羥苯磺酸鈣對早期糖尿病腎病腎損傷和T細胞免疫功能的影響

摘要：目的? 探討羥苯磺酸鈣對早期糖尿病腎病腎損傷和T細胞免疫功能的影響。方法? 選擇2016年8月～2018年8月我院腎病科門診及住院收治的80例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各40例，均給予基礎治療，對照組采用ACEI（ARB）治療，觀察組此基礎上給予羥苯磺酸鈣治療;比較兩組24 h尿白蛋白排泄率（24hUAER）、校正后腎小球濾過率（eGFR）及T細胞免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。結果? 治療后兩組24hUAER、eGFR均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（54.15±5.26）%、（2.21±0.97），高于對照組的（46.19±3.91）%、（1.47±0.73），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組CD8+水平（27.57±2.43）%，低于對照組的（34.55±3.16）%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病可以獨立于降血壓、降血糖、降血脂，有效改善患者尿蛋白及腎小球濾過率，調節患者免疫功能。

關鍵詞：糖尿病腎病;羥苯磺酸鈣;腎損傷;免疫功能

中圖分類號：R587.2;R692.9? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.043

文章編號：1006-1959（2020）22-0150-03

Effect of Calcium Dobesilate on Kidney Injury and T Cell Immune Function

in Early Diabetic Nephropathy

LIN Xiao-ming

（Department of Cardiology and Nephrology，928 Hospital of PLA Joint Service Support Force，Haikou 570000，Hainan，China）

Abstract：Objective To investigate the effect of calcium dobesilate on renal injury and T cell immune function in early diabetic nephropathy. Methods? We selected 80 patients with early diabetic nephropathy admitted in the outpatient and inpatient nephrology department of our hospital from August 2016 to August 2018 as the research objects. They were randomly divided into observation group and control group， 40 cases in each group， all received basic treatment， and the control group ACEI （ARB） treatment， the observation group was given calcium dobesilate on this basis; the 24 h urinary albumin excretion rate （24hUAER）， corrected glomerular filtration rate （eGFR） and T cell immune function （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）.Results? After treatment， the 24hUAER and eGFR of the two groups were reduced， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the CD4+， CD4+/CD8+ levels of the observation group were （54.15±5.26）% and （2.21±0.97），higher than the control group （46.19±3.91）%， （1.47±0.73）， the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group CD8+ level （27.57±2.43）%， lower than the control group （34.55±3.16） %， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Calcium dobesilate in the treatment of early diabetic nephropathy can be independent of lowering blood pressure， lowering blood sugar， and lowering blood lipids， effectively improving the patient's urine protein and glomerular filtration rate， and regulating the patient's immune function.

Key words：Diabetic nephropathy;Calcium dobesilate;Kidney injury;Immune function

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DKD）又稱糖尿病性腎小球硬化癥，是一種糖尿病患者常見的微血管并發癥，一旦糖尿病腎病患者進入臨床蛋白尿期，病情將發生不可逆轉[1]，因此對于早期糖尿病腎病的治療延緩甚至阻止其進入臨床蛋白尿期十分重要。傳統認為糖尿病腎病中醫學的消渴病基本病機為陰虛燥熱，臨床往往采用滋陰清熱治療，糖尿病腎病作為一種繼發性腎臟疾病病程較長，發病機理復雜，患者多存在虛實夾雜[2]，療效不滿意。并且由于機體免疫反應，尤其是T細胞免疫紊亂可導致糖尿病腎病的發生發展，改善免疫紊亂有助于控制病情[3]。目前研究顯示，羥苯磺酸鈣（calcium dobesilate，CaD）可以抑制炎癥狀態，臨床上廣泛用于糖尿病視網膜病變的治療，改善微血管內皮功能[4]，理論上可以調節T細胞免疫紊亂，改善腎臟微循環。因此，本研究采用羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病，旨在觀察其對患者腎損傷和T細胞免疫的改善效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2016年8月～2018年8月解放軍聯勤保障部隊第928醫院腎病科門診及住院治療的早期糖尿病腎病患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中男23例，女17例，年齡57～71歲，平均年齡（64.21±3.74）歲。對照組中男22例，女18例，年齡55～69歲，平均年齡（63.15±3.34）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準? 納入標準：根據美國糖尿病協會（ADA）2015 年診斷標準，在3個月內，非同日3次測定尿24 hUAER，其中有兩次波動于 30～300 mg/g 認為屬糖尿病腎病早期[5]。排除標準：①確診或疑似非糖尿病引起的尿蛋白者;②合并有免疫系統疾病需要激素或免疫抑制劑治療者;③血糖控制不佳，近1月內發生糖尿病急性并發癥者;④依存性差，無法完成治療者。

