸鹽明顯升高，從而首次證明了腮腺是轉運硝酸鹽的重要唾液腺，也是機體調節代謝硝酸鹽的重要器官。帶著這些數據，王松靈教授于2003訪問了NIDCR Bruce實驗室，邀請從事細胞電生理研究的劉細保老師共同研究，很快就摸索出了唾液腺細胞膜片鉗電生理測量的工作條件。發現硝酸鹽誘導的細胞膜電流變化是固有的，是與以往報道的通道特點明顯不同的新的離子轉運通道。有了電生理預實驗證據，王松靈教授更加堅定了要進一步尋找發現硝酸鹽轉運通道的決心。

只有電生理工作，還沒找到硝酸鹽轉運通道到底是什么，這讓剛剛發現有這樣一個通道的王松靈從興奮中冷靜了下來。硝酸鹽轉運通道究竟是什么？他陷入了迷茫和彷徨中。從何處入手找尋呢？課題組想到了腮腺和頜下腺分泌硝酸鹽不同，腮腺液硝酸鹽濃度明顯高于頜下腺，為什么不觀察腮腺和頜下腺基因及蛋白表達差異呢？克服了許多困難，課題組終于得到3個個體配對的腮腺、頜下腺標本進行基因及蛋白表達分析。通過生物信息學方法找尋與陰離子轉運相關高表達基因，最后初步鎖定sialin和AQP6為候選基因，但如何建立其與硝酸鹽轉運關系呢？沒有論據支持其相關性，無法進一步研究，王松靈一籌莫展，再次陷入痛苦和彷徨中。

就這樣放棄課題？真是不甘心。于是王松靈教授與課題組建立了測定細胞內外硝酸鹽濃度的方法，嘗試通過干擾RNA沉默sialin基因，發現了其對唾液腺細胞轉運硝酸鹽的影響，這一結果同時得到了美方電生理的驗證。這一關聯的確定，為sialin是硝酸鹽轉運通道提供了預實驗依據。進一步，在體外細胞系的研究明確了sialin轉運硝酸鹽、亞硝酸鹽的機制。

撰寫論文，反復修改，經歷了多次投稿被拒等的失敗和挫折，王松靈最后將論文投至PNAS，編輯審稿后邀請其修改論文。多次補充實驗，回答了審稿人所有問題后，論文終于被采用。

王松靈教授執著地追求，艱辛地研究，不懈地堅持最終獲得了圓滿的結果：發現了哺乳動物細胞膜上硝酸鹽轉運通道，打開了硝酸鹽-亞硝酸鹽-一氧化氮轉化關鍵的入門門檻，成為口腔醫學領域中對生理學及大醫學的一個貢獻！瑞典卡羅琳斯卡大學的著名生理藥理學專家Lundberg教授在同期PNAS發表專題評述，認為該研究成果是硝酸鹽-亞硝酸鹽-一氧化氮通道中核心重要的發現，對機體一氧化氮生理代謝及臨床應用有重要意義。為進一步研究該通道在人類各組織器官的功能及全身性疾病的作用及防治提供了可能。

3 “辦法總比困難多”，王松靈教授的湘式教育

王松靈教授已培養博士生69名、博士后15名、碩士生24名，其中獲國家自然科學基金委杰出青年基金項目、優秀青年基金項目、教育部新世紀人才、萬人計劃、全國百篇優博論文各1名，王松靈教授學生中現已有8名成為博士生導師。

平時，王松靈教授對學生要求嚴格，每周一次的課題匯報，會詳細了解每個學生的課題進展，并指出不足和下一階段的方向。當學生遇到困難想要退縮時，王松靈教授常說：“這條路走不通，就想其他的辦法，你想不到，就問問做這方面的其他人，我們實驗室做不了，問問別的實驗室可不可以做，可不可以合作。不要太局限，辦法總比困難多。”對待科研，王松靈教授有一種不服輸的精神，這種精神也傳承給了他的學生。已博士畢業多年的顏興主任醫師也曾說：“做科研，遇到困難是常有的事，圍著困難走一圈，總會找到出路。”

王松靈教授認為，學科之間的交流合作是促進學科發展的重要方面，有些問題，局限在學科內是無法解決的，尋求學科之間的合作才是正確的方向。在實際工作中，王松靈教授也踐行著這一理念，首都醫科大學附屬北京友誼醫院、清華大學、中國科學院等各大研究院平臺都能見到他的身影。李韶容博士的課題因為涉及免疫方面的問題，常常奔走于首都醫科大學附屬北京友誼醫院免疫研究所，此外又因為一些蛋白質定位方面的問題，尋求了清華大學生命科學院的幫助。她說：“路上的奔波是有些累，但是想要解決一個科學問題，就不能閉門塞聽，想盡一切辦法尋求可能的幫助，不僅能使我耳聰目明更好的解決問題，也有機會接觸更多優秀的人。”

4 “詩樣人生”，文字記錄點滴歲月

王松靈教授喜歡用文字記錄生活，他給學生分享過一些自己寫的游記，文字優美，還有一些感悟。學生們也很喜歡讀這些游記，覺得能在這些文字中感悟到王老師高遠的胸懷，也能更加明白王老師平時對自己的教導。2008年，王松靈教授受邀參加諾貝爾生理學或醫學獎評審委員會為當年獲獎者舉行的招待歡迎會。諾貝爾獎是國際最高的科學獎，王松靈教授在游記《感受諾貝爾》中寫道：“諾貝爾獎的真諦：在于熱愛科學、追求真理的創新精神；在于不懈努力，不斷進取的堅韌和毅力；在于造福人類和奉獻人類的亮節；在于尊重人才、崇尚科學良好的氛圍。只有到了冬天的斯德哥爾摩，才有可能更真切感受到諾貝爾獎的真諦和偉大。之所以說可能，是因為要真正感悟到諾獎的真諦只有我們中國人自己站在領獎臺上，實現對人類重大貢獻并獲得全世界認可的時候！”

當遇到困難的時候，王松靈教授也會用文字來勉勵自己。1986年，還是研究生的王松靈學業壓力巨大，試圖用文字激勵自己的王松靈寫下了這樣一句話“偶有烏云帶來狂風暴雨，給你痛苦和悲傷，但你要堅強，等待珍愛這美好的藍色海洋”，這正是堅韌、剛烈的湘人特質在唯美詩句中的精神升華。

2019年，王松靈教授當選為中國科學院院士，他回顧了踏入口腔這一領域以來的四十年，最后總結道：“砥礪前行多艱難，越過無數萬重山，凌云頂上風光美，更待來者擎旗領”。詩一樣的文字，凝結了多少不屈不撓的歲月，“更待來者擎旗領”又包含了多少對未來的期待！