腰痛方顆粒聯合抗骨質疏松藥物治療肝腎虧虛型老年性骨質疏松的效果

李家德 鐘永翔 陳永志 林斌 葉永志

摘要：目的? 探討腰痛方顆粒聯合抗骨質疏松藥物治療肝腎虧虛型老年性骨質疏松的臨床效果及對骨代謝指標的影響。方法? 選擇2016年1月～2017年12月我院收治的120例肝腎虧虛型老年骨質疏松患者作為研究對象，隨機分為聯合組與對照組，每組60例。對照組采用碳酸鈣D3+阿侖膦酸鈉片+骨化三醇治療，聯合組在此基礎上加用腰痛方顆粒，比較兩組臨床療效、治療前、治療后6、12個月VAS評分、骨密度（BMD）、血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）及骨保護素（BGP）水平。結果? 聯合組治療總有效率為96.66%，高于對照組的90.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療6、12個月后，兩組TRAP均較治療前下降，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組BALP、BGP較治療前增加，且聯合組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后6、12個月兩組 VAS評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）;治療6、12個月后，兩組平均BMD較治療前增大，且治療12個月后聯合組BMD高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 在抗骨質疏松藥物治療基礎上聯合復腰痛方顆粒能夠改善肝腎虧虛型老年性骨質疏松患者的臨床癥狀，有效降低骨代謝水平，增加腰椎骨密度，治療效果較好，值得臨床應用。

關鍵詞：老年性骨質疏松;腰痛方顆粒;骨代謝;骨密度

中圖分類號：R274.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.048

文章編號：1006-1959（2020）22-0163-04

Effect of Yaotongfang Granule Combined with Anti-osteoporosis Drugs

on Senile Osteoporosis with Deficiency of Liver and Kidney

LI Jia-de，ZHONG Yong-xiang，CHEN Yong-zhi，LIN Bin，YE Yong-zhi

（Department of Orthopedics，Taizhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，

Taizhou 317523，Zhejiang，China）

Abstract：Objective? To investigate the clinical effect of Yaotongfang granule combined with anti-osteoporosis drugs in treating senile osteoporosis of liver and kidney deficiency and its influence on bone metabolism indexes.Methods? A total of 120 elderly osteoporosis patients with liver and kidney deficiency type who were admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were selected as the research objects， and they were randomly divided into a combination group and a control group， with 60 cases in each group. The control group was treated with calcium carbonate D3+alendronate sodium tablets+calcitriol， and the combination group was treated with Yaotongfang granule on this basis. The clinical efficacy， VAS scores before treatment， 6 and 12 months after treatment were compared between the two groups bone mineral density （BMD）， serum anti-tartrate acid phosphatase （TRAP）， bone-specific alkaline phosphatase （BALP） and osteoprotegerin （BGP） levels.Results? The total effective rate of treatment in the combination group was 96.66%， which was higher than 90.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; after 6 and 12 months of treatment， the TRAP of the two groups was lower than before treatment， and the combination group was lower In the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the two groups of BALP and BGP increased compared to before treatment， and the combination group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment 6， 12 the VAS scores of the two groups were lower than before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）; after 6 and 12 months of treatment， the average BMD of the two groups was higher than that before treatment， and the BMD of the combined group was higher after 12 months of treatment the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? On the basis of anti-osteoporosis drug treatment， the combination of Fuyaotongfang Granule can improve the clinical symptoms of elderly osteoporosis patients with liver and kidney deficiency， effectively reduce the level of bone metabolism， and increase the bone density of the lumbar spine. The therapeutic effect is good and it is worth clinical application.

Key words：Senile osteoporosis;Yaotongfang granule;Bone metabolism;Bone density

骨質疏松癥（osteoporosis）是一種以低骨量和骨組織顯微結構退行性改變為基礎，伴有骨脆性和易于骨折為特征的一種全身性骨骼系統疾病。以原發性為多見，多由年老和絕經后引起，頑固性的腰背酸痛是其主要癥狀。骨吸收抑制劑，骨形成刺激劑和骨礦化促進劑等三類是西醫治療常規藥物，但長期應用易引起并發癥，使臨床應用受到限制。如何開發出臨床療效可靠安全的制劑，一直是近年研究的熱點之一。中醫學雖無“骨質疏松”之說，但其病因病機和臨床癥狀與“骨痿”范疇基本一致。本研究以“腎主骨”思想為指導，辨證與辨病相結合，以補肝腎、強筋骨、活血止痛為治則，應用本院之協定處方腰痛方顆粒，治療肝腎虧虛型老年性骨質疏松癥臨床療效顯著，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取自2016年1月～2017年12月在臺州市中西醫結合醫院骨科就診的120例老年骨質疏松患者（肝腎虧虛型）為研究對象，按照隨機數表隨機分為聯合組與對照組，每組60例。聯合組中男42例，女18例;年齡74～91歲，平均年齡（81.00±2.53）歲;合并高血壓14例、Ⅱ型糖尿病7例、COPD 4例和慢性胃炎4例。對照組中男37例，女23例;年齡76～92歲，平均年齡（81.00±2.47）歲;合并高血壓11例、Ⅱ型糖尿病5例、COPD 5例和慢性胃炎4例。兩組性別、年齡、合并癥比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。患者自愿加入本試驗并簽署知情同意書者。

