吉非替尼一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

安麗青，劉晨濤，劉建國，程勁光，李靜，武瑞芳

（晉中市第一人民醫院，山西 晉中）

0 引言

非小細胞肺癌(non small cell lung cancer ,NSCLC)是常見的惡性腫瘤，80% NSCLC患者在疾病診斷時已出現遠處轉移病灶[1，2]。治療該疾病的主要方法為全身化療，其最終目標在于使患者的生活質量得以改善。吉非替尼是一種可以口服的苯胺喹唑啉類小分子化合物，是第一個應用于臨床的表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制劑。本研究設計旨在觀察吉非替尼一線治療晚期NSCLC患者的臨床療效及不良反應。

1 對象和方法

1.1 入組標準

經組織病理學或細胞學確診為晚期非小細胞肺癌；至少有一個可測量病灶；血常規及生化檢查基本正常；無重要臟器功能衰竭；KPS評分≥60分；患者簽署知情同意書。

1.2 病例資料

選取2016年1月至2017年12月就診于晉中市第一人民醫院呼吸科的非小細胞肺癌患者44例作為研究對象，其中男性25例，女性19例，年齡45-82歲，平均年齡68歲；鱗癌11例，腺癌33例，行基因測定者19例，未行基因測定者25例；IIIa期8例，IIIb期15例，IV期21例。入組患者隨訪至2018年12月，死亡18例，失訪5例。

1.3 治療方法

入組患者均予以口服吉非替尼片250 mg /次，1次/d，全組病例治療1個月、2個月時評價療效及不良反應，以后每2個月隨訪1次，評價其療效及不良反應，直至腫瘤進展或因副反應無法耐受而停藥，并隨訪觀察其無進展生存期及總生存期。

1.4 觀察項目和指標

隨訪內容（不同時間點的具體檢查項目可能略有不同）：臨床癥狀、體征、血常規、血生化、腫瘤標記物、心電圖、胸片、胸部CT等檢查，并進行KPS評分等。

1.5 療效評價

按照實體瘤療效評價標準，療效分為完全緩解(complete remission CR)，部分緩解(partial remission ,PR)，穩定(stable disease,SD)和進展( progressive disease,PD)。無進展生存期(progression free survival，PFS)是指患者從首次用藥到觀察到疾病進展或因任何原因死亡的時間間隔(以發生在先的事件計算)。如果患者在數據截止時尚未進展或死亡，或者在研究過程中失訪，按照其最后一次腫瘤評價的日期計算。總生存期(overall survival，OS)指患者首次用藥到由于任何原因死亡的時間間隔。如果患者在數據截止日尚生存或者在研究過程中失訪，按照最后一次聯絡的日期作為結尾數值進行計算。

1.6 統計學方法

進行數據分析時選擇SPSS 18.0軟件，表示計量數據的方法為（s），并以t值進行檢驗，表示計數數據的方法為（%），并以χ2值加以檢驗。以P＜0.05作為統計學存在差異的標準。

2 結果

2.1 臨床療效

44例 患 者 中CR 0例，PR 19例（43.18%），SD 21例（47.73%），PD 4例（9.09%），近期有效率43.18%，疾病控制率90.91%。

2.2 無進展生存期

整組中位 PFS時間為8.34個月(95%范圍，1-24個月)。PFS的單因素 LogrankTest生存分析顯示：PFS時間受患者性別、病理影響,PFS時間比較長的為女性（11個月）及腺癌患者（10個月）,而男性（6個月）及非腺癌患者（2.8個月）時間較短，基因測定陽性者11個月，未行基因測定者4.5個月。

2.3 1年生存率及總生存期

入選患者隨訪至死亡或至結尾時間2018年12月31日，中位隨訪時間為l7個月。至結尾時間，死亡的患者有18例，5例失訪(均進行了多于9個月的隨訪)。中位0S時間為17.66個月(95%范圍，2-36個月)。1年生存率為61.9%。

2.4 不良反應

不良反應主要為皮疹和腹瀉。皮疹發生25例（56.82%），主要發生于頭面部及胸背部，腹瀉發生8例（18.18%），多為I-II級，不影響生活，對癥治療均能緩解，3例（6.82%）發生甲溝炎，未發生間質性肺炎，未出現骨髓抑制及肝腎功能異常者。

3 討論

非小細胞肺癌早期癥狀并不明顯，患者容易錯過早期診療的最佳時機，臨床確診后已經無法采取手術治療方案。對于晚期患者而言，治療一般采用傳統化療方案，事件證明患者生存期在8-12個月[3]。即便如此，患者在治療過程中不良反應發生率也較高，主要是消化道反應和骨髓抑制，不僅對患者的體質要求較高，同時影響隨后的生活治療[4]。本研究主要觀察單用吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的緩解率及不良反應。吉非替尼屬于表皮生長因子抑制劑，能夠和生長因子受體競爭結合，從而阻斷細胞信號傳導，實現阻止腫瘤增殖的效果[5，6]。考慮到患者在晚期癌癥的影響下，存在胸腔積液、呼吸困難、咯血、疼痛等癥狀，往往無法完成常規的化療方案。為了控制病情發展、提高生存質量，本研究對臨床診斷為非小細胞肺癌患者予以實施吉非替尼一線治療，表現出良好的臨床效果。本研究結果顯示，近期有效率43.18%，疾病控制率90.91%。整組中位PFS時間為8.34個月。1年的生存率為61.9%。中位0S時間為17.66個月。

研究認為，吉非替尼的優勢在于不良反應較輕，主要是皮膚反應和腸道反應，大部分患者可以耐受。且不會有明顯的消化道癥狀，因而可以保持正常飲食，從而提高自身體能[7]。本研究顯示皮疹發生率為56.82%，腹瀉發生率為18.18%，患者可以耐受。

綜上，吉非替尼可用于晚期非小細胞肺癌的一線治療，療效確切，能夠提高疾病控制率，改善臨床癥狀，且不良反應輕微，同時可以應用于高齡不愿進一步明確病理診斷的患者[8，9]。