1.3方法? 兩組患者均給予基礎治療，低鹽低脂優質蛋白飲食，控制飲食，適量運動，降血壓首先采用ACEI（ARB），血壓允許情況下采用雙倍治療。控制控制目標為空腹血糖（FBG）≤7.00 mmol/L，餐后2 h血糖（PBG2h）≤10.00 mmol/L，HbA1c≤7.00%，血壓≤130/80 mmHg，TC≤4.50 mmol/L，LDL≤2.50 mmol/L。觀察組在以上治療的基礎上給予羥苯磺酸鈣膠囊（寧夏康亞藥業有限公司，國藥準字 H20030809，規格：0.5 g/粒）治療，1粒/次，3次/d，口服，連服3個月。

1.4觀察指標? 比較兩組治療前后24hUAER、eGFR、FBG、PBG2h、HbA1c、TC、LDL、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、T細胞免疫功能。①尿蛋白：測定24 hUAER;②測定腎小球排泄率：根據 2006 全國eGFR課題協作組推薦的改良簡化MDRD方程[6]：eGFR[ml/（min·1.73 m2）]=175×血漿肌酐（PCr）-1.234×年齡-0.179×[0.79（女性）]。③測定FBG、PBG2h、HbA1c、TC、LDL、SBP、DBP。④治療前后抽血測定患者T細胞免疫功能：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5統計學方法? 采用統計學軟件SPSS 13.0進行數據分析，計數資料采用（n，%）表示，比較采用？字2檢驗;計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基礎指標及用藥情況比較? 治療前，兩組基礎指標及用藥情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組血糖、血脂、血壓、尿蛋白、腎小球濾過率比較? 治療前后，對照組HbA1c、TC、LDL、SBP、DBP、24hUAER及eGFR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組HbA1c、TC、LDL、SBP、DBP比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組24 hUAER、eGFR均降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組T細胞免疫功能比較? 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且改善優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

隨著生活環境及飲食結構的改變，目前糖尿病發病率呈逐年增高的趨勢，隨著而來是糖尿病并發癥患者的增多，糖尿病并發癥類型多樣，其發病機制復雜[7]，其中與患者血糖控制不理想有密切的關系。糖尿病腎病作為糖尿病的一種微血管病變，嚴重威脅患者健康，有研究證實，糖尿病腎病患者一旦進入臨床蛋白尿期，即使進行有效的治療，病情也呈現進展過程，而在微量白蛋白尿期間及時進行干預治療，甚至可以逆轉病情。因此，學者們對患者微量白蛋白尿期間的治療尤為重視。糖尿病患者微量白蛋白尿期間屬于早期糖尿病腎病，正常情況下，由于腎小球基底膜存在孔徑和電荷的雙重屏障作用，血液中白蛋白難以通過腎小球基底膜[8，9]。而腎小球基底膜由于高血糖引起一系列反應受到損傷時，腎小球基底膜孔徑擴大、負電荷減少，白蛋白從腎小球濾過，因此，尿液中微量白蛋白含量顯著升高，并且其升高程度與腎小球損傷程度有正相關關系[10]。由于糖尿病腎病造成的腎小球高灌注、高濾過狀態，早期腎小球濾過率增高。筆者按照美國ADA 和中國2型糖尿病防治指南所制定的目標值[11]對患者血壓、血糖、血脂進行了嚴格控制，但是對照組患者尿微量白蛋白和腎小球濾過率均無明顯改善。因此，單純控制血壓、血糖、血脂在短期內無法改善早期糖尿病腎病病情。糖尿病腎病患者 T 淋巴細胞活化功能的紊亂，影響了 T 細胞激活過程，表現為 CD8+降低，CD4+/CD8+比例失調。CD8+抑制靶細胞分化及細胞毒性 T 細胞活性，造成自身免疫功能紊亂而發病或病情加劇[12]。因此，有研究顯示[10]，調節T細胞免疫紊亂可能有助于糖尿病腎病的治療。

羥苯磺酸鈣是目前臨床常用的一種血管保護制劑，應用于微血管疾病的治療中，其作用機制多樣，目前研究主要有：①抑制機體內血小板聚集，促進局部血液循環[13];②抑制腎上腺素β受體活性，改善血管順應性，促進血液循環[14];③改善組織內糖代謝，改善內皮功能[15];④清除局部氧自由基，保護組織受到損傷;⑤下調蛋白激酶C及轉化生長因子-β活性，起到抑制腎小球系膜增生的作用，且能降低腎小球周圍毛細血管脆性及通透性，可緩解或逆轉腎小球硬化進程[16]。本研究結果顯示，治療前后，對照組HbA1c、TC、LDL、SBP、DBP、24hUAER及eGFR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組HbA1c、TC、LDL、SBP、DBP比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組24hUAER、eGFR均降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明羥苯磺酸鈣在獨立于降血壓、降血糖、降血脂方面而降低尿蛋白、改善腎功能。另外，治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且改善優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明羥苯磺酸鈣可以有助于改善早期糖尿病腎病T細胞免疫功能，發揮免疫調節作用。

綜上所述，羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病，可以通過調節T細胞免疫紊亂，從而減少尿蛋白、降低早期腎臟高濾過。

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收稿日期：2020-06-22;修回日期：2020-07-01

編輯/王朵梅

作者簡介：林曉明（1962.11-），男，海南海口人，本科，主任醫師，主要從事臨床內科疾病的診治工作