1.2診斷標準? 西醫診斷標準：參照原發性骨質疏松癥診治指南（2017年）[1]中雙能X線（DEXA）骨密度儀對腰椎BMD的檢測加放射學診斷標準：①雙能X線（DEXA）檢測BDM

1.3納入及排除標準? 納入標準：①符合上述診斷標準;②能接受試驗藥物劑型，完成全部療程者。排除標準：①合并心腦血管、肝腎和造血系統等嚴重疾病及精神病患者、嚴重認知功能障礙等疾病的患者;②患有可影響骨轉換生化指標的其他疾病者，如慢性腹瀉、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺機能亢進、糖尿病、類風濕性關節炎、多發性骨髓瘤、骨腫瘤;③既往服用過可能影響骨代謝的藥物，如雙膦酸鹽類、降鈣素類、雌激素受體調節劑、特立帕肽等藥物治療的患者及不配合治療的患者。

1.4方法? 對照組僅給予抗骨質疏松常規藥物：碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準字J20130085，規格：0.6 g）口服，2片/次，1次/d;骨化三醇軟膠囊（青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字H19991114，規格：0.25 μg）口服，1粒/次，1次/d;阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130085，規格：70 mg）口服，1粒/次，1次/周，口服后要求站立30 min。聯合組在此基礎上加服腰痛方顆粒，用200 ml的開水沖化、攪拌、調勻后密封2～3 min待溶解充分，分早晚2次飯后服用，連續服用3個月。腰痛方：桑寄生10 g、川牛膝10 g、杜仲10 g、熟地黃10 g、川芎6 g、酒當歸10 g、白芍10 g、茯苓10 g、黨參15 g、肉桂3 g、炙甘草3 g、獨活10 g、秦艽10 g、防風6 g、細辛3 g，為顆粒劑型，經過現代制藥技術以傳統中藥飲片作為原料，經提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成的純中藥產品。 1.5觀察指標? 比較兩組臨床療效、治療前、治療后6、12個月VAS評分、骨密度（BMD）、血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）及骨保護素（BGP）水平。

1.6療效判定標準? 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]的標準制定。痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少率≥95%;顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少率75%～95%;有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少率30%～75%;無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少率<30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.7統計學方法? 所有數據采用SPSS 19.0統計學軟件處理，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用（n，%）表示，行？字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組VAS評分、BMD、TRAP、BALP及BGP水平比較? 治療6、12個月后，兩組TRAP均較治療前下降，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組BALP、BGP均較治療前增加，聯合組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后6、12個月兩組 VAS評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）;治療6、12個月后，兩組平均BMD較治療前增大，且治療12個月后聯合組BMD高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床療效比較? 所有病例均獲得隨訪，隨訪6～24個月，平均隨訪（14.00±1.80）個月。聯合組總有效率為96.66%，高于對照組的90.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

3.1現代醫學對骨質疏松病理的的認識及治療? 骨質疏松癥是一種發病病因復雜，致病因素廣泛的全身性骨代謝疾病，與骨形成和骨吸收功能的失平衡有關。正常的情況下，骨質的重建與破壞處于相對平衡之中，一旦失去平衡比例失調，破骨細胞的數量相對增加，就會引起骨質疏松[4]。骨保護素主要由成骨細胞產生和分泌，是骨形成的特異性指標，骨鈣素含量升高，直接反映成骨細胞的活性，血清中BGP與骨質疏松的發生密切相關[5]。骨源性ALP由成骨細胞合成，當成骨細胞增生活躍時，成骨細胞分泌骨源性ALP入血，造成血中ALP活性升高，因此測定ALP活性可準確反映骨形成的活躍程度。抗酒石酸酸性磷酸酶是一種糖蛋白，在骨吸收的過程中，破骨細胞活躍并大量分泌TRAP，是反映破骨細胞活性和骨吸收狀態的特異性指標。基于現代研究闡明的成骨細胞、破骨細胞動態平衡調控機制，骨質疏松的藥物治療主要是通過抑制骨吸收或促進骨形成來提高患者骨量和骨質量，最終達到降低骨折風險的目的。目前主要有以雙膦酸鹽類和鮭魚降鈣素為代表的抗骨重吸收藥物;以甲狀旁腺素為代表的促進骨形成藥物;以維生素D為基本藥物預防骨質疏松癥的骨礦化藥物。

3.2中醫學對骨質疏松的認識及治療? 中醫學雖無“骨質疏松”病名，但屬“骨痿”范疇，腎藏精，精生髓，髓居骨中，若先天不足，素體虛弱;或年高體弱精氣虧虛，無以生髓養骨，骨骼因缺乏骨髓的滋養而不能維持其正常的結構和功能，就會出現腰背酸軟，疼痛無力，脆弱易折而導致骨質疏松癥的發生。《素問·逆調論》中指出：腎為先天之本，腎臟內藏精氣，精氣化生骨髓，骨髓滋養骨，說明腎經與骨的強弱有很大關系。《《臨證指南醫案》曰：“腎藏精，精血相生，精虛則不能灌溉諸末，血虛則不能營養筋骨”。故中醫學認為，腎虛、骨髓虧損、骨骼失養是骨質疏松癥發病的關鍵所在，治療當以補腎益精、強腰壯骨為主，組方多以補腎類中藥為君藥。然腎為先天之本，脾為后天之本，若脾運化失常，則出現腎精虧損，致使骨骼失養;腎精的充足依賴于脾精的滋養，故重視補益肝腎的同時，益氣健脾亦不能忽視。

然而傳統中藥湯劑因其口感不佳、使用不便限制了其推廣及應用。本研究之腰痛方為顆粒劑型，是我院經過多年臨床在獨活寄生湯基礎上加減而來，以傳統中藥飲片作為原料，運用現代制藥技術經提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成。方中以桑寄生、杜仲、牛膝為君藥，以補肝益腎，強筋壯骨;當歸、川芎、白芍、地黃養血活血化瘀，舒筋通絡;人參、茯苓、肉桂、甘草健脾益氣溫通血脈;佐以獨活、秦艽、防風除風祛濕，養血避寒;輔以細辛發散陰經風寒，搜利筋骨風濕止痛，共奏調補肝腎，補養氣血，強健筋骨，祛風濕，舒筋活絡，止痛化瘀之功效。

補腎中藥治療骨質疏松是對機體的全身性調節，是通過調節細胞因子及人體的鈣、磷代謝水平發揮抗骨質疏松的作用[6]。現代藥理學實驗進一步證實補腎陽中藥具有調節骨代謝的作用，其作用機制多與抑制破骨細胞骨吸收相關;補腎陰中藥可雙向調節骨形成與骨吸收，其中以促進成骨細胞骨形成來改善骨代謝失衡為主[7]。桑寄生中可提取的主要化學成分是黃酮，而黃酮類物質可通過抑制破骨細胞分化，進而促進骨形成，起到抗骨質疏松的作用[8]。李浩等[9]研究發現，一定濃度的中藥杜仲補骨脂藥含藥血清能夠促進成骨細胞的增殖和成骨能力增強，同時，杜仲補骨脂藥對復方含藥血清降低成骨細胞基質金屬蛋白酶3水平表達調節骨橋蛋白-絲裂原活化蛋白激酶通路表達的水平，促進成骨細胞的活性，改善成骨行為。川牛膝可抑制骨量丟失，改善骨生物力學性能，降低骨折發生的風險，預防骨質疏松的發生[10]。當歸為養血活血之要藥，祛瘀止痛不傷正;川芎活血行氣，為“血中之氣藥”，二者配伍，益氣養血，祛瘀生新，可以明顯加強補腎方藥防治骨質疏松癥的作用，可提高全身骨密度、骨礦含量、血清雌二醇含量，有效防止骨折等并發癥發生。白芍其主要成分芍藥苷具有較好的解痙作用，緩解疼痛，同時斂陰生精以養肝腎。張乃丹[11]通過研究證實證實熟地黃具有顯著的抗糖尿病性骨質疏松作用。本研究結果顯示，聯合組總有效率為96.66%，高于對照組的90.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療6個月后，兩組患者VAS評分均下降，但治療12個月后聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組平均BMD較治療前均增大，且治療12個月后聯合組BMD高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療治療6、12個月后，兩組患者的TRAP均較治療前下降，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。充分說明腰痛方顆粒聯合常規抗骨質疏松藥更能有效地增加骨骼礦化，改善骨代謝，抑制骨吸收，促進骨形成，保持骨代謝平衡，達到減輕疼痛，改善腰背酸軟等骨質疏松癥狀的目的，這也與國內學者研究一致[12]。雖然促進成骨細胞分化，抑制破骨細胞分化是預防與治療骨質疏松的關鍵環節，但尋求雙向調節成骨、破骨細胞功能的藥物及成骨細胞與破骨細胞互相控制的復雜機制有待我們進一步研究。

總之，辨證為主，辨病為輔，辨證與辨病結合，兼顧虛實夾雜，是中醫學論治骨質疏松的特點;在常規藥物治療基礎上聯合腰痛方顆粒能改善癥狀，降低骨代謝水平及增加腰椎骨密度，較單純抗骨質疏松藥物治療效果更好，值得臨床推廣。

參考文獻：

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[11]張乃丹.基于分子對接策略的熟地黃防治糖尿病性骨質疏松癥有效成分及其作用機制研究[D].第二軍醫大學，2016.

[12]Du XZ，Deng SL，Yang H.Clinical observation on Bushen HuoxueTongluo Decoction intreatment of glucocorticoid-inducedosteoporosis[J].Chinese Joumal of Experimental Traditional Medical Formulae，2017，23（4）：193-197.

收稿日期：2020-05-25;修回日期：2020-06-17

編輯/成森

基金項目：溫嶺市科技局一般社會發展項目（編號：2018C312031）

作者簡介：李家德（1978.11-），男，甘肅蘭州人，碩士，副主任醫師，主要從事創傷、關節及運動損傷